DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2026.1660204
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41798622
تاريخ النشر: 2026-02-03
المؤلف: Yufan Zhou وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات هيكل ووظيفة الحواجز
نظرة عامة
تسلط هذه القسم الضوء على التفاعل الكبير بين أمراض القلب والأوعية الدموية (CVDs) واضطرابات الدماغ، مع التأكيد على آلياتها المرضية المشتركة والأمراض المصاحبة. يلعب جين DAB2IP، المعروف أساسًا كمثبط للورم، دورًا حاسمًا في كل من الأنظمة القلبية والعصبية. في سياق تصلب الشرايين، يقلل DAB2IP من الالتهاب والموت الخلوي في الخلايا البطانية من خلال مسارات إشارات TNF، ويثبط التحول الظاهري لخلايا العضلات الملساء الوعائية عبر مسارات JAK-STAT وPI3K-Akt، ويقلل من تكوين الأوعية الدموية في اللويحات من خلال آليات مرتبطة بـ VEGF. علاوة على ذلك، يرتبط جينيًا بالمخاطر المرتبطة بمرض الشريان التاجي (CAD) وتمدد الأوعية الدموية الأبهري (AA) وتمزق الأوعية الدموية الأبهري (AD)، بينما يؤثر أيضًا على استجابات الإجهاد الهيموديناميكي واضطراب الأيض في الأوعية الدموية.
في دائرة القلب والدماغ (CBC)، ينظم DAB2IP هجرة الخلايا العصبية القشرية من خلال مسارات Rap1-integrin، ويحافظ على سلامة الحاجز الدموي الدماغي في نماذج مرض الزهايمر عبر إشارات مرتبطة بالموت الخلوي، ويشارك في إعادة تشكيل المناعة العصبية في الأوعية الدموية. تظهر استراتيجيات مستهدفة لـ DAB2IP، مثل المعدلات الجينية ونظم توصيل circRNA المعتمدة على الإكسوسوم، وعدًا في البيئات ما قبل السريرية ولكنها تتطلب تحققًا شاملاً من أجل السلامة على المدى الطويل والفعالية المحددة للأعضاء. بشكل عام، يظهر DAB2IP كحلقة وصل محورية بين علم الأورام وعلم الأحياء القلبي وعلم الأعصاب، مما يقدم هدفًا علاجيًا واعدًا للطب الدقيق من خلال تعديل مسارات الإشارات المشتركة في الأمراض المصاحبة القلبية الدماغية.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على العبء الصحي العالمي الكبير الذي تسببه أمراض القلب والأوعية الدموية (CVDs) والاضطرابات العصبية، والتي تعد من الأسباب الرئيسية للمراضة والوفيات. ترتبط أمراض القلب والأوعية الدموية، التي تتميز بالخلل الهيكلي والوظيفي للقلب والأوعية الدموية، ارتباطًا وثيقًا بمختلف عوامل الخطر، بما في ذلك العمر المتقدم، والجنس الذكري، واضطرابات الأيض. تشير الورقة إلى إحصائيات مقلقة من عام 2021، تشير إلى أن أمراض القلب والأوعية الدموية تسببت في حوالي 19.41 مليون وفاة على مستوى العالم، بينما ساهمت الاضطرابات العصبية في حوالي 11.10 مليون وفاة. ومن الجدير بالذكر أن الأفراد الذين لديهم درجات عالية من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية يظهرون احتمالًا متزايدًا بشكل كبير لتطوير مرض الزهايمر والخرف الوعائي.
تتوسع المقدمة أيضًا في مفهوم دائرة القلب والدماغ (CBC)، وهي شبكة تنظيمية ثنائية الاتجاه بين الأنظمة القلبية والعصبية، والتي اقترحها في البداية كلود برنارد. تركز المراجعة على جين DAB2IP، الذي يشفر بروتين التفاعل مع المعاق 2، وهو منظم رئيسي في كل من الأنظمة القلبية والعصبية. يُعرف DAB2IP بدوره كمثبط للورم، ويتفاعل مع كيناز تنظيم إشارة الموت الخلوي 1 (ASK1) ويشارك في مختلف الأمراض، بما في ذلك تصلب الشرايين ومرض الزهايمر. تهدف الورقة إلى استكشاف الآليات التنظيمية لـ DAB2IP كمركز إشارات متعدد الوظائف وإمكاناته كهدف علاجي لمعالجة كل من أمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض العصبية المصاحبة.
نقاش
في هذا القسم من النقاش، تسلط الأبحاث الضوء على الدور المتعدد الأوجه لـ DAB2IP في أمراض القلب والأوعية الدموية، وخاصة وظائفه الوقائية ضد تصلب الشرايين وتصلب الشرايين الناتج عن الزرع. تم تحديد DAB2IP كمركز إشارات حاسم ينظم عمليات مرضية فسيولوجية مختلفة، بما في ذلك الالتهاب، والإجهاد التأكسدي، والموت الخلوي، وإعادة تشكيل الأوعية الدموية. أظهرت الدراسات التي استخدمت فئران ApoE -/-Dab2ip -/- أن غياب DAB2IP يزيد من تفاقم الآفات التصلبية، مما يشير إلى دوره الأساسي في الحفاظ على توازن الخلايا البطانية وتعديل الاستجابات المناعية. ومن الجدير بالذكر أن DAB2IP لا يؤثر مباشرة على البلعميات، بل يؤثر بدلاً من ذلك على الخلايا البطانية لإطلاق كيموكينات تجذب البلعميات، مما يساهم بذلك في البيئة الالتهابية في تصلب الشرايين.
