التصنيف: الكيمياء الحيوية وعلم الوراثة وعلم الأحياء الجزيئي (Biochemistry, Genetics and Molecular Biology)
-
أيض الأحماض الأمينية في بيولوجيا الأورام والعلاج Amino acid metabolism in tumor biology and therapy
يلعب استقلاب الأحماض الأمينية أدوارًا مهمة في بيولوجيا الأورام وعلاج الأورام. لقد أظهرت الأدلة المتزايدة أن الأحماض الأمينية تساهم في تكوين الأورام ومناعة الأورام من خلال العمل كمواد مغذية وجزيئات إشارة، ويمكن أن تنظم أيضًا نسخ الجينات والتعديل الوراثي. لذلك، فإن استهداف استقلاب الأحماض الأمينية سيوفر أفكارًا جديدة لعلاج الأورام ويصبح نهجًا علاجيًا مهمًا بعد…
-
100 جينوم قديم يظهر تغييرات متكررة في السكان في الدنمارك النيوثية 100 ancient genomes show repeated population turnovers in Neolithic Denmark
تمت مضاهاة الأحداث الكبرى للهجرة في العصر الهولوسيني في أوراسيا جينياً على نطاقات إقليمية واسعة. ومع ذلك، فإن الرؤى حول ديناميات السكان في مناطق الاتصال تعيقها نقص البيانات الجينومية القديمة المأخوذة بدقة مكانية وزمنية عالية. . هنا، لمعالجة ذلك، قمنا بتحليل الجينومات التي تم تسلسلها باستخدام تقنية الشوتغن من 100 هيكل عظمي تمتد عبر 7300…
-
مراجعة شاملة لتحرير الجينات المعتمد على CRISPR: الآليات والتحديات والتطبيقات في علاج السرطان Comprehensive review of CRISPR-based gene editing: mechanisms, challenges, and applications in cancer therapy
نظام CRISPR هو أداة ثورية لتحرير الجينوم لديها القدرة على إحداث ثورة في مجال أبحاث وعلاج السرطان. إن القدرة على استهداف وتحرير الطفرات الجينية المحددة التي تدفع نمو وانتشار الأورام قد فتحت آفاقًا جديدة لتطوير علاجات سرطانية أكثر فعالية وشخصية. في هذه المراجعة، سنناقش الاستراتيجيات المختلفة المعتمدة على CRISPR التي تم اقتراحها لعلاج السرطان، بما…
-
إصابة نقص التروية-إعادة التروية: الآليات الجزيئية والأهداف العلاجية Ischemia-reperfusion injury: molecular mechanisms and therapeutic targets
تحدث إصابة نقص التروية-إعادة التروية (I/R) بشكل متناقض أثناء إعادة التروية بعد نقص التروية، مما يؤدي إلى تفاقم الضرر الأولي في الأنسجة. إن الفهم المحدود للآليات المعقدة التي تكمن وراء إصابة I/R يعيق تطوير تدخلات علاجية فعالة. يظهر مسار إشارة Wnt تداخلًا واسعًا مع مسارات أخرى متعددة، مما يشكل نظام شبكة من مسارات الإشارة المعنية…
-
جزيئات فيروسية مصممة للتوصيل المؤقت لمجمعات ريبونوكليوبروتين المحرر الرئيسي في الجسم الحي Engineered virus-like particles for transient delivery of prime editor ribonucleoprotein complexes in vivo
يمكن التحرير الرئيسي من تثبيت دقيق للتبديلات الجينومية والإدخالات والحذف في الأنظمة الحية. ومع ذلك، لا يزال توصيل مكونات التحرير الرئيسي بكفاءة في المختبر وفي الجسم الحي يمثل تحديًا. هنا نبلغ عن جزيئات فيروسية مصممة (PE-eVLPs) تقوم بتوصيل بروتينات المحرر الرئيسي، وأدلة RNA للتحرير الرئيسي وRNA أحادي الدليل المقطوع كمجمعات ريبونوكليوبروتين مؤقتة. لقد قمنا بتصميم…
-
