التصنيف: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تنظيم التغذية الراجعة الإيجابية بين التحلل السكري والأسيتيل الهستوني يقود الأورام في سرطان القناة البنكرياسية الغدي Positive feedback regulation between glycolysis and histone lactylation drives oncogenesis in pancreatic ductal adenocarcinoma

الخلفية: إعادة برمجة الأيض والتغيرات الوراثية تلعب دورًا في عدوانية سرطان القناة البنكرياسية الغدي (PDAC). يعد تعديل الهيستون المعتمد على اللاكتات نوعًا جديدًا من علامات الهيستون، والذي يربط بين ناتج التحلل السكري وعملية اللاكتيل. ومع ذلك، لا يزال دور اللاكتيل في الهيستون في PDAC غير واضح. الطرق: تم تحديد مستوى اللاكتيل في الهيستون في PDAC…
المركبات الإندولية المستمدة من الميكروبيوتا تخفف الالتهاب المعوي وتعدل الميكروبيوم من خلال التغذية المتبادلة بين الميكروبات Microbiota-derived indoles alleviate intestinal inflammation and modulate microbiome by microbial cross-feeding

الخلفية: تلعب تفاعلات المضيف والميكروبات دورًا حاسمًا في الحفاظ على التوازن الداخلي وقابلية الإصابة بالأمراض، وتعتبر نواتج التمثيل الغذائي للتريبتوفان الميكروبية من المنظمات القوية لفيزيولوجيا المضيف. ومع ذلك، لا يزال غير واضح ما إذا كانت هذه النواتج وكيفية تأثيرها على تفاعلات المضيف والميكروبات، خاصة من حيث التواصل بين الميكروبات. النتائج: هنا، أظهرنا أن حمض الإندول-3-لاكتك…
نقص الأكسجين، الإجهاد التأكسدي، وتفاعل إشارات HIFs وNRF2 في السرطان Hypoxia, oxidative stress, and the interplay of HIFs and NRF2 signaling in cancer

الأكسجين ضروري للحياة ويعمل كمتقبل نهائي للإلكترونات في إنتاج الطاقة الميتوكوندري. تتكيف الخلايا مع مستويات الأكسجين المتغيرة من خلال أنظمة استجابة معقدة. تقوم عوامل الاستجابة لنقص الأكسجين (HIFs)، بما في ذلك HIF-1a وHIF-2a، بتنظيم الاستجابة الخلوية لنقص الأكسجين، من خلال تنشيط الجينات لزيادة إمدادات الأكسجين وتقليل الاستهلاك. في ظل ظروف وجود فائض من الأكسجين وما…
تخفيض الجينات بشكل دائم وفعال في الجسم الحي من خلال تحرير الإيبيجينوم بطريقة الضرب والركض Durable and efficient gene silencing in vivo by hit-and-run epigenome editing

الصمت الإبيجيني الدائم باستخدام محررات قابلة للبرمجة مزودة بمثبطات النسخ يحمل وعدًا كبيرًا لعلاج الأمراض البشرية. . ومع ذلك، من أجل فتح إمكانيته العلاجية الكاملة، هناك حاجة إلى تأكيد تجريبي على كبت جيني دائم بعد توصيل المحررين بشكل مؤقت في الجسم الحي. ولهذا الغرض، هنا استهدفنا جين يتم التعبير عنه في خلايا الكبد ويشارك في…
تناول النشا المقاوم يسهل فقدان الوزن لدى البشر من خلال إعادة تشكيل ميكروبيوم الأمعاء Resistant starch intake facilitates weight loss in humans by reshaping the gut microbiota

تشير الأدلة الناشئة إلى أن تعديل ميكروبيوم الأمعاء بواسطة الألياف الغذائية قد يقدم حلولًا للاضطرابات الأيضية. في تجربة عشوائية محكومة بالدواء الوهمي بتصميم متقاطع (ChiCTR-TTRCC-13003333) شملت 37 مشاركًا يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، نختبر ما إذا كان النشا المقاوم (RS) كمكمل غذائي يؤثر على النتائج المتعلقة بالسمنة. هنا، نوضح أن مكملات RS لمدة 8…
IL-10 يقيّد استقلاب السفينغوليبيد للحد من الالتهاب IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation

إنترلوكين-10 (IL-10) هو سيتوكين مضاد للالتهابات رئيسي يمكنه الحد من تنشيط خلايا المناعة وإنتاج السيتوكينات في أنواع خلايا المناعة الفطرية. فقدان إشارات IL-10 يؤدي إلى مرض التهاب الأمعاء المهدد للحياة لدى البشر والفئران – ومع ذلك، فإن الآلية الدقيقة التي من خلالها تخفف إشارات IL-10 الالتهاب لا تزال غير واضحة. . هنا نجد أن زيادة…
تنظيم التحول الظهاري المعتمد على Wnt/β-catenin في السرطانات البشرية Wnt/β-catenin-driven EMT regulation in human cancers

الانتقال الخبيث يمثل وفيما يتعلق بالوفيات المرتبطة بالسرطان بين المرضى. يمكن أن تحدث تحويل الخلايا الظهارية إلى خلايا ميزنكيمية مع تغييرات جزيئية خلال الانتقال الظهاري-ميزنكيمي (EMT). يسرع آلية EMT من انتشار السرطان وقدرة مقاومة الأدوية في السرطانات البشرية. من بين المنظمين المختلفين لـ EMT، -محور الكاتينين قد برز كمنظم متعدد الاستخدامات. Wnt في حالة نشطة…
أدوار وآليات تنظيم إشارات TGF-β و BMP في تطوير العظام والغضاريف، التوازن والمرض The roles and regulatory mechanisms of TGF-β and BMP signaling in bone and cartilage development, homeostasis and disease

عامل تحويل النمو- س (TGF- s) وبروتينات تشكيل العظام (BMPs) تنتمي إلى TGF- السوبر عائلة وتؤدي وظائف أساسية خلال الالتزام والتمايز في خط الخلايا العظمية والغضروفية، وتطوير الهيكل العظمي، والتوازن الداخلي. TGF- تقوم السايتوكينات BMPs بنقل الإشارات من خلال مسارات تعتمد على SMAD وأخرى لا تعتمد عليه؛ على وجه التحديد، تقوم بتجنيد هيتروتيترايمرات مستقبلات مختلفة…
علم الوراثة اللاجينية للسرطان: من الدراسات المخبرية والتجارب السريرية إلى الطب الدقيق Cancer epigenetics: from laboratory studies and clinical trials to precision medicine

الخلل التنظيمي الجيني هو سمة شائعة للعديد من الأمراض البشرية، وخاصة السرطان. أصبح تحديد العيوب الجينية المرتبطة بالأورام الخبيثة محورًا لبحوث السرطان مما أدى إلى توضيح تدريجي لتنظيم الجينات في خلايا السرطان. في الواقع، تصاحب معظم مراحل تقدم الورم، بما في ذلك تكوين الورم، والترويج، والتقدم، والانتكاس، تغييرات جينية، يمكن عكس بعضها بواسطة أدوية جينية.…
مراجعة شاملة لتحرير الجينات المعتمد على CRISPR: الآليات والتحديات والتطبيقات في علاج السرطان Comprehensive review of CRISPR-based gene editing: mechanisms, challenges, and applications in cancer therapy

نظام CRISPR هو أداة ثورية لتحرير الجينوم لديها القدرة على إحداث ثورة في مجال أبحاث وعلاج السرطان. إن القدرة على استهداف وتحرير الطفرات الجينية المحددة التي تدفع نمو وانتشار الأورام قد فتحت آفاقًا جديدة لتطوير علاجات سرطانية أكثر فعالية وشخصية. في هذه المراجعة، سنناقش الاستراتيجيات المختلفة المعتمدة على CRISPR التي تم اقتراحها لعلاج السرطان، بما…