التصنيف: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تخفيض الجينات بشكل دائم وفعال في الجسم الحي من خلال تحرير الإيبيجينوم بطريقة الضرب والركض Durable and efficient gene silencing in vivo by hit-and-run epigenome editing

الصمت الإبيجيني الدائم باستخدام محررات قابلة للبرمجة مزودة بمثبطات النسخ يحمل وعدًا كبيرًا لعلاج الأمراض البشرية. . ومع ذلك، من أجل فتح إمكانيته العلاجية الكاملة، هناك حاجة إلى تأكيد تجريبي على كبت جيني دائم بعد توصيل المحررين بشكل مؤقت في الجسم الحي. ولهذا الغرض، هنا استهدفنا جين يتم التعبير عنه في خلايا الكبد ويشارك في…
تناول النشا المقاوم يسهل فقدان الوزن لدى البشر من خلال إعادة تشكيل ميكروبيوم الأمعاء Resistant starch intake facilitates weight loss in humans by reshaping the gut microbiota

تشير الأدلة الناشئة إلى أن تعديل ميكروبيوم الأمعاء بواسطة الألياف الغذائية قد يقدم حلولًا للاضطرابات الأيضية. في تجربة عشوائية محكومة بالدواء الوهمي بتصميم متقاطع (ChiCTR-TTRCC-13003333) شملت 37 مشاركًا يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، نختبر ما إذا كان النشا المقاوم (RS) كمكمل غذائي يؤثر على النتائج المتعلقة بالسمنة. هنا، نوضح أن مكملات RS لمدة 8…
IL-10 يقيّد استقلاب السفينغوليبيد للحد من الالتهاب IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation

إنترلوكين-10 (IL-10) هو سيتوكين مضاد للالتهابات رئيسي يمكنه الحد من تنشيط خلايا المناعة وإنتاج السيتوكينات في أنواع خلايا المناعة الفطرية. فقدان إشارات IL-10 يؤدي إلى مرض التهاب الأمعاء المهدد للحياة لدى البشر والفئران – ومع ذلك، فإن الآلية الدقيقة التي من خلالها تخفف إشارات IL-10 الالتهاب لا تزال غير واضحة. . هنا نجد أن زيادة…
تنظيم التحول الظهاري المعتمد على Wnt/β-catenin في السرطانات البشرية Wnt/β-catenin-driven EMT regulation in human cancers

الانتقال الخبيث يمثل وفيما يتعلق بالوفيات المرتبطة بالسرطان بين المرضى. يمكن أن تحدث تحويل الخلايا الظهارية إلى خلايا ميزنكيمية مع تغييرات جزيئية خلال الانتقال الظهاري-ميزنكيمي (EMT). يسرع آلية EMT من انتشار السرطان وقدرة مقاومة الأدوية في السرطانات البشرية. من بين المنظمين المختلفين لـ EMT، -محور الكاتينين قد برز كمنظم متعدد الاستخدامات. Wnt في حالة نشطة…
أدوار وآليات تنظيم إشارات TGF-β و BMP في تطوير العظام والغضاريف، التوازن والمرض The roles and regulatory mechanisms of TGF-β and BMP signaling in bone and cartilage development, homeostasis and disease

عامل تحويل النمو- س (TGF- s) وبروتينات تشكيل العظام (BMPs) تنتمي إلى TGF- السوبر عائلة وتؤدي وظائف أساسية خلال الالتزام والتمايز في خط الخلايا العظمية والغضروفية، وتطوير الهيكل العظمي، والتوازن الداخلي. TGF- تقوم السايتوكينات BMPs بنقل الإشارات من خلال مسارات تعتمد على SMAD وأخرى لا تعتمد عليه؛ على وجه التحديد، تقوم بتجنيد هيتروتيترايمرات مستقبلات مختلفة…
علم الوراثة اللاجينية للسرطان: من الدراسات المخبرية والتجارب السريرية إلى الطب الدقيق Cancer epigenetics: from laboratory studies and clinical trials to precision medicine

