DOI: https://doi.org/10.1155/pedi/6905472
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41669248
تاريخ النشر: 2026-01-01
المؤلف: Alexander J. Eckert وآخرون
الموضوع الرئيسي: مرض السكري والاضطرابات المرتبطة به
نظرة عامة
هدفت الدراسة إلى تقييم العلاقة بين ممارسات الفحص الحالية لمرض السكري من النوع 1 في مراحله المبكرة (T1D) وظهور الحماض الكيتوني السكري (DKA) عند ظهور T1D في الأطفال في جميع أنحاء ألمانيا. باستخدام بيانات من سجل السكري متعدد المراكز (DPV)، شمل الباحثون 24,408 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 0.5 إلى <15 عامًا تم تشخيصهم بـ T1D من 2015 إلى 2023. قاموا بحساب الخطر النسبي (RR) لـ DKA عند ظهور T1D في الولايات الفيدرالية (FSs) مع وبدون فحص، باستخدام نماذج الانحدار اللوجستي. أظهرت التحليلات العامة عدم وجود فرق كبير في معدلات DKA (RR: 0.96 [0.93-1.03]، p = 0.393)؛ ومع ذلك، لوحظ انخفاض ملحوظ في خطر DKA في مجموعة فرعية من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1.75-10.99 عامًا في بافاريا، مع RR قدره 0.88 [0.80-0.97] (p = 0.012). تشير النتائج إلى أنه بينما لا يقلل الفحص من خطر DKA بشكل كبير على مستوى السكان، قد يكون له فوائد في مجموعات فرعية معينة، لا سيما في بافاريا. تؤكد الدراسة على الحاجة إلى برنامج فحص وطني موحد لتعزيز التغطية وتقليل معدلات DKA بشكل فعال. كما تسلط الضوء على أن الفحص القائم على الأجسام المضادة وحده قد لا يحمي الأطفال الصغار جدًا، الذين هم في خطر أعلى لـ DKA، وتدعو إلى مزيد من التحقيق في آثار فترات الفحص والتأثيرات النفسية على الأسر. بالإضافة إلى ذلك، تعتبر الاعتبارات المتعلقة بتكلفة الفحص وتخصيص الموارد للرعاية اللاحقة للأطفال المعرضين للخطر ضرورية للتنفيذ الناجح.
مقدمة
الحماض الكيتوني السكري (DKA) هو مضاعفة كبيرة وشديدة مرتبطة بظهور مرض السكري من النوع 1 (T1D)، خاصة في الأطفال. في ألمانيا، عانى حوالي 25% من الأطفال دون 18 عامًا من DKA عند ظهور T1D من 2011 حتى منتصف 2023، مع ملاحظة ارتفاع معدلات الحدوث. تشير دول أوروبية أخرى إلى معدلات DKA عند ظهور T1D تتراوح بين 20% إلى 40%، مع أرقام أعلى في الولايات المتحدة. تبقى الأسباب الكامنة وراء هذه المعدلات العالية من DKA، بما في ذلك التشخيص المتأخر بسبب عدم التعرف على أعراض السكري، غير مفهومة بشكل كافٍ.
للتقليل من حدوث DKA، تم اقتراح الفحص المبكر لـ T1D، كما يتضح من التدابير التشريعية في إيطاليا لفحص الأجسام المضادة ودراسة Fr1da في ألمانيا التي بدأت في 2015، والتي تقدم فحصًا قائمًا على الأجسام المضادة خلال الفحوصات الروتينية للأطفال. أفادت مبادرة Fr1da بمعدل DKA منخفض بشكل ملحوظ (2.5%) بين المشاركين الذين تقدموا إلى المرحلة 3 من T1D، مما يتناقض بشكل حاد مع المتوسطات الوطنية. ومع ذلك، لا يزال التأثير العام لمثل هذا الفحص على السكان الأطفال غير مؤكد، متأثرًا بالتباينات الإقليمية في توفر أطباء الأطفال وفعالية حملات التوعية التي تهدف إلى التعرف على أعراض السكري. تهدف هذه الدراسة إلى الاستفادة من سجل السكري الوطني لتقييم ما إذا كان برنامج فحص Fr1da يرتبط بتكرار DKA عند ظهور T1D في سكان الأطفال في ألمانيا.
