DOI: https://doi.org/10.1038/s41392-025-02331-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41526343
تاريخ النشر: 2026-01-13
المؤلف: Yuting Tan وآخرون
الموضوع الرئيسي: التغذية والصحة في الشيخوخة
نظرة عامة
تسلط المراجعة الضوء على التفاعل المعقد بين الخلايا الورمية والمضيف في تطور هزال السرطان، وهو متلازمة تؤثر على 50-80% من مرضى السرطان. وتؤكد على الحاجة إلى فهم شامل لتقدم الهزال عبر مستويات بيولوجية مختلفة، بما في ذلك التفاعلات بين الكائنات الحية، والخلوية، والجزيئية. يركز المؤلفون على الأدوار التنظيمية للأعضاء المستهدفة وإعادة تشكيل الأيض النظامي التي تميز هزال السرطان، والذي يعطل أيض الطاقة والتوازن من خلال الاستجابات الالتهابية في بيئة الورم الدقيقة (TME). يقترحون أن استهداف التفاعل بين التغيرات الأيضية والالتهاب المرتبط بالسرطان يمكن أن يؤدي إلى استراتيجيات علاجية مبتكرة.
تؤكد الخاتمة على الطبيعة النظامية لهزال السرطان، الذي ينطوي على شذوذات في عدة أعضاء، بما في ذلك الأمعاء، والدماغ، والعظام. تحدد المراجعة محاور التفاعل الحرجة، مثل محاور الأمعاء-الدهون-الكبد ومحاور الكبد-الدماغ، التي تساهم في مسببات الهزال. كما تشير إلى الحاجة إلى مزيد من التحقيق في دور المستقلبات والخلايا المناعية في الهزال، بالإضافة إلى التباينات بين النتائج السريرية وما قبل السريرية للعلاجات. يدعو المؤلفون إلى تطوير نماذج ما قبل سريرية أكثر تعقيدًا تعكس بشكل أفضل تعقيد الأمراض البشرية وتبرز إمكانية استهداف الآليات الوراثية غير المشفرة في تطوير علاجات جديدة لهزال السرطان. بشكل عام، يُعتبر الدمج المنهجي للنهج المناعية والأيضية أمرًا ضروريًا لكشف الأهداف العلاجية الجديدة.
مقدمة
تناقش مقدمة الورقة هزال السرطان، وهو متلازمة التهابية نظامية تتميز بفقدان وزن كبير وضمور في العضلات والدهون أثناء تقدم السرطان. يتم دفع هذه الحالة بشكل أساسي من خلال زيادة استهلاك الطاقة، والتمثيل الغذائي المفرط، وفقدان الشهية، مع معايير سريرية للتشخيص تشمل نسبًا معينة من فقدان الوزن بالنسبة لمؤشر كتلة الجسم (BMI). من الجدير بالذكر أن التشخيص يمكن أن يكون معقدًا في المرضى البدينين، حيث قد يخفي مؤشر كتلة الجسم المرتفع فقدان العضلات والدهون الأساسي، مما يؤخر التعرف على الهزال، والذي يرتبط بزيادة معدلات الوفيات. تختلف نسبة حدوث هزال السرطان حسب نوع الورم، حيث يرتبط سرطان البنكرياس، وسرطان الجهاز الهضمي، وسرطان الرئة بشكل خاص بهذه المتلازمة.
تؤكد الورقة على تعقيد هزال السرطان، الذي يُفهم الآن على أنه متلازمة أيضية نظامية تؤثر على أنظمة أعضاء متعددة. تشير الدراسات الحديثة إلى أن الأورام تتواصل مع الأعضاء البعيدة من خلال شبكات مختلفة، مما يؤثر على الاستجابات الأيضية والالتهابية. يفترض المؤلفون أن تنشيط العمليات الهدمية وكبح المسارات البنائية هما محور الهزال، مدفوعًا بعوامل التهابية مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والإنترلوكين 6 (IL-6). تهدف المراجعة إلى استكشاف التفاعلات المعقدة بين بيئة الورم الدقيقة والعوامل النظامية، مع تسليط الضوء على أهمية فهم هذه العلاقات لتحسين النتائج السريرية للمرضى الذين يعانون من هزال السرطان.
نقاش
تسلط قسم النقاش في الورقة البحثية الضوء على معايير التشخيص المتطورة لهزال السرطان، مع التأكيد على الحاجة إلى معايير مناسبة ثقافيًا. قد لا تعكس معايير التعاون الأوروبي لأبحاث الرعاية التلطيفية (EPCRC)، المستخدمة على نطاق واسع في السكان الغربيين، الحالة بدقة لدى المرضى الآسيويين بسبب الاختلافات في تكوين الجسم ونمط الحياة. وقد اقترحت مجموعة العمل الآسيوية لهزال السرطان (AWGC) معايير تشمل عوامل إضافية مثل فقدان الشهية، وقوة قبضة اليد، ومستويات بروتين سي التفاعلي (CRP)، مما يظهر فعالية تشخيصية محسنة وقيمة تنبؤية في السكان الآسيويين. تشير الدراسات إلى أن انتشار الهزال يختلف بشكل كبير حسب نوع السرطان والجغرافيا، حيث يظهر مرضى سرطان البنكرياس أعلى المعدلات، بينما يظهر مرضى سرطان الثدي أدنى المعدلات.