الخلل التنظيمي الجيني هو سمة شائعة للعديد من الأمراض البشرية، وخاصة السرطان. أصبح تحديد العيوب الجينية المرتبطة بالأورام الخبيثة محورًا لبحوث السرطان مما أدى إلى توضيح تدريجي لتنظيم الجينات في خلايا السرطان. في الواقع، تصاحب معظم مراحل تقدم الورم، بما في ذلك تكوين الورم، والترويج، والتقدم، والانتكاس، تغييرات جينية، يمكن عكس بعضها بواسطة أدوية جينية.…
مراجعة شاملة لتحرير الجينات المعتمد على CRISPR: الآليات والتحديات والتطبيقات في علاج السرطان Comprehensive review of CRISPR-based gene editing: mechanisms, challenges, and applications in cancer therapy

نظام CRISPR هو أداة ثورية لتحرير الجينوم لديها القدرة على إحداث ثورة في مجال أبحاث وعلاج السرطان. إن القدرة على استهداف وتحرير الطفرات الجينية المحددة التي تدفع نمو وانتشار الأورام قد فتحت آفاقًا جديدة لتطوير علاجات سرطانية أكثر فعالية وشخصية. في هذه المراجعة، سنناقش الاستراتيجيات المختلفة المعتمدة على CRISPR التي تم اقتراحها لعلاج السرطان، بما…
إصابة نقص التروية-إعادة التروية: الآليات الجزيئية والأهداف العلاجية Ischemia-reperfusion injury: molecular mechanisms and therapeutic targets

تحدث إصابة نقص التروية-إعادة التروية (I/R) بشكل متناقض أثناء إعادة التروية بعد نقص التروية، مما يؤدي إلى تفاقم الضرر الأولي في الأنسجة. إن الفهم المحدود للآليات المعقدة التي تكمن وراء إصابة I/R يعيق تطوير تدخلات علاجية فعالة. يظهر مسار إشارة Wnt تداخلًا واسعًا مع مسارات أخرى متعددة، مما يشكل نظام شبكة من مسارات الإشارة المعنية…
جزيئات فيروسية مصممة للتوصيل المؤقت لمجمعات ريبونوكليوبروتين المحرر الرئيسي في الجسم الحي Engineered virus-like particles for transient delivery of prime editor ribonucleoprotein complexes in vivo

يمكن التحرير الرئيسي من تثبيت دقيق للتبديلات الجينومية والإدخالات والحذف في الأنظمة الحية. ومع ذلك، لا يزال توصيل مكونات التحرير الرئيسي بكفاءة في المختبر وفي الجسم الحي يمثل تحديًا. هنا نبلغ عن جزيئات فيروسية مصممة (PE-eVLPs) تقوم بتوصيل بروتينات المحرر الرئيسي، وأدلة RNA للتحرير الرئيسي وRNA أحادي الدليل المقطوع كمجمعات ريبونوكليوبروتين مؤقتة. لقد قمنا بتصميم…
دور الأجسام الالتهابية في الأمراض البشرية وإمكانيتها كأهداف علاجية The role of inflammasomes in human diseases and their potential as therapeutic targets

تعتبر الإنفلامازومات مجمعات بروتينية كبيرة تلعب دورًا رئيسيًا في استشعار الإشارات الالتهابية وتحفيز الاستجابة المناعية الفطرية. يتكون كل مجمع إنفلامازوم من ثلاثة مكونات رئيسية: جزيء استشعار علوي مرتبط ببروتين فعّال سفلي مثل كاسبيز-1 من خلال بروتين موصل يُعرف باسم ASC. عادةً ما يحدث تشكيل الإنفلامازوم استجابةً للعوامل المعدية أو الأضرار الخلوية. ثم يقوم الإنفلامازوم النشط…