الأبحاث المرتبطة بالكلمة المفتاحية: بروتينات إشارات YAP

سرطان البنكرياس: الآلية الجزيئية للمرض واستراتيجيات العلاج الناشئة

2026 | المؤلف: Enrique Rozengurt وآخرون | المجلة: Signal Transduction and Targeted Therapy | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)

سرطان الغدة البنكرياسية القنوي (PDAC) هو نوع من السرطان شديد العدوانية مع خيارات علاج محدودة، مما يستلزم فهمًا أعمق لآليته الجزيئية، ومسارات الإشارة، وعوامل الخطر المرتبطة به. في صميم بدء وتقدم PDAC توجد الطفرات الجسدية النشطة في جين KRAS. يركز هذا البحث على التفاعلات المعقدة بين إشارة KRAS، وبروتين YES1 المرتبط بالمنشط النسخي (YAP)، وكينازات…
التقدمات الحديثة في مسار هيبو-ياب في أمراض الجلد

2026 | المؤلف: Xuxia Cai وآخرون | المجلة: Frontiers in Immunology | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)

مسار هيبو-ياب هو سلسلة إشارات محورية تؤثر على عمليات خلوية حاسمة مثل التكاثر، الالتهاب، ومصير خلايا السرطان. تؤكد الأبحاث الحديثة على مشاركته الكبيرة في مسببات وتقدم مختلف أمراض الجلد. تستعرض هذه المراجعة التقدمات الحديثة المتعلقة بمسار هيبو-ياب في سياق أورام الجلد، الحالات الجلدية الالتهابية، شيخوخة الجلد، شفاء الجروح، وتطور الجلد. كما تتناول التحديات الحالية، بما…
الديناميكا الشكلية لتطور الأعضاء الدماغية البشرية المبكرة

2025 | المؤلف: Akanksha Jain وآخرون | المجلة: Nature | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تناقش هذه الفقرة استخدام الأعضاء الدماغية المستمدة من خلايا جذعية بشرية متعددة القدرات تم وسمها بالفلوريسنت لدراسة تطور الدماغ البشري والتنظيم الذاتي. يؤسس المؤلفون تقنية مجهرية طويلة الأمد تعتمد على الضوء تسمح بتتبع شكل الأنسجة وسلوك الخلايا والميزات تحت الخلوية على مدى فترات طويلة. يقدمون استراتيجية وسم مزدوجة القناة ومتعددة الفسيفساء ومتعددة البروتينات، مقترنة بنهج…
تعطيل استقلاب الأحماض الصفراوية عن طريق قمع Fxr يسبب سرطان الكبد الخلوي الناتج عن تنشيط YAP

2025 | المؤلف: Yuchen Liu وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)

قسم “الطرق” في ورقة البحث يحدد تصميم التجربة والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في فرضية البحث. استخدمت الدراسة نهجًا كميًا، مع دمج التحليلات الإحصائية لتقييم البيانات التي تم جمعها من تجارب مختلفة. تضمنت المنهجيات المحددة تجارب محكومة، حيث تم التلاعب بالمتغيرات بشكل منهجي لمراقبة تأثيراتها على النتائج ذات الصلة. شمل جمع البيانات استخدام أدوات وبروتوكولات موحدة…
الاستهداف الدقيق للمنشطات الترانسكرينية YAP/TAZ يقضي على خلايا السرطان الجذعية المقاومة للعلاج الكيميائي من خلال تغيير توازنها الميتوكوندري

2025 | المؤلف: Priyanka Dey Talukdar وآخرون | المجلة: Signal Transduction and Targeted Therapy | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)

ترتبط استمرارية خلايا سرطان الثدي الجذعية المقاومة للعقاقير (brCSCs) بعودة المرض وزيادة الوفيات، مما يبرز الحاجة لفهم الآليات وراء خصائصها المقاومة للعقاقير من أجل تحسين استراتيجيات العلاج. يلعب عامل النسخ SOX2 دورًا حاسمًا في الحفاظ على brCSCs، وعلى الرغم من أن تثبيطه قد أظهر القضاء على هذه الخلايا، فإن استهداف عوامل النسخ دوائيًا يواجه تحديات…
التعاون بين مسار الهيبو وتنشيط مسار MAPK يدفع المقاومة المكتسبة لتثبيط TEAD

