DOI: https://doi.org/10.1038/s41392-025-02531-1
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41571626
تاريخ النشر: 2026-01-23
المؤلف: Chunmei Cai وآخرون
الموضوع الرئيسي: الارتفاعات العالية ونقص الأكسجين
نظرة عامة
تستعرض هذه المراجعة الاستجابات الفسيولوجية والمرضية لنقص الأكسجين في المرتفعات العالية، والذي يؤثر على حوالي 80 مليون مقيم وأكثر من مليون زائر سنويًا على ارتفاعات تتجاوز 2500 م. القلق الرئيسي هو نقص الأكسجين تحت الضغط الجوي، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الأمراض المرتبطة بالارتفاع، بما في ذلك مرض الجبال الحاد (AMS)، الوذمة الدماغية في المرتفعات العالية (HACE)، الوذمة الرئوية في المرتفعات العالية (HAPE)، مرض الجبال المزمن (CMS)، وارتفاع ضغط الدم الرئوي في المرتفعات العالية (HAPH). تبرز المراجعة الحاجة إلى فهم أعمق للآليات المرضية الفسيولوجية، وخاصة القابلية الوراثية، وتؤكد على أهمية الدراسات الوبائية الموحدة لتقييم انتشار وعوامل الخطر المرتبطة بهذه الحالات بدقة.
يدعو المؤلفون إلى مراجعة معايير التشخيص لمرض AMS لتضمين مؤشرات سريرية موضوعية ويقترحون تصنيف حالات AMS بناءً على تقديم الأعراض لتسهيل البحث الوراثي المستهدف. على الرغم من التقدم في فهم آليات الأمراض المرتبطة بالارتفاع، لا تزال هناك فجوات كبيرة، خاصة فيما يتعلق بأدوار الديناميكا الدموية الدماغية في AMS وHACE، والاستجابات الالتهابية في HAPE. تدعو المراجعة إلى دراسات شاملة تستخدم تسلسل الجينوم الكامل والتوزيع العشوائي المندلي لتوضيح العلاقات السببية في الأمراض المرتبطة بالارتفاع. بينما توجد عدة تدخلات دوائية لمرض الارتفاع الحاد، فإن خيارات العلاج للحالات المزمنة مثل CMS وHAPH محدودة، مما يبرز الحاجة الملحة لاستراتيجيات علاجية مبتكرة، بما في ذلك الاستخدام المحتمل للأدوية التقليدية التبتية.
مقدمة
تستعرض المقدمة التحديات الصحية الكبيرة التي يواجهها حوالي 80 مليون شخص يعيشون في المرتفعات العالية (أعلى من 2500 م) وأكثر من مليون زائر سنويًا لهذه المناطق. تبرز المجموعات السكانية المتنوعة المتأثرة، بما في ذلك السكان الأصليين في المرتفعات والوافدين الجدد مثل المتنزهين والرياضيين، الذين جميعهم معرضون لخطر الأمراض المرتبطة بالارتفاع. تتأثر حدوث وشدة هذه الحالات، التي تشمل مرض الجبال الحاد (AMS)، الوذمة الدماغية في المرتفعات العالية (HACE)، والوذمة الرئوية في المرتفعات العالية (HAPE)، بالارتفاع، ومتغيرات الصعود، والقابلية الفردية. التأثير الفسيولوجي للارتفاع العالي ينشأ بشكل أساسي من انخفاض توفر الأكسجين، مما يؤدي إلى نقص الأكسجين ومجموعة من الاستجابات التعويضية عبر أنظمة الأعضاء المختلفة، والتي تُعرف مجتمعة بالتكيف.
تناقش هذه الفقرة أيضًا التمييز بين الأمراض الحادة المرتبطة بالارتفاع، التي تنشأ من عدم كفاية التكيف الفسيولوجي، والحالات المزمنة مثل مرض الجبال المزمن (CMS) وارتفاع ضغط الدم الرئوي في المرتفعات العالية (HAPH)، التي تنتج عن التكيف المرضي المفرط. تؤكد على الحاجة إلى تحسين الفهم وإدارة هذه الحالات، خاصة مع تزايد الاهتمام العالمي بالأنشطة المرتبطة بالارتفاع. تهدف المراجعة إلى تلخيص الخصائص السريرية، والوبائيات، والآليات المرضية الفسيولوجية للأمراض المرتبطة بالارتفاع، بينما تتناول أيضًا التقدم في استراتيجيات الوقاية والعلاج.
نقاش
تسلط فقرة النقاش في ورقة البحث الضوء على الوبائيات وعوامل الخطر المرتبطة بمرض الارتفاع، وخاصة مرض الجبال الحاد (AMS)، الوذمة الدماغية في المرتفعات العالية (HACE)، والوذمة الرئوية في المرتفعات العالية (HAPE). العامل الرئيسي المحدد للمرض المرتبط بالارتفاع هو الارتفاع الذي تم الوصول إليه، حيث يعتبر AMS الشكل الأكثر شيوعًا من الأمراض الحادة المرتبطة بالارتفاع. تشمل عوامل الخطر لـ AMS وHACE وHAPE الارتفاع الذي تم الوصول إليه، ومعدل الصعود، والقابلية الفردية، والتكيف المسبق. تشمل العوامل الأخرى المساهمة الحالات الصحية الموجودة مسبقًا، والظروف البيئية، والمتغيرات الديموغرافية مثل العمر والجنس. تزداد نسبة انتشار AMS بشكل كبير مع الارتفاع، حيث يعاني تقريبًا جميع الأفراد من أعراض عند الارتفاعات فوق 3800 م. ومن الجدير بالذكر أن HACE نادر تحت 4000 م، حيث يؤثر على حوالي 0.28-1% من الأفراد عند ذلك الارتفاع، بينما تكون HAPE أكثر انتشارًا بين السكان المنخفضين غير المتكيفين والسكان المتكيفين العائدين من ارتفاعات أقل.