الطرق
يستعرض قسم “المواد والطرق” التصميم التجريبي والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك مصادرها وأي خصائص ذات صلة قد تؤثر على النتائج. يتم وصف المنهجية بطريقة منهجية، تشمل إعداد التجربة، تقنيات جمع البيانات، والأساليب التحليلية المطبقة لتفسير النتائج.
تشير النتائج الرئيسية من هذا القسم إلى أن المواد المختارة كانت حاسمة في تحقيق نتائج قابلة للتكرار، وأن الطرق المستخدمة تم اختبارها بدقة من حيث الموثوقية والصلاحية. يبرز القسم أهمية الالتزام بالبروتوكولات الموحدة لضمان سلامة البيانات التي تم جمعها، مما يدعم في النهاية استنتاجات الدراسة.
النتائج
حللت الدراسة بيانات من 24,408 طفلًا ومراهقًا تم تشخيصهم بمرض السكري من النوع 1 (T1D)، كاشفة عن متوسط عمر الظهور 8.8 سنوات، مع هيمنة الذكور (54.3%) و26.3% لديهم خلفية مهاجرة. كان متوسط مؤشر كتلة الجسم (BMI-SDS) -0.28، وكان متوسط مستوى HbA1c 11.1% (98 mmol/mol). أشار التحليل إلى أن النسبة الإجمالية للحماض الكيتوني السكري (DKA) عند ظهور T1D كانت حوالي 30%، مع تباينات إقليمية؛ كانت أدنى نسبة DKA في تورينغن (24.1%) والأعلى في ساكسونيا-أنهالت (35.9%).
تضمنت المؤشرات الرئيسية لـ DKA ظهور T1D المبكر (أقل من 3 سنوات من العمر)، والذي كان له خطر نسبي (RR) قدره 1.83 (95% CI [1.66-2.03]، p<0.001)، والتشخيص خلال سنوات 2020-2023، مع RRs قدرها 1.54 و1.49، على التوالي. كما ارتبطت الخلفية المهاجرة والإقامة في المناطق الريفية بزيادة خطر DKA (RRs قدرها 1.28 و1.09، على التوالي). ومن الملاحظ أن توفر الفحص لمرض T1D في مراحله المبكرة لم يظهر ارتباطًا كبيرًا مع خطر DKA في السكان بشكل عام (RR: 0.96، p=0.393). ومع ذلك، لوحظ انخفاض كبير في الخطر في مجموعة فرعية من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1.75-10.99 عامًا تم تشخيصهم في بافاريا من 2020 إلى 2023، مع تقدير RR لـ DKA قدره 0.88، مما يشير إلى فوائد محتملة للفحص في هذه الفئة السكانية.
المناقشة
في هذه الدراسة، قام المؤلفون بتحليل بيانات من سجل متابعة مرضى السكري متعدد المراكز (DPV) لتقييم تكرار الحماض الكيتوني السكري (DKA) في الأطفال والمراهقين دون 15 عامًا مع تشخيص جديد لمرض السكري من النوع 1 (T1D) من 2015 إلى 2023 في ألمانيا. كشفت النتائج أن حدوث DKA كان أعلى بشكل ملحوظ بين الأطفال الأصغر سنًا (<3 سنوات)، خلال جائحة COVID-19، بين أولئك الذين لديهم خلفية مهاجرة، وفي المناطق الريفية. ومن المثير للاهتمام، لم تُلاحظ اختلافات كبيرة فيما يتعلق بالجنس أو كثافة الأطباء. علاوة على ذلك، وجدت الدراسة عدم وجود ارتباط واضح بين توفر برامج الفحص للكشف المبكر عن T1D ومعدلات DKA الإجمالية على مستوى السكان، على الرغم من ملاحظة خطر نسبي أقل (RR) لـ DKA في مجموعة فرعية محددة من الأطفال البافاريين الذين كانوا أكثر احتمالًا للخضوع للفحص. يؤكد المؤلفون أنه بينما قد يقلل الفحص لمراحل T1D المبكرة من خطر DKA، فإن تحقيق تأثير كبير على مستوى السكان يتطلب جهودًا واسعة لزيادة تغطية الفحص. يقترحون أن برنامج فحص موحد على مستوى البلاد أمر ضروري، حيث لم تصل المبادرات الطوعية الحالية إلى معدلات مشاركة كافية. بالإضافة إلى ذلك، تسلط الدراسة الضوء على الحاجة إلى استراتيجيات مكملة للتعامل مع العبء النفسي للفحص وضمان التواصل الفعال، خاصة للعائلات التي تواجه حواجز لغوية. ويخلص المؤلفون إلى أنه بينما يمكن أن يكون الفحص مفيدًا، يجب أن يكون جزءًا من نهج أوسع لتقليل معدلات DKA بشكل فعال، لا سيما بين الفئات عالية المخاطر مثل الأطفال الصغار جدًا.
