DOI: https://doi.org/10.1007/s40122-024-00653-y
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39256291
تاريخ النشر: 2024-09-10
المؤلف: Miguel A Zuqui-Ramírez وآخرون
الموضوع الرئيسي: علم الأدوية البيطرية والتخدير
نظرة عامة
تبحث الدراسة في فعالية وسلامة مجموعتين ثابتتين من الجرعات (FDC) لإدارة آلام أسفل الظهر الحادة (LBP): إيتوريكوكسيب/ترامادول وباراسيتامول/ترامادول، على مدى فترة علاجية مدتها 7 أيام. أجريت كدراسة عشوائية متعددة المراكز، المرحلة IIIb، شملت 124 مريضًا تم تعيينهم لتلقي إما إيتوريكوكسيب 90 ملغ/ترامادول 50 ملغ مرة واحدة يوميًا (QD) أو باراسيتامول 975 ملغ/ترامادول 112.5 ملغ ثلاث مرات يوميًا (TID). كانت النتائج الرئيسية المقاسة هي شدة الألم وتحسين الإعاقة.
أشارت النتائج إلى وجود اختلافات كبيرة في تخفيف الألم بين مجموعتي العلاج، ولا سيما في اليوم الثالث (p = 0.054) واليوم الخامس (p = 0.041)، حيث أظهرت مجموعة إيتوريكوكسيب/ترامادول انخفاضًا أكبر في شدة الألم. بحلول نهاية الدراسة، تم التحقق من فعالية وسلامة كلا العلاجين في إدارة آلام أسفل الظهر الحادة، حيث أظهرت مجموعة إيتوريكوكسيب/ترامادول استجابة علاجية سريعة وفعالية مقارنة بباراسيتامول/ترامادول بحلول اليوم السابع. تشير النتائج إلى أن استخدام نهج مجموعة الجرعات الثابتة يمكن أن يعزز ملف السلامة مع الحفاظ على أو تحسين فعالية المسكنات من خلال جرعات أقل من المكونات الفردية.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث التأثير الكبير للألم، وخاصة آلام أسفل الظهر الحادة (LBP)، على الصحة العالمية، كما حددته الجمعية الدولية لدراسة الألم (IASP). الألم هو أحد الأسباب الرئيسية للاستشارات الطبية، حيث تعتبر الاضطرابات العضلية الهيكلية السبب الثاني للإعاقة على مستوى العالم. من المتوقع أن يرتفع انتشار آلام أسفل الظهر، ليؤثر على أكثر من 800 مليون فرد بحلول عام 2050. لا يزال إدارة آلام أسفل الظهر الحادة تحديًا بسبب طبيعتها متعددة العوامل، مما يتطلب نهج مسكنات متعددة الوسائط يجمع بين أدوية مسكنة مختلفة لتعزيز الفعالية وتقليل الآثار الجانبية.
تسلط الورقة الضوء على الفوائد المحتملة لدمج مثبط انتقائي لإنزيم الأكسدة الحلقية-2 (COX-2)، إيتوريكوكسيب، مع الأفيون الاصطناعي ترامادول في علاج مجموعة الجرعات الثابتة (FDC). تشير الدراسات السابقة إلى أن هذا المزيج يمكن أن يوفر تخفيفًا كبيرًا للألم ويحسن نتائج المرضى، بما في ذلك تقليل شدة الألم وتحسين جودة الحياة. تفترض الفرضية أن مجموعة الجرعات الثابتة من إيتوريكوكسيب (90 ملغ) وترامادول (50 ملغ)، الممنوحة مرة واحدة يوميًا، قد تقدم خيارًا علاجيًا متفوقًا لإدارة آلام أسفل الظهر الحادة مقارنة بالعلاجات القياسية، مستفيدة من مزايا المسكنات متعددة الوسائط لتحقيق تحكم فعال في الألم مع تقليل الاعتماد على الأفيونات وآثارها الجانبية المرتبطة بها.
