DOI: https://doi.org/10.1017/pen.2023.6
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38384665
تاريخ النشر: 2024-01-01
المؤلف: Antônio Pedro de Mello Cruz وآخرون
الموضوع الرئيسي: تنظيم الغدد الصماء العصبية والسلوك
نظرة عامة
تسلط هذه section الضوء على الإشراف الكبير على القلق السمة في نماذج الحيوانات المستخدمة في أبحاث القلق، على الرغم من دورها الحاسم في استجابات الأفراد لمواقف وعلاجات تسبب القلق. يؤكد المؤلفون على الحاجة إلى نماذج تعكس بدقة سمات القلق، لا سيما في سياق فحص الأدوية والتحقيقات العصبية الحيوية.
لمعالجة هذه الفجوة، طور الباحثون سلالتين متميزتين من الفئران: سلالة Carioca High-conditioned Freezing (CHF)، التي تظهر قلق سمة مرتفع، وسلالة Carioca Low-conditioned Freezing (CLF)، التي تعرض قلق سمة منخفض. تلخص هذه section الخصائص السلوكية والدوائية والفسيولوجية والعصبية الحيوية لفئران CHF مقارنة بالتحكمات العشوائية، مما يجادل بصلاحيتها كنموذج موثوق لاضطراب القلق العام وارتفاع قلق السمة.
نقاش
تؤكد section النقاش في ورقة البحث على أهمية نماذج الحيوانات في دراسة قلق السمة، لا سيما فيما يتعلق باضطراب القلق العام (GAD). بينما تُلاحظ سلوكيات شبيهة بالقلق عبر أنواع الثدييات المختلفة، فإن إغفال قلق السمة في العديد من الدراسات يثير القلق، حيث يعقد فهم التفاعل بين قلق السمة وقلق الحالة. يجادل المؤلفون بأن قلق السمة، الذي يعكس ميل الفرد للقلق، هو أمر حاسم لنمذجة اضطرابات القلق بدقة وتقييم فعالية العلاج. يبرزون التربية الانتقائية لسلالات الفئران ذات السلوك المرتبط بالقلق العالي (CHF) والسلوك المرتبط بالقلق المنخفض (CLF) كطريقة للتلاعب بقلق السمة، مما يؤدي إلى تطوير نموذج حيواني موثوق لـ GAD.
تظهر سلالة الفئران CHF، التي تم تطويرها على مدى عقدين من التربية الانتقائية، خصائص سلوكية وفسيولوجية مميزة مرتبطة بـ GAD، مثل زيادة التجميد السياقي وتغير الاستجابات للأدوية المضادة للقلق. تقدم الدراسة أدلة على أن فئران CHF تظهر سلوكيات شبيهة بالقلق بشكل ملحوظ في كل من تكييف الخوف السياقي ومتاهة البلس المرتفعة، دون وجود عوائق في النشاط الحركي. بالإضافة إلى ذلك، تظهر سلالة CHF زيادة في استهلاك الكحول، مما يعكس الترافق بين GAD وإساءة استخدام الكحول لدى البشر. تشير النتائج إلى أنه بينما لا يمكن لأي نموذج حيواني أن يعيد تمثيل القلق البشري بالكامل، فإن سلالة الفئران CHF توفر رؤى قيمة حول الآليات العصبية الحيوية الكامنة وراء GAD وإمكانية التدخلات العلاجية. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف العلاقة بين القلق والاكتئاب في هذه النماذج، فضلاً عن الآثار المترتبة على فهم الاضطرابات المتعلقة بالانتباه في سلالة الفئران CLF.
DOI: https://doi.org/10.1017/pen.2023.6
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38384665
Publication Date: 2024-01-01
Author(s): Antônio Pedro de Mello Cruz et al.
Primary Topic: Neuroendocrine regulation and behavior
Overview
This section highlights the significant oversight of trait anxiety in animal models used for anxiety research, despite its crucial role in individual responses to anxiety-inducing situations and treatments. The authors emphasize the need for models that accurately reflect anxiety traits, particularly in the context of drug screening and neurobiological investigations.
To address this gap, the researchers developed two distinct rat lines: the Carioca High-conditioned Freezing (CHF) line, exhibiting high trait anxiety, and the Carioca Low-conditioned Freezing (CLF) line, displaying low trait anxiety. The section summarizes the behavioral, pharmacological, physiological, and neurobiological characteristics of the CHF rats compared to randomized-cross controls, arguing for their validity as a reliable model for generalized anxiety disorder and high trait anxiety.
Discussion
The discussion section of the research paper emphasizes the significance of animal models in studying trait anxiety, particularly in relation to generalized anxiety disorder (GAD). While anxiety-like behaviors are observed across various mammalian species, the omission of trait anxiety in many studies is concerning, as it complicates the understanding of the interplay between trait and state anxiety. The authors argue that trait anxiety, which reflects an individual’s predisposition to anxiety, is crucial for accurately modeling anxiety disorders and evaluating treatment efficacy. They highlight the selective breeding of high anxiety-related behavior (CHF) and low anxiety-related behavior (CLF) rat lines as a method to manipulate trait anxiety, leading to the development of a reliable animal model for GAD.
The CHF rat line, developed through two decades of selective breeding, exhibits distinct behavioral and physiological characteristics associated with GAD, such as increased contextual freezing and altered responses to anxiolytic medications. The study presents evidence that CHF rats demonstrate significant anxiety-like behaviors in both contextual fear conditioning and the elevated plus maze, without impairments in locomotor activity. Additionally, the CHF line shows increased alcohol consumption, mirroring the comorbidity of GAD and alcohol abuse in humans. The findings suggest that while no animal model can fully replicate human anxiety, the CHF rat line provides valuable insights into the neurobiological mechanisms underlying GAD and the potential for therapeutic interventions. Further research is warranted to explore the relationship between anxiety and depression in these models, as well as the implications for understanding attention-related disorders in the CLF rat line.