القيود
تتمثل نقاط القوة في الدراسة في توثيقها الشامل للأطفال المصابين بمرض السكري من النوع 1 (T1D) في ألمانيا، لا سيما مع توفر البيانات عند ظهور المرض. ومع ذلك، توجد قيود كبيرة، أبرزها نقص البيانات على مستوى الأفراد بشأن المشاركة في دراسة الفحص وبدء الفحص بشكل غير متزامن عبر المراكز الأربعة المشاركة. تؤثر عوامل مثل الإقامة، العمر، سنة الظهور، والوضع الاجتماعي على احتمالية الفحص.
بالإضافة إلى ذلك، تثير وجود مبادرات فحص أخرى، مثل دراسة Freder1k، التي تفحص حديثي الولادة بناءً على درجات المخاطر متعددة الجينات، تساؤلات حول التأثير العام على معدلات الحماض الكيتوني السكري (DKA) على مستوى السكان، حيث لم يكن العديد من الأطفال الذين تم فحصهم قد طوروا السكري بعد. وبالتالي، ركزت الدراسة حصريًا على مبادرة Fr1da وأجرت تحليلات حساسية محدودة على بافاريا. كما تعقدت التحليلات بسبب الحملات التوعوية المتزامنة في شتوتغارت، والتي قد تكون تفاعلت مع جهود الفحص التي تهدف إلى تقليل حدوث DKA عند ظهور T1D في الأطفال.
DOI: https://doi.org/10.1155/pedi/6905472
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41669248
Publication Date: 2026-01-01
Author(s): Alexander J. Eckert et al.
Primary Topic: Diabetes and associated disorders
Overview
The study aimed to evaluate the association between current screening practices for early-stage type 1 diabetes (T1D) and the incidence of diabetic ketoacidosis (DKA) at T1D manifestation in children across Germany. Utilizing data from the multicenter diabetes registry (DPV), the researchers included 24,408 children aged 0.5 to <15 years diagnosed with T1D from 2015 to 2023. They calculated the relative risk (RR) of DKA at T1D onset in federal states (FSs) with and without screening, employing logistic regression models. The overall analysis revealed no significant difference in DKA rates (RR: 0.96 [0.93-1.03], p = 0.393); however, a notable reduction in DKA risk was observed in a subgroup of children aged 1.75-10.99 years in Bavaria, with an RR of 0.88 [0.80-0.97] (p = 0.012). The findings suggest that while screening for T1D does not significantly lower DKA risk at the population level, it may be beneficial in specific subgroups, particularly in Bavaria. The study emphasizes the need for a standardized national screening program to enhance coverage and effectively reduce DKA rates. It also highlights that antibody-based screening alone may not adequately protect very young children, who are at higher risk for DKA, and calls for further investigation into the implications of screening intervals and the psychological impacts on families. Additionally, considerations regarding the cost-effectiveness and resource allocation for screening and follow-up care for at-risk children are essential for successful implementation.
Introduction
Diabetic ketoacidosis (DKA) is a significant and severe complication associated with the onset of type 1 diabetes (T1D), particularly in children. In Germany, approximately 25% of children under 18 years old experienced DKA at T1D onset from 2011 to mid-2023, with rising incidence rates noted. Other European countries report DKA rates at T1D manifestation ranging from 20% to 40%, with even higher figures in the United States. The underlying reasons for these high DKA rates, including delayed diagnosis due to misrecognition of diabetes symptoms, remain inadequately understood.