الطرق
استخدمت الدراسة تصميمًا عشوائيًا، مفتوحًا، ذو ذراعين، طوليًا، خاضعًا للرقابة على مدى فترة علاجية مدتها 7 أيام عبر ثلاثة مواقع سريرية في المكسيك. كان الهدف الأساسي هو تقييم فعالية وسلامة مجموعتين ثابتتين من الجرعات (FDCs): إيتوريكوكسيب 90 ملغ/ترامادول 50 ملغ الممنوحة مرة واحدة يوميًا (QD) كحبوب مميعة في 100 مل من الماء، مقابل باراسيتامول 975 ملغ/ترامادول 112.5 ملغ الممنوحة ثلاث مرات يوميًا (TID) في شكل أقراص، في المرضى البالغين الذين يعانون من آلام أسفل الظهر الحادة. تم قياس الفعالية من خلال التغيرات في شدة الألم باستخدام مقياس الفروق البصرية (VAS) وتم تقييم الإعاقة عبر مؤشر إعاقة أوزويستري (ODI) واستبيان إعاقة رولاند-موريس (RMDQ).
شملت تقييمات السلامة مراقبة العلامات الحيوية، والعلامات البيوكيميائية، وتسجيل الأحداث السلبية (AEs). كانت الطبيعة المفتوحة للدراسة ضرورية بسبب التحديات الكامنة في إخفاء الهوية بسبب اختلافات في الأشكال الصيدلانية، وتكرار الإدارة، وتعليمات الجرعة. تم إجراء العشوائية باستخدام منصة www.randomizer.org، مما يضمن التوازن حسب العلاج، مع استخدام أظرف مختومة لكل مجموعة. قدم الراعي الأدوية العشوائية، التي تم توزيعها من قبل موظفين معينين في كل زيارة. كانت جرعات إيتوريكوكسيب وترامادول متوافقة مع الممارسات القياسية، التي تم إثبات فعاليتها وسلامتها عند إعطائها كعلاج أحادي.
النتائج
في هذه الدراسة التي شملت 139 مريضًا تم فحصهم بين سبتمبر وديسمبر 2021، تم عشوائيًا تخصيص 124 مريضًا لتلقي إما إيتوريكوكسيب/ترامادول (n = 61) أو باراسيتامول/ترامادول (n = 63). كانت الأعمار المتوسطة متشابهة عبر المجموعات (48 عامًا لمجموعة إيتوريكوكسيب/ترامادول و46 عامًا لمجموعة باراسيتامول/ترامادول)، مع عدم وجود اختلافات كبيرة في الأمراض المصاحبة. أظهرت النتيجة الأساسية للفعالية، التي تم قياسها من خلال التغيرات في شدة الألم باستخدام مقياس الفروق البصرية (VAS)، أن مجموعة إيتوريكوكسيب/ترامادول شهدت انخفاضًا أكبر في الألم مقارنة بمجموعة باراسيتامول/ترامادول، ولا سيما في اليوم الخامس (متوسط التغير -4.6 مقابل -3.8، p = 0.041). بالإضافة إلى ذلك، أبلغت نسبة أعلى من المرضى في مجموعة إيتوريكوكسيب/ترامادول عن انخفاض ≥30% في شدة الألم في اليوم الثالث (59.0% مقابل 34.9%، p = 0.008) وحافظت على معدلات استجابة أعلى طوال فترة المتابعة.
كشفت تحليل السلامة أن 38 مريضًا أبلغوا عن حدث سلبي واحد على الأقل (AE)، مع حدوث أعلى في مجموعة باراسيتامول/ترامادول (34.9% مقابل 26.2%). كانت شدة الأحداث السلبية في الغالب خفيفة، ولكن تم ملاحظة فرق ذو دلالة إحصائية في نسبة الأحداث السلبية المتوسطة، مما يفضل مجموعة إيتوريكوكسيب/ترامادول (10.5% مقابل 41.5%، p = 0.002). كانت أكثر الأحداث السلبية شيوعًا تشمل اضطرابات الجهاز الهضمي والجهاز العصبي، مع الغثيان والدوار كأكثر الأعراض المبلغ عنها. لم يتم ملاحظة اختلافات كبيرة في العلامات الحيوية أو المعايير المخبرية، وكانت الحاجة إلى أدوية إنقاذ أعلى قليلاً في مجموعة باراسيتامول/ترامادول (11.1% مقابل 6.6%، p = 0.530). بشكل عام، تشير النتائج إلى أن إيتوريكوكسيب/ترامادول أكثر فعالية في تقليل شدة الألم ولديه ملف سلامة أكثر ملاءمة مقارنة بباراسيتامول/ترامادول في المرضى الذين يعانون من آلام أسفل الظهر الحادة.
