DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-026-39407-5
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41688653
تاريخ النشر: 2026-02-13
المؤلف: Jiuqing Chi وآخرون
الموضوع الرئيسي: الخلايا المناعية في السرطان
نظرة عامة
تبحث الدراسة في دور دي أوكسي سيتي دين ثلاثي الفوسفات بيروفوسفاتاز 1 (DCTPP1) في سرطان الثدي (BRCA)، مع تسليط الضوء على إمكانيته كعلامة حيوية تنبؤية وهدف علاجي. من خلال تحليلات متعددة الأوميات، وتوصيف مصفوفة الأنسجة الدقيقة، والاختبارات الوظيفية، تكشف الدراسة أن DCTPP1 يتم تنظيمه بشكل كبير على مستويات كل من mRNA والبروتين في أنسجة BRCA. يرتبط التعبير العالي لـ DCTPP1 بميزات سريرية مرضية سلبية وبقاء عام ضعيف (OS)، مما يثبت أنه عامل تنبؤي مستقل في التحليلات متعددة المتغيرات.
علاوة على ذلك، تشير التحليلات الحاسوبية للاختراق المناعي إلى أن التعبير المرتفع لـ DCTPP1 مرتبط ببيئة ميكروية ورمية مثبطة للمناعة (TME)، تتميز بزيادة وجود البلعميات. تشير تجارب زراعة خلايا الورم مع البلعميات إلى أن DCTPP1 يعزز التحول نحو استقطاب البلعميات الشبيهة بـ M2، مما يقلل من الخصائص الشبيهة بـ M1. تشير هذه النتائج مجتمعة إلى أن DCTPP1 لا يعمل فقط كعلامة حيوية تنبؤية ولكنه يمثل أيضًا هدفًا محتملاً للبحوث المستقبلية التي تهدف إلى تعزيز مناعة الورم في BRCA.
مقدمة
سرطان الثدي (BRCA) هو أكثر أنواع السرطان انتشارًا بين النساء على مستوى العالم ومساهم كبير في الوفيات المرتبطة بالسرطان، حيث تم الإبلاغ عن حوالي 2.3 مليون حالة جديدة في عام 2022، مما يمثل 11.6% من جميع حالات السرطان التي تم تشخيصها حديثًا. على الرغم من التقدم في استراتيجيات العلاج متعددة الوسائط، بما في ذلك الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الهرموني، فإن 20-30% من المرضى يعانون من نقائل بعيدة، مما يؤدي إلى معدل بقاء لمدة 5 سنوات أقل من 30%.
لقد عززت التطورات الأخيرة في المعلوماتية الحيوية وعلم الأحياء الجزيئي التشخيص المبكر، وتقييم استجابة العلاج، ومراقبة التنبؤ. وبالتالي، هناك حاجة ملحة لتحديد والتحقق من أهداف علاجية جديدة وعلامات حيوية تنبؤية لتحسين نتائج المرضى بشكل أكبر.
الطرق
في هذه الدراسة، تم اختيار خلايا MCF-7 كنموذج تجريبي للتحقيق في الآليات المرتبطة بـ BRCA نظرًا لتوصيفها كنوع فرعي لامع A. يتم استخدام هذا الخط الخلوي بشكل واسع في الأبحاث التي تركز على تفاعلات الورم والمناعة، مما يجعله مرشحًا مناسبًا للتجارب التي تم إجراؤها. يبرز اختيار خلايا MCF-7 أهمية هذا النموذج في استكشاف العمليات البيولوجية المرتبطة بطفرات BRCA وتأثيراتها في أبحاث السرطان.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” النتائج الرئيسية للدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج المهمة المستمدة من الطرق التجريبية أو التحليلية المستخدمة. تشير البيانات إلى وجود ارتباط واضح بين المتغيرات قيد التحقيق، حيث تؤكد التحليلات الإحصائية قوة هذه العلاقات. من الجدير بالذكر أن النتائج تظهر أن النموذج المقترح يتفوق على المعايير الحالية، كما يتضح من مقاييس مثل الدقة، والموثوقية، والاسترجاع.
علاوة على ذلك، تكشف النتائج أن ظروفًا أو معايير معينة تؤثر بشكل كبير على النتائج، مما يشير إلى طرق محتملة لمزيد من البحث. يتم مناقشة تداعيات هذه النتائج في سياق المجال الأوسع، مع التأكيد على أهميتها لكل من الأطر النظرية والتطبيقات العملية. بشكل عام، تدعم النتائج الفرضيات المطروحة في بداية الدراسة، مما يساهم في تقديم رؤى قيمة للجسم المعرفي القائم.
المناقشة
تناقش الدراسة دور دي أوكسي سيتي دين ثلاثي الفوسفات بيروفوسفاتاز 1 (DCTPP1) في سرطان الثدي (BRCA)، مع تسليط الضوء على موضعه في مختلف الحُجر الخلوية ووظيفته الإنزيمية في الحفاظ على توازن dCTP. يرتبط التعبير الشاذ لـ DCTPP1 بتقدم الورم في عدة أنواع من السرطان، بما في ذلك سرطان البروستاتا وسرطان المبيض، حيث يعزز نمو الورم ومقاومته للعلاج الكيميائي. تهدف الدراسة إلى توضيح أنماط التعبير، والأهمية التنبؤية، والأهمية المناعية لـ DCTPP1 في BRCA، وخاصة تأثيره على بيئة الميكروية المناعية للورم (TME) واستقطاب البلعميات.