يتم مناقشة مرض الجبال المزمن (CMS) كحالة تختلف في انتشارها بناءً على الارتفاع، وأمراض الرئة، وعوامل أخرى. علم الأمراض الفسيولوجي للأمراض المرتبطة بالارتفاع معقد وليس مفهوماً بالكامل، حيث يعتبر AMS ذاتي التحديد وHACE وHAPE يظهران ميزات مرضية مميزة. تلعب القابلية الوراثية دورًا في مرض الارتفاع، حيث ترتبط متغيرات وراثية معينة بزيادة خطر الإصابة بـ AMS وHAPE. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح الأسس الوراثية وآثارها على الوقاية والعلاج. بشكل عام، تؤكد النتائج على الحاجة إلى تحقيقات شاملة لفهم أفضل للعوامل المحددة وآليات الأمراض المرتبطة بالارتفاع.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41392-025-02531-1
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41571626
Publication Date: 2026-01-23
Author(s): Chunmei Cai et al.
Primary Topic: High Altitude and Hypoxia
Overview
This review examines the physiological and pathological responses to high-altitude hypoxia, which affects approximately 80 million residents and over a million visitors annually at altitudes exceeding 2500 m. The primary concern is hypobaric hypoxia, leading to various altitude-related illnesses, including acute mountain sickness (AMS), high-altitude cerebral edema (HACE), high-altitude pulmonary edema (HAPE), chronic mountain sickness (CMS), and high-altitude pulmonary hypertension (HAPH). The review highlights the need for a deeper understanding of the pathophysiological mechanisms, particularly genetic susceptibility, and emphasizes the importance of standardized epidemiological studies to accurately assess the prevalence and risk factors associated with these conditions.
The authors advocate for revising diagnostic criteria for AMS to incorporate objective clinical indicators and suggest stratifying AMS cases based on symptom presentations to facilitate targeted genetic research. Despite advancements in understanding the mechanisms of altitude illnesses, significant gaps remain, particularly regarding the roles of cerebral hemodynamics in AMS and HACE, and the inflammatory responses in HAPE. The review calls for comprehensive studies that utilize whole-genome sequencing and Mendelian randomization to elucidate causal relationships in high-altitude illnesses. While several pharmacological interventions exist for acute altitude sickness, treatment options for chronic conditions like CMS and HAPH are limited, underscoring the urgent need for innovative therapeutic strategies, including the potential use of traditional Tibetan medicines.
Introduction
The introduction outlines the significant health challenges faced by the approximately 80 million people living at high altitudes (above 2500 m) and the over one million annual visitors to these regions. It highlights the diverse populations affected, including native highlanders and newcomers such as trekkers and athletes, who are all at risk for high-altitude diseases. The incidence and severity of these conditions, which include acute mountain sickness (AMS), high-altitude cerebral edema (HACE), and high-altitude pulmonary edema (HAPE), are influenced by altitude, ascent variables, and individual susceptibility. The physiological impact of high altitude primarily stems from reduced oxygen availability, leading to hypoxia and a range of compensatory responses across various organ systems, collectively termed acclimatization.
The section further discusses the distinction between acute altitude illnesses, which arise from inadequate physiological adaptation, and chronic conditions like chronic mountain sickness (CMS) and high-altitude pulmonary hypertension (HAPH), which result from pathological overadaptation. It emphasizes the need for improved understanding and management of these conditions, particularly as global interest in high-altitude activities grows. The review aims to summarize the clinical characteristics, epidemiology, and pathophysiological mechanisms of high-altitude diseases, while also addressing advances in prevention and treatment strategies.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the epidemiology and risk factors associated with altitude illness, particularly Acute Mountain Sickness (AMS), High-Altitude Cerebral Edema (HACE), and High-Altitude Pulmonary Edema (HAPE). The primary determinant of altitude-related sickness is the altitude reached, with AMS being the most common form of acute altitude illness. Risk factors for AMS, HACE, and HAPE include the altitude attained, ascent rate, individual susceptibility, and pre-acclimatization. Other contributing factors include preexisting health conditions, environmental conditions, and demographic variables such as age and sex. The prevalence of AMS increases significantly with altitude, with nearly all individuals experiencing symptoms at elevations above 3800 m. Notably, HACE is rare below 4000 m, affecting approximately 0.28-1% of individuals at that altitude, while HAPE is more prevalent among unacclimatized lowlanders and acclimatized residents returning from lower altitudes.
Chronic Mountain Sickness (CMS) is discussed as a condition that varies in prevalence based on altitude, lung disease, and other factors. The pathophysiology of altitude illnesses is complex and not fully understood, with AMS being self-limiting and HACE and HAPE exhibiting distinct pathological features. Genetic susceptibility plays a role in altitude illness, with specific genetic variants linked to increased risk for AMS and HAPE. However, further research is needed to clarify the genetic underpinnings and their implications for prevention and treatment. Overall, the findings underscore the need for comprehensive investigations to better understand the determinants and mechanisms of altitude-related illnesses.