To mitigate DKA occurrences, early screening for T1D has been proposed, exemplified by Italy’s legislative measures for autoantibody screening and Germany’s Fr1da study initiated in 2015, which offers antibody-based screening during routine pediatric checkups. The Fr1da initiative reported a notably low DKA rate (2.5%) among participants who progressed to stage 3 T1D, contrasting sharply with national averages. However, the overall impact of such screening on the pediatric population remains uncertain, influenced by regional variations in pediatrician availability and the effectiveness of awareness campaigns aimed at recognizing diabetes symptoms. This study aims to leverage a nationwide diabetes registry to assess whether the Fr1da screening program correlates with DKA frequency at T1D onset across Germany’s pediatric population.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the specific materials used, including their sources and any relevant characteristics that may influence the outcomes. The methodology is described in a systematic manner, encompassing the experimental setup, data collection techniques, and analytical methods applied to interpret the results.
Key findings from this section indicate that the chosen materials were critical in achieving reproducible results, and the methods employed were rigorously tested for reliability and validity. The section emphasizes the importance of adhering to standardized protocols to ensure the integrity of the data collected, which ultimately supports the study’s conclusions.
Results
The study analyzed data from 24,408 children and adolescents diagnosed with Type 1 Diabetes (T1D), revealing a median age at onset of 8.8 years, with a predominance of males (54.3%) and 26.3% having an immigrant background. The median Body Mass Index Standard Deviation Score (BMI-SDS) was -0.28, and the median HbA1c level was 11.1% (98 mmol/mol). The analysis indicated that the overall proportion of Diabetic Ketoacidosis (DKA) at T1D onset was approximately 30%, with regional variations; the lowest DKA proportion was in Thuringia (24.1%) and the highest in Saxony-Anhalt (35.9%).
Key predictors for DKA included early onset of T1D (under 3 years of age), which had a relative risk (RR) of 1.83 (95% CI [1.66-2.03], p<0.001), and diagnosis during the years 2020-2023, with RRs of 1.54 and 1.49, respectively. An immigrant background and rural residency also correlated with increased DKA risk (RRs of 1.28 and 1.09, respectively). Notably, the availability of screening for early-stage T1D did not show a significant association with DKA risk in the overall population (RR: 0.96, p=0.393). However, a significant risk reduction was observed in a subgroup of children aged 1.75-10.99 years diagnosed in Bavaria from 2020 to 2023, with an estimated RR for DKA of 0.88, indicating potential benefits of screening in this demographic.
Discussion
In this study, the authors analyzed data from the prospective multicenter diabetes patient follow-up registry (DPV) to assess the frequency of diabetic ketoacidosis (DKA) in children and adolescents under 15 years old with newly diagnosed Type 1 Diabetes (T1D) from 2015 to 2023 in Germany. The findings revealed that the incidence of DKA was notably higher among the youngest children (<3 years), during the COVID-19 pandemic, in those with an immigrant background, and in rural areas. Interestingly, no significant differences were observed concerning sex or physician density. Furthermore, the study found no clear association between the availability of screening programs for early T1D detection and the overall DKA rates at the population level, although a lower relative risk (RR) for DKA was noted in a specific subgroup of Bavarian children who were more likely to be screened. The authors emphasize that while screening for early stages of T1D may reduce the risk of DKA, achieving a significant impact on the population level requires extensive efforts to increase screening coverage. They suggest that a standardized nationwide screening program is essential, as current voluntary initiatives have not reached sufficient participation rates. Additionally, the study highlights the need for complementary strategies to address the psychological burden of screening and to ensure effective communication, especially for families with language barriers. The authors conclude that while screening can be beneficial, it must be part of a broader approach to effectively reduce DKA rates, particularly among high-risk groups such as very young children.
Limitations
The study’s strengths lie in its extensive documentation of children with Type 1 Diabetes (T1D) in Germany, particularly with data available at clinical onset. However, significant limitations exist, primarily the lack of individual-level data regarding participation in the screening study and the asynchronous initiation of screening across the four participating centers. Variability in screening likelihood is influenced by factors such as residence, age, year of onset, and social status.
Additionally, the presence of other screening initiatives, such as the Freder1k-study, which screens newborns based on polygenic risk scores, raises questions about the overall impact on the population-based diabetic ketoacidosis (DKA) rates, as many screened children had not yet developed diabetes. Consequently, the study concentrated exclusively on the Fr1da initiative and performed sensitivity analyses limited to Bavaria. The analysis was further complicated by concurrent awareness campaigns in Stuttgart, which may have interacted with the screening efforts aimed at reducing DKA incidence at pediatric T1D onset.