دور الأجسام الالتهابية في الأمراض البشرية وإمكانيتها كأهداف علاجية The role of inflammasomes in human diseases and their potential as therapeutic targets
تعتبر الإنفلامازومات مجمعات بروتينية كبيرة تلعب دورًا رئيسيًا في استشعار الإشارات الالتهابية وتحفيز الاستجابة المناعية الفطرية. يتكون كل مجمع إنفلامازوم من ثلاثة مكونات رئيسية: جزيء استشعار علوي مرتبط ببروتين فعّال سفلي مثل كاسبيز-1 من خلال بروتين موصل يُعرف باسم ASC. عادةً ما يحدث تشكيل الإنفلامازوم استجابةً للعوامل المعدية أو الأضرار الخلوية. ثم يقوم الإنفلامازوم النشط…
-
دراسة ارتباط جينومي واسعة النطاق متعددة الأنساب للاكتئاب الشديد تساعد في اكتشاف المواقع، التحديد الدقيق، ترتيب الأولويات الجينية والاستدلال السببي Multi-ancestry genome-wide association study of major depression aids locus discovery, fine mapping, gene prioritization and causal inference
أُجريت معظم دراسات الارتباط الجينومي الواسع النطاق (GWAS) للاكتئاب الرئيسي (MD) على عينات من أصول أوروبية. هنا نبلغ عن دراسة GWAS متعددة الأنساب للاكتئاب الرئيسي، مضيفين بيانات من 21 مجموعة تضم 88,316 حالة اكتئاب رئيسي و902,757 ضابطًا إلى البيانات التي تم الإبلاغ عنها سابقًا. استخدم هذا التحليل مجموعة من المقاييس لتعريف الاكتئاب الرئيسي وشمل عينات…
-
الفهم الحالي للميكروبيوم المرتبط بمرض الزهايمر والاستراتيجيات العلاجية Current understanding of the Alzheimer’s disease-associated microbiome and therapeutic strategies
مرض الزهايمر (AD) هو مرض تنكسي عصبي تقدمي قاتل. على الرغم من الجهود البحثية الهائلة لفهم هذا المرض المعقد، إلا أن الفيزيولوجيا المرضية الدقيقة للمرض ليست واضحة تمامًا. مؤخرًا، مضادات A لقد ثبت أن الأجسام المضادة تزيل الأميلويد من الدماغ وتبطئ التقدم السريري للخرف الخفيف من خلال ومع ذلك، فإن استكشاف استراتيجيات بديلة أمر بالغ…
-
التفاعل بين الإجهاد التأكسدي، التواصل الخلوي ومسارات الإشارة في السرطان Interplay of oxidative stress, cellular communication and signaling pathways in cancer
لا يزال السرطان يمثل مصدر قلق كبير للصحة العامة على مستوى العالم، مع زيادة معدلات الإصابة والوفيات في جميع أنحاء العالم. يلعب الإجهاد التأكسدي، الذي يتميز بإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) داخل الخلايا، دورًا حاسمًا في تطور السرطان من خلال التأثير على استقرار الجينوم ومسارات الإشارة داخل البيئة الخلوية الدقيقة. تؤدي المستويات المرتفعة من ROS…
-
نقص الأكسجين يحفز تعديل بروتين الميتوكوندريا باللاكتيل للحد من الفسفرة التأكسدية Hypoxia induces mitochondrial protein lactylation to limit oxidative phosphorylation
تستهلك الفسفرة التأكسدية (OXPHOS) الأكسجين لإنتاج ATP. ومع ذلك، لا يزال الآلية التي توازن بين نشاط OXPHOS وتوافر الأكسجين داخل الخلايا غامضة. هنا، نبلغ أن بروتين الميتوكوندريا الذي يتم تعديل اللاكتيل له يتم تحفيزه بواسطة نقص الأكسجين داخل الخلايا للحد من OXPHOS. نوضح أن إنزيم الألانين-تRNA سينثيتاز (AARS2) هو إنزيم نقل اللاكتيل للبروتينات، حيث يتم…