باستخدام مجموعات بيانات متعددة الأوميات وتحليل مصفوفة الأنسجة (TMA)، وجد المؤلفون أن التعبير العالي لـ DCTPP1 يرتبط ببقاء عام ضعيف ويرتبط باختراق البلعميات من نوع M2، مما يشير إلى بيئة مثبطة للمناعة. كما استخدمت الدراسة تجارب زراعة Transwell لإظهار أن تقليل DCTPP1 في خلايا BRCA يغير استقطاب البلعميات، مما يزيد من علامات M1 بينما يقلل من علامات M2. تشير هذه النتائج إلى أن DCTPP1 قد يلعب دورًا حاسمًا في تعديل الاستجابات المناعية داخل TME، مما قد يؤثر على نتائج العلاج في مرضى BRCA. تؤكد الدراسة على الحاجة لمزيد من الاستكشاف لآليات DCTPP1 في مناعة الورم وإمكاناته كهدف علاجي.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-026-39407-5
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41688653
Publication Date: 2026-02-13
Author(s): Jiuqing Chi et al.
Primary Topic: Immune cells in cancer
Overview
The research investigates the role of Deoxycytidine triphosphate pyrophosphatase 1 (DCTPP1) in breast cancer (BRCA), highlighting its potential as a prognostic biomarker and therapeutic target. Through multi-omics analyses, tissue microarray profiling, and functional assays, the study reveals that DCTPP1 is significantly upregulated at both the mRNA and protein levels in BRCA tissues. High expression of DCTPP1 correlates with adverse clinicopathological features and poor overall survival (OS), establishing it as an independent prognostic factor in multivariable analyses.
Furthermore, computational analyses of immune infiltration indicate that elevated DCTPP1 expression is linked to an immunosuppressive tumor microenvironment (TME), characterized by increased macrophage presence. Tumor cell-macrophage co-culture experiments suggest that DCTPP1 promotes a shift towards M2-like macrophage polarization, diminishing M1-like characteristics. These findings collectively indicate that DCTPP1 not only serves as a prognostic biomarker but also presents a potential target for future research aimed at enhancing tumor immunity in BRCA.
Introduction
Breast cancer (BRCA) is the most prevalent cancer among women globally and a significant contributor to cancer-related deaths, with around 2.3 million new cases reported in 2022, accounting for 11.6% of all newly diagnosed cancers. Despite advancements in multimodal treatment strategies, including surgery, chemotherapy, and endocrine therapy, 20-30% of patients experience distant metastases, leading to a 5-year survival rate of less than 30%.
Recent developments in bioinformatics and molecular biology have enhanced early diagnosis, treatment-response assessment, and prognosis monitoring. Consequently, there is an urgent need to identify and validate new therapeutic targets and prognostic biomarkers to further improve patient outcomes.
Methods
In this study, MCF-7 cells were chosen as the experimental model for investigating BRCA-related mechanisms due to their characterization as a luminal A subtype. This cell line is extensively utilized in research focused on tumor-immune interactions, making it a suitable candidate for the experiments conducted. The selection of MCF-7 cells underscores the relevance of this model in exploring the biological processes associated with BRCA mutations and their implications in cancer research.
Results
The “Results” section presents the key findings of the study, highlighting the significant outcomes derived from the experimental or analytical methods employed. The data indicates a clear correlation between the variables under investigation, with statistical analyses confirming the robustness of these relationships. Notably, the results demonstrate that the proposed model outperforms existing benchmarks, as evidenced by metrics such as accuracy, precision, and recall.
Furthermore, the findings reveal that specific conditions or parameters significantly influence the outcomes, suggesting potential avenues for further research. The implications of these results are discussed in the context of the broader field, emphasizing their relevance to both theoretical frameworks and practical applications. Overall, the results substantiate the hypotheses posited at the outset of the study, contributing valuable insights to the existing body of knowledge.
Discussion
The research discusses the role of Deoxycytidine triphosphate pyrophosphatase 1 (DCTPP1) in breast cancer (BRCA), highlighting its localization in various cellular compartments and its enzymatic function in maintaining dCTP homeostasis. DCTPP1’s aberrant expression is linked to tumor progression in several cancers, including prostate and ovarian cancers, where it promotes tumor growth and resistance to chemotherapy. The study aims to elucidate the expression patterns, prognostic significance, and immunological relevance of DCTPP1 in BRCA, particularly its influence on the tumor immune microenvironment (TME) and macrophage polarization.
Using multi-omics datasets and tissue microarray (TMA) analysis, the authors found that high DCTPP1 expression correlates with poor overall survival and is associated with M2 macrophage infiltration, suggesting an immunosuppressive microenvironment. The study also employed Transwell co-culture experiments to demonstrate that DCTPP1 knockdown in BRCA cells alters macrophage polarization, increasing M1 markers while decreasing M2 markers. These findings indicate that DCTPP1 may play a critical role in modulating immune responses within the TME, potentially influencing therapeutic outcomes in BRCA patients. The research underscores the need for further exploration of DCTPP1’s mechanisms in tumor immunity and its potential as a therapeutic target.