المناقشة
في قسم المناقشة من الدراسة، يؤكد المؤلفون على أهمية استراتيجيات إدارة الألم الفعالة لآلام أسفل الظهر الحادة (LBP) لمنع الانتقال إلى الألم المزمن وتحسين جودة حياة المرضى. يدعون إلى استخدام المسكنات متعددة الوسائط، التي تستخدم أدوية مختلفة بآليات تكاملية لتحقيق تخفيف أفضل للألم. تقيم الدراسة بشكل خاص فعالية وسلامة مجموعة الجرعات الثابتة (FDC) من إيتوريكوكسيب (90 ملغ) وترامادول (50 ملغ) مقارنة بنظام قياسي من باراسيتامول (325 ملغ) وترامادول (37.5 ملغ). تشير النتائج إلى أن مجموعة إيتوريكوكسيب/ترامادول توفر تخفيفًا متفوقًا للألم، حيث تحقق انخفاضًا كبيرًا في شدة الألم بحلول اليوم الخامس، ونسبة أعلى من المرضى الذين يعانون من انخفاض ذي دلالة سريرية في الألم (≥30%) خلال الأيام الثلاثة الأولى.
تسلط النتائج الضوء أيضًا على تأثير تقليل الاعتماد على الأفيونات لمجموعة إيتوريكوكسيب/ترامادول، مما أدى إلى تقليل بنسبة 55.9% في جرعة ترامادول مقارنة بمجموعة باراسيتامول/ترامادول. يرتبط هذا الانخفاض بعدد أقل من الأحداث السلبية، وخاصة الاضطرابات الهضمية، وملف سلامة ملائم. بينما أظهرت كلا المجموعتين تحسينات في درجات الإعاقة، لم يتم ملاحظة اختلافات كبيرة بينهما. يستنتج المؤلفون أن مجموعة إيتوريكوكسيب/ترامادول لا تحافظ فقط على الفعالية ولكن تعزز أيضًا السلامة من خلال جرعات أقل، مما يشير إلى إمكانيتها كخيار علاجي مفضل لآلام أسفل الظهر الحادة. يُوصى بإجراء دراسات مستقبلية لاستكشاف الوقت الأمثل للاستجابة العلاجية ومعالجة القيود في الدراسة الحالية، بما في ذلك حجم العينة.
DOI: https://doi.org/10.1007/s40122-024-00653-y
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39256291
Publication Date: 2024-09-10
Author(s): Miguel A Zuqui-Ramírez et al.
Primary Topic: Veterinary Pharmacology and Anesthesia
Overview
The study investigates the efficacy and safety of two fixed-dose combinations (FDC) for managing acute low back pain (LBP): etoricoxib/tramadol and paracetamol/tramadol, over a 7-day treatment period. Conducted as a phase IIIb, prospective, randomized, multicenter trial, the research involved 124 patients who were assigned to receive either etoricoxib 90 mg/tramadol 50 mg once daily (QD) or paracetamol 975 mg/tramadol 112.5 mg three times daily (TID). The primary outcomes measured were pain intensity and disability improvement.
Results indicated significant differences in pain relief between the two treatment groups, particularly noted at 3 days (p = 0.054) and 5 days (p = 0.041), with the etoricoxib/tramadol combination demonstrating a more substantial reduction in pain intensity. By the conclusion of the study, both treatments were validated for their efficacy and safety in managing acute LBP, with the etoricoxib/tramadol combination showing a rapid therapeutic response and comparable efficacy to paracetamol/tramadol by day seven. The findings suggest that employing a fixed-dose combination approach can enhance the safety profile while maintaining or improving analgesic efficacy through lower doses of the individual components.
Introduction
The introduction of the research paper discusses the significant impact of pain, particularly acute low back pain (LBP), on global health, as defined by the International Association for the Study of Pain (IASP). Pain is a leading cause of medical consultations, with musculoskeletal disorders being the second leading cause of disability worldwide. The prevalence of LBP is projected to rise, affecting over 800 million individuals by 2050. Effective management of acute LBP remains challenging due to its multifactorial nature, necessitating a multimodal analgesia approach that combines various analgesic medications to enhance efficacy and minimize side effects.
The paper highlights the potential benefits of combining a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor, etoricoxib, with the synthetic opioid tramadol in a fixed-dose combination (FDC) therapy. Previous studies indicate that this combination can provide significant pain relief and improve patient outcomes, including reductions in pain intensity and enhancements in quality of life. The hypothesis posits that the FDC of etoricoxib (90 mg) and tramadol (50 mg), administered once daily, may offer a superior therapeutic option for managing acute LBP compared to standard treatments, leveraging the advantages of multimodal analgesia to achieve effective pain control while reducing the reliance on opioids and their associated side effects.