2025 | المؤلف: Sayantanee Paul وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)

تبحث الدراسة في دور عوامل النسخ TEAD (TEAD1-4) كفاعلين رئيسيين في مسار إشارة هيبو في السرطان، مع التركيز بشكل خاص على الآليات وراء المقاومة لتثبيط TEAD بواسطة المثبط الشامل TEAD GNE-7883. تكشف الدراسة أن المقاومة مدفوعة بزيادة التعبير عن عوامل النسخ AP-1، وبالتحديد FOSL1، والتي، جنبًا إلى جنب مع استعادة نشاط YAP (بروتين مرتبط بـ…
هندسة قنوات محصورة مكانياً لضبط التنظيم الذاتي للأعصاب والاستجابات الألودينية عبر نقل الإشارات الميكانيكية المعتمدة على YAP

2025 | المؤلف: Xiaobin Luo وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأعصاب الخلوي والجزيئي (Cellular and Molecular Neuroscience)

تسبب الألودينيا المزمنة الناتجة عن الأورام العصبية في الأطراف تحديًا كبيرًا لجودة حياة المرضى، حيث أثبتت العلاجات التقليدية عدم فعاليتها إلى حد كبير في إدارة إنهاء الأعصاب. تقدم هذه الدراسة استراتيجية جديدة لقنوات محصورة مكانيًا تهدف إلى تعزيز التنظيم الذاتي للأعصاب المتجددة بعد القطع. تسهل هذه الطريقة تباطؤًا محكومًا في نمو المحاور العصبية استجابةً لتناقص…
disruption الدوائي المباشر والانتقائي لواجهة YAP–TEAD بواسطة IAG933 يثبط السرطانات المعتمدة على هيبو والمعدلة بواسطة RAS–MAPK

2024 | المؤلف: Emilie A. Chapeau وآخرون | المجلة: Nature Cancer | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)

تفاعل بروتين YAP-TEAD ضروري لوظائف YAP المسرطنة downstream من مسار Hippo. تعمل العوامل الدوائية الحالية التي تستهدف هذا التفاعل بشكل غير مباشر عن طريق الارتباط بحقيبة الدهون لـ TEAD، مما يؤدي إلى تغييرات ألوستيرية. تقدم هذه الدراسة IAG933 ومشتقاته كأول مثبطات انتقائية لتفاعل YAP-TEAD، مما يظهر إمكانيات للتطبيق السريري. أدى التداخل الدوائي المباشر في هذه…
الآثار المتوقعة وغير المتوقعة بعد تثبيط النظام لمخرجات النسخ في هيبو في السرطان

2024 | المؤلف: Isabel Baroja وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)

تقدم هذه القسم نظرة عامة على دور مسار هيبو والعوامل الفعالة اللاحقة له، YAP وTAZ، في بيولوجيا السرطان. يتم ملاحظة فرط تنشيط YAP/TAZ بشكل متكرر في أنواع مختلفة من السرطان ويرتبط بتوقعات سيئة. بينما يعتبر YAP/TAZ حاسمين لبدء الورم وتقدمه، فإن تثبيطهما من خلال عوامل دوائية قد أظهر نتائج مختلطة، مما قد يؤدي إلى آثار…
يعمل إنزيم الألانيل-تRNA سينثيتاز AARS1 كـ لاكتيل ترانسفيراز لتعزيز إشارات YAP في سرطان المعدة

2024 | المؤلف: Junyi Ju وآخرون | المجلة: Journal of Clinical Investigation | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)

في هذه الدراسة، حددنا وظيفة جديدة لـ AARS1 كـ lactyltransferase، والتي تلعب دورًا حاسمًا في مسار إشارة هيبو. التفاعل بين AARS1 و YAP-TEAD ينشئ حلقة تغذية راجعة إيجابية تعزز من استقلاب اللاكتات، مما يعزز تكاثر خلايا الورم. ومع ذلك، تعترف الدراسة بعدة قيود، بما في ذلك الحاجة إلى توضيح الأهمية السريرية لـ AARS1 عبر أنواع…