التصنيف: الكيمياء الحيوية وعلم الوراثة وعلم الأحياء الجزيئي (Biochemistry, Genetics and Molecular Biology)

توصيات لاستخدام تسلسل الجينوم من الجيل التالي (NGS) للمرضى المصابين بالسرطان المتقدم في عام 2024: تقرير من مجموعة العمل للطب الدقيق التابعة للجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group

الخلفية: أدت التطورات في مجال الطب الدقيق إلى دفع مجموعة العمل للطب الدقيق التابعة للجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبية (ESMO) لتحديث التوصيات لاستخدام تسلسل الجيل التالي للأورام (NGS) للمرضى الذين يعانون من سرطانات متقدمة في الممارسة الروتينية. الطرق: ناقشت المجموعة التأثير السريري لتسلسل الجيل التالي للأورام في توجيه قرار العلاج باستخدام مقياس ESMO للعملية السريرية…
تنظيم التغذية الراجعة الإيجابية بين التحلل السكري والأسيتيل الهستوني يقود الأورام في سرطان القناة البنكرياسية الغدي Positive feedback regulation between glycolysis and histone lactylation drives oncogenesis in pancreatic ductal adenocarcinoma

الخلفية: إعادة برمجة الأيض والتغيرات الوراثية تلعب دورًا في عدوانية سرطان القناة البنكرياسية الغدي (PDAC). يعد تعديل الهيستون المعتمد على اللاكتات نوعًا جديدًا من علامات الهيستون، والذي يربط بين ناتج التحلل السكري وعملية اللاكتيل. ومع ذلك، لا يزال دور اللاكتيل في الهيستون في PDAC غير واضح. الطرق: تم تحديد مستوى اللاكتيل في الهيستون في PDAC…
المركبات الإندولية المستمدة من الميكروبيوتا تخفف الالتهاب المعوي وتعدل الميكروبيوم من خلال التغذية المتبادلة بين الميكروبات Microbiota-derived indoles alleviate intestinal inflammation and modulate microbiome by microbial cross-feeding

الخلفية: تلعب تفاعلات المضيف والميكروبات دورًا حاسمًا في الحفاظ على التوازن الداخلي وقابلية الإصابة بالأمراض، وتعتبر نواتج التمثيل الغذائي للتريبتوفان الميكروبية من المنظمات القوية لفيزيولوجيا المضيف. ومع ذلك، لا يزال غير واضح ما إذا كانت هذه النواتج وكيفية تأثيرها على تفاعلات المضيف والميكروبات، خاصة من حيث التواصل بين الميكروبات. النتائج: هنا، أظهرنا أن حمض الإندول-3-لاكتك…
نقص الأكسجين، الإجهاد التأكسدي، وتفاعل إشارات HIFs وNRF2 في السرطان Hypoxia, oxidative stress, and the interplay of HIFs and NRF2 signaling in cancer

الأكسجين ضروري للحياة ويعمل كمتقبل نهائي للإلكترونات في إنتاج الطاقة الميتوكوندري. تتكيف الخلايا مع مستويات الأكسجين المتغيرة من خلال أنظمة استجابة معقدة. تقوم عوامل الاستجابة لنقص الأكسجين (HIFs)، بما في ذلك HIF-1a وHIF-2a، بتنظيم الاستجابة الخلوية لنقص الأكسجين، من خلال تنشيط الجينات لزيادة إمدادات الأكسجين وتقليل الاستهلاك. في ظل ظروف وجود فائض من الأكسجين وما…
جزيئات نانوية قائمة على رباعي السطوح DNA لتثبيط الفيروبتوز: توصيل متفوق للكركمين وتخفيف هشاشة العظام السكري A DNA tetrahedron-based ferroptosis-suppressing nanoparticle: superior delivery of curcumin and alleviation of diabetic osteoporosis

هشاشة العظام الناتجة عن السكري (DOP) هي مضاعفة هامة تشكل تهديدًا مستمرًا لصحة العظام لدى مرضى السكري؛ ومع ذلك، لا توجد حاليًا استراتيجيات علاجية فعالة. في مرضى السكري، تؤثر المستويات المرتفعة من الفيروبتوزيس على الالتزام العظمي وتمايز خلايا الساق العظمية (BMSCs)، مما يؤدي إلى تغييرات هيكلية كبيرة. لمعالجة هذه المشكلة، هدفنا إلى استهداف الفيروبتوزيس واقتراح…
تخفيض الجينات بشكل دائم وفعال في الجسم الحي من خلال تحرير الإيبيجينوم بطريقة الضرب والركض Durable and efficient gene silencing in vivo by hit-and-run epigenome editing