يناقش القسم أيضًا الآثار التنبؤية للهزال، مشيرًا إلى أنه مؤشر مستقل للبقاء على قيد الحياة الضعيف عبر أنواع السرطان المختلفة، مع معدل وفيات لمدة 12 شهرًا يبلغ 30.2% للمرضى المتأثرين. يرتبط الهزال بنتائج علاجية سلبية، حيث يمكن أن يزيد من الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج ويقلل من جودة حياة المرضى. تؤكد الورقة على تعقيد الهزال، المتأثر بنوع الورم، والعوامل الديموغرافية، وطرق العلاج، مما يتطلب استراتيجيات إدارة مخصصة لمعالجة التحديات الفريدة التي تواجه مجموعات المرضى المختلفة. بشكل عام، تبرز النتائج الحاجة الملحة للبحث المستمر لتحسين معايير التشخيص وتطوير طرق علاجية لهزال السرطان.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41392-025-02331-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41526343
Publication Date: 2026-01-13
Author(s): Yuting Tan et al.
Primary Topic: Nutrition and Health in Aging
Overview
The review highlights the complex interplay between neoplastic cells and the host in the development of cancer cachexia, a syndrome affecting 50-80% of cancer patients. It emphasizes the need for a comprehensive understanding of cachexia progression across various biological levels, including cross-organismal, cellular, and molecular interactions. The authors focus on the regulatory roles of target organs and the systemic metabolic remodeling that characterizes cancer cachexia, which disrupts energy metabolism and homeostasis through inflammatory responses in the tumor microenvironment (TME). They propose that targeting the interplay between metabolic changes and cancer-associated inflammation could lead to innovative therapeutic strategies.
The conclusion underscores the systemic nature of cancer cachexia, which involves abnormalities in multiple organs, including the gut, brain, and bone. The review identifies critical interaction axes, such as the gut-adipose-liver and liver-brain axes, that contribute to cachexia’s pathogenesis. It also points out the need for further investigation into the role of metabolites and immune cells in cachexia, as well as the discrepancies between preclinical and clinical outcomes of treatments. The authors advocate for the development of more sophisticated preclinical models that better reflect human disease complexity and highlight the potential of targeting epigenetic mechanisms and non-coding RNAs in developing new therapies for cancer cachexia. Overall, a systematic integration of immunologic and metabolomic approaches is deemed essential for uncovering novel therapeutic targets.
Introduction
The introduction of the paper discusses cancer cachexia, a systemic inflammatory syndrome characterized by significant weight loss and muscle and fat tissue atrophy during cancer progression. This condition is primarily driven by increased energy expenditure, hypermetabolism, and anorexia, with clinical criteria for diagnosis including specific percentages of weight loss relative to body mass index (BMI). Notably, the diagnosis can be complicated in obese patients, where high BMI may mask the underlying muscle and fat loss, delaying recognition of cachexia, which is linked to increased mortality rates. The incidence of cancer cachexia varies by tumor type, with pancreatic, gastrointestinal, and lung cancers being particularly associated with this syndrome.
The paper emphasizes the complexity of cancer cachexia, which is now understood as a systemic metabolic syndrome affecting multiple organ systems. Recent studies suggest that tumors communicate with distant organs through various networks, influencing metabolic and inflammatory responses. The authors hypothesize that the activation of catabolic processes and suppression of anabolic pathways are central to cachexia, driven by inflammatory factors such as tumor necrosis factor α (TNF-α) and interleukin 6 (IL-6). The review aims to explore the intricate interactions between the tumor microenvironment and systemic factors, highlighting the importance of understanding these relationships to improve clinical outcomes for patients suffering from cancer cachexia.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the evolving diagnostic criteria for cancer cachexia, emphasizing the need for culturally appropriate standards. The European Palliative Care Research Collaboration (EPCRC) criteria, widely used in Western populations, may not accurately reflect the condition in Asian patients due to differences in body composition and lifestyle. The Asian Working Group for Cachexia (AWGC) has proposed criteria that include additional factors such as anorexia, handgrip strength, and C-reactive protein (CRP) levels, demonstrating improved diagnostic efficacy and prognostic value in Asian populations. Studies indicate that cachexia prevalence varies significantly by cancer type and geography, with pancreatic cancer patients exhibiting the highest rates, while breast cancer patients show the lowest.
The section also discusses the prognostic implications of cachexia, noting that it is an independent predictor of poor survival across various cancer types, with a 12-month mortality rate of 30.2% for affected patients. Cachexia is linked to adverse treatment outcomes, as it can exacerbate treatment-related side effects and diminish patients’ quality of life. The paper underscores the complexity of cachexia, influenced by tumor type, demographic factors, and treatment modalities, necessitating tailored management strategies to address the unique challenges faced by different patient populations. Overall, the findings highlight the critical need for ongoing research to refine diagnostic criteria and improve therapeutic approaches for cancer cachexia.