Methods
The study employed a phase IIIb, two-arm, prospective, longitudinal, randomized, controlled, open-label design over a 7-day treatment period across three clinical sites in Mexico. The primary aim was to assess the efficacy and safety of two fixed-dose combinations (FDCs): etoricoxib 90 mg/tramadol 50 mg administered once daily (QD) as granules diluted in 100 ml of water, versus paracetamol 975 mg/tramadol 112.5 mg given three times daily (TID) in tablet form, in adult patients suffering from acute low back pain. Efficacy was measured through changes in pain intensity using the Visual Analog Scale (VAS) and disability assessed via the Oswestry Disability Index (ODI) and the Roland-Morris Disability Questionnaire (RMDQ).
Safety evaluations included monitoring biochemical markers, vital signs, and recording adverse events (AEs). The open-label nature of the study was necessitated by the inherent challenges in blinding due to variations in pharmaceutical forms, administration frequency, and dosage instructions. Randomization was conducted using the www.randomizer.org platform, ensuring balance by treatment, with sealed envelopes utilized for each kit. The sponsor provided the randomized medications, which were distributed by designated personnel at each visit. The dosages of etoricoxib and tramadol were consistent with standard practices, previously established to be effective and safe when administered as monotherapy.
Results
In this study involving 139 patients screened between September and December 2021, 124 were randomized to receive either etoricoxib/tramadol (n = 61) or paracetamol/tramadol (n = 63). The median ages were similar across groups (48 years for etoricoxib/tramadol and 46 years for paracetamol/tramadol), with no significant differences in comorbidities. The primary efficacy outcome, measured by changes in pain intensity using the Visual Analog Scale (VAS), indicated that the etoricoxib/tramadol group experienced a greater reduction in pain compared to the paracetamol/tramadol group, particularly notable at day 5 (mean change of -4.6 vs. -3.8, p = 0.041). Additionally, a higher proportion of patients in the etoricoxib/tramadol group reported a ≥30% reduction in pain intensity on day 3 (59.0% vs. 34.9%, p = 0.008) and maintained higher response rates throughout the follow-up period.
Safety analysis revealed that 38 patients reported at least one adverse event (AE), with a higher incidence in the paracetamol/tramadol group (34.9% vs. 26.2%). The severity of AEs was predominantly mild, but a statistically significant difference was observed in the proportion of moderate AEs, favoring the etoricoxib/tramadol group (10.5% vs. 41.5%, p = 0.002). The most common AEs included gastrointestinal and nervous system disorders, with nausea and dizziness being the most frequently reported. No significant differences were noted in vital signs or laboratory parameters, and the need for rescue medication was slightly higher in the paracetamol/tramadol group (11.1% vs. 6.6%, p = 0.530). Overall, the findings suggest that etoricoxib/tramadol is more effective in reducing pain intensity and has a more favorable safety profile compared to paracetamol/tramadol in patients with acute low back pain.
Discussion
In the discussion section of the study, the authors emphasize the importance of effective pain management strategies for acute low back pain (LBP) to prevent the transition to chronic pain and improve patient quality of life. They advocate for multimodal analgesia, which employs various drugs with complementary mechanisms to achieve enhanced pain relief. The study specifically evaluates the efficacy and safety of a fixed-dose combination (FDC) of etoricoxib (90 mg) and tramadol (50 mg) compared to a standard regimen of paracetamol (325 mg) and tramadol (37.5 mg). Results indicate that the etoricoxib/tramadol combination provides superior pain relief, achieving a significant reduction in pain intensity by day 5, and a higher proportion of patients experiencing a clinically meaningful reduction in pain (≥30%) within the first three days.
The findings also highlight the opioid-sparing effect of the etoricoxib/tramadol combination, which resulted in a 55.9% reduction in tramadol dosage compared to the paracetamol/tramadol group. This reduction is associated with fewer adverse events, particularly gastrointestinal disturbances, and a favorable safety profile. While both treatment groups showed improvements in disability scores, no significant differences were observed between them. The authors conclude that the etoricoxib/tramadol FDC not only maintains efficacy but also enhances safety through lower doses, suggesting its potential as a preferred treatment option for acute LBP. Future studies are recommended to explore the optimal therapeutic response time and address the limitations of the current study, including its sample size.