الصمت الإبيجيني الدائم باستخدام محررات قابلة للبرمجة مزودة بمثبطات النسخ يحمل وعدًا كبيرًا لعلاج الأمراض البشرية. . ومع ذلك، من أجل فتح إمكانيته العلاجية الكاملة، هناك حاجة إلى تأكيد تجريبي على كبت جيني دائم بعد توصيل المحررين بشكل مؤقت في الجسم الحي. ولهذا الغرض، هنا استهدفنا جين يتم التعبير عنه في خلايا الكبد ويشارك في…
التعريف المفهومي للضمور العضلي: توافق دلفي من المبادرة العالمية للقيادة في الضمور العضلي (GLIS) The Conceptual Definition of Sarcopenia: Delphi Consensus from the Global Leadership Initiative in Sarcopenia (GLIS)

الأهمية: الساركوبينيا، وهي فقدان الكتلة العضلية والقوة/الوظيفة المرتبطة بالعمر، هي حالة سريرية مهمة. ومع ذلك، لا يوجد توافق دولي على التعريف. الهدف: كانت مبادرة القيادة العالمية في الساركوبينيا (GLIS) تهدف إلى معالجة ذلك من خلال إنشاء تعريف مفهومي عالمي للساركوبينيا. التصميم: تم تشكيل لجنة توجيهية لـ GLIS في 2019-21 مع ممثلين من جميع الجمعيات العلمية…
تناول النشا المقاوم يسهل فقدان الوزن لدى البشر من خلال إعادة تشكيل ميكروبيوم الأمعاء Resistant starch intake facilitates weight loss in humans by reshaping the gut microbiota

تشير الأدلة الناشئة إلى أن تعديل ميكروبيوم الأمعاء بواسطة الألياف الغذائية قد يقدم حلولًا للاضطرابات الأيضية. في تجربة عشوائية محكومة بالدواء الوهمي بتصميم متقاطع (ChiCTR-TTRCC-13003333) شملت 37 مشاركًا يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، نختبر ما إذا كان النشا المقاوم (RS) كمكمل غذائي يؤثر على النتائج المتعلقة بالسمنة. هنا، نوضح أن مكملات RS لمدة 8…
مقارنة مصنفة حسب العلامات البيولوجية لاستراتيجيات العلاج من الأعلى إلى الأسفل مقابل استراتيجيات العلاج المتسارعة للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض كرون (PROFILE): تجربة عشوائية محكومة مفتوحة متعددة المراكز A biomarker-stratified comparison of top-down versus accelerated step-up treatment strategies for patients with newly diagnosed Crohn’s disease (PROFILE): a multicentre, open-label randomised controlled trial

ملخص الخلفية تختلف استراتيجيات الإدارة والنتائج السريرية بشكل كبير في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض كرون. قمنا بتقييم استخدام علامة حيوية محتملة للتنبؤ لتوجيه العلاج من خلال تقييم النتائج في المرضى الذين تم توزيعهم عشوائيًا إما إلى استراتيجية العلاج من الأعلى إلى الأسفل (أي، تثبيط المناعة المبكر المشترك مع إنفليكسيماب وعوامل تعديل المناعة) أو…
IL-10 يقيّد استقلاب السفينغوليبيد للحد من الالتهاب IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation

إنترلوكين-10 (IL-10) هو سيتوكين مضاد للالتهابات رئيسي يمكنه الحد من تنشيط خلايا المناعة وإنتاج السيتوكينات في أنواع خلايا المناعة الفطرية. فقدان إشارات IL-10 يؤدي إلى مرض التهاب الأمعاء المهدد للحياة لدى البشر والفئران – ومع ذلك، فإن الآلية الدقيقة التي من خلالها تخفف إشارات IL-10 الالتهاب لا تزال غير واضحة. . هنا نجد أن زيادة…