علاوة على ذلك، يُشار إلى أن DAB2IP يشارك في تنظيم تراكم الدهون والإجهاد التأكسدي خلال مرحلة الشريط الدهني من تصلب الشرايين. تعتبر قدرة البروتين على قمع إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في الميتوكوندريا وتنظيم توازن قطرات الدهون أمرًا حاسمًا لمنع تكوين خلايا الرغوة. بالإضافة إلى ذلك، يمنع DAB2IP هجرة وتكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMC)، مما يحافظ على استقرار اللويحات ويمنع تكوين الأوعية الدموية المرضية. كما يبرز النقاش دور DAB2IP في الحفاظ على سلامة الجينوم ومنع عدم استقرار اللويحات، وهو أمر حاسم لتقليل خطر حدوث تجلط الدم. بشكل عام، يظهر DAB2IP كمنظم حيوي في تقدم تصلب الشرايين ومرض الشريان التاجي، مع آثار محتملة للتدخلات العلاجية التي تستهدف مساراته.
DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2026.1660204
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41798622
Publication Date: 2026-02-03
Author(s): Yufan Zhou et al.
Primary Topic: Barrier Structure and Function Studies
Overview
The section highlights the significant interplay between cardiovascular diseases (CVDs) and brain disorders, emphasizing their shared pathological mechanisms and comorbidities. The DAB2IP gene, recognized primarily as a tumor suppressor, plays a crucial role in both cardiovascular and neurological systems. In the context of atherosclerosis, DAB2IP mitigates inflammation and apoptosis in endothelial cells through TNF signaling pathways, inhibits vascular smooth muscle cell phenotypic switching via the JAK-STAT and PI3K-Akt pathways, and reduces plaque angiogenesis through VEGF-related mechanisms. Furthermore, it is genetically linked to risks associated with coronary artery disease (CAD), aortic aneurysm (AA), and aortic dissection (AD), while also influencing hemodynamic stress responses and metabolic dysregulation in the vasculature.
In the cardiovascular-brain circuit (CBC), DAB2IP regulates cortical neuron migration through Rap1-integrin pathways, maintains blood-brain barrier integrity in Alzheimer’s disease models via apoptosis-related signaling, and is involved in arterial adventitial immune-neural remodeling. Emerging DAB2IP-targeted strategies, such as epigenetic modulators and engineered exosomal circRNA delivery systems, show promise in preclinical settings but necessitate thorough validation for long-term safety and organ-specific efficacy. Overall, DAB2IP emerges as a pivotal link among oncology, cardiovascular biology, and neuroscience, presenting a promising therapeutic target for precision medicine by modulating shared signaling pathways in cardiocerebral comorbidities.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the significant global health burden posed by cardiovascular diseases (CVDs) and neurological disorders, which are leading causes of morbidity and mortality. CVDs, characterized by structural and functional impairments of the heart and vasculature, are closely linked to various risk factors, including advanced age, male sex, and metabolic disorders. The paper cites alarming statistics from 2021, indicating that CVDs accounted for approximately 19.41 million deaths globally, while neurological disorders contributed to about 11.10 million deaths. Notably, individuals with high cardiovascular risk scores exhibit a significantly increased likelihood of developing Alzheimer’s disease and vascular dementia.
The introduction further elaborates on the concept of the cardio-cerebral circuit (CBC), a bidirectional regulatory network between the cardiovascular and nervous systems, initially proposed by Claude Bernard. The review focuses on the DAB2IP gene, which encodes the disabled homolog 2-interacting protein, a key regulator in both cardiovascular and neurological systems. DAB2IP, known for its role as a tumor suppressor, interacts with apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) and is implicated in various pathologies, including atherosclerosis and Alzheimer’s disease. The paper aims to explore the regulatory mechanisms of DAB2IP as a multifunctional signaling hub and its potential as a therapeutic target for addressing both CVDs and associated neurological comorbidities.
Discussion
In this discussion section, the research highlights the multifaceted role of DAB2IP in cardiovascular diseases, particularly its protective functions against atherosclerosis and transplant arteriosclerosis. DAB2IP is identified as a critical signaling hub that regulates various pathophysiological processes, including inflammation, oxidative stress, apoptosis, and vascular remodeling. Studies using ApoE -/-Dab2ip -/- mice demonstrated that the absence of DAB2IP exacerbates atherosclerotic lesions, indicating its essential role in maintaining endothelial homeostasis and modulating immune responses. Notably, DAB2IP does not directly affect macrophages but rather influences endothelial cells to release chemokines that recruit macrophages, thereby contributing to the inflammatory milieu in atherosclerosis.
Furthermore, DAB2IP is implicated in the regulation of lipid accumulation and oxidative stress during the fatty streak stage of atherosclerosis. The protein’s ability to suppress mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production and regulate lipid droplet homeostasis is crucial for preventing foam cell formation. Additionally, DAB2IP inhibits vascular smooth muscle cell (VSMC) migration and proliferation, thereby maintaining plaque stability and preventing pathological angiogenesis. The discussion also emphasizes DAB2IP’s role in preserving genomic integrity and preventing plaque destabilization, which is critical for reducing the risk of thrombosis. Overall, DAB2IP emerges as a vital regulator in the progression of atherosclerosis and coronary artery disease, with potential implications for therapeutic interventions targeting its pathways.