DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1728064
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41550920
تاريخ النشر: 2026-01-02
المؤلف: Xuxia Cai وآخرون
الموضوع الرئيسي: إشارات مسار الهيبو وYAP/TAZ
نظرة عامة
مسار هيبو-ياب هو سلسلة إشارات محورية تؤثر على عمليات خلوية حاسمة مثل التكاثر، الالتهاب، ومصير خلايا السرطان. تؤكد الأبحاث الحديثة على مشاركته الكبيرة في مسببات وتقدم مختلف أمراض الجلد. تستعرض هذه المراجعة التقدمات الحديثة المتعلقة بمسار هيبو-ياب في سياق أورام الجلد، الحالات الجلدية الالتهابية، شيخوخة الجلد، شفاء الجروح، وتطور الجلد. كما تتناول التحديات الحالية، بما في ذلك تباين الدراسات، الاختلافات في النماذج التجريبية، والأدلة السريرية المحدودة التي تربط اختلال تنظيم هيبو-ياب باضطرابات جلدية معينة، مما يبرز ضرورة إجراء المزيد من الأبحاث الموحدة والملائمة سريرياً.
في الختام، تؤكد المراجعة على الأدوار المعقدة لمسار هيبو-ياب في أمراض الجلد وأهمية دمج وجهات نظر بحثية متنوعة لتعزيز الفهم والإمكانات العلاجية. تدعو إلى التعاون بين التخصصات بين الباحثين، الأطباء، ومطوري الأدوية لترجمة الأبحاث الأساسية إلى تطبيقات سريرية، مما يؤدي في النهاية إلى استراتيجيات علاجية مبتكرة لحالات الجلد. مع توسع مجموعة الأدلة التي تدعم دور مسار هيبو-ياب في الاضطرابات الجلدية، من الضروري الحفاظ على منظور متوازن لتعزيز تطوير طرق علاجية جديدة تحسن نتائج المرضى وجودة حياتهم.
مقدمة
مسار إشارات هيبو-ياب هو شبكة تنظيمية حيوية تؤثر على نمو الخلايا، موت الخلايا المبرمج، وتوازن الأنسجة، مع آثار كبيرة على صحة الجلد. لقد سلطت الأبحاث الحديثة الضوء على اختلال تنظيمه في مختلف الاضطرابات الجلدية، بما في ذلك الأورام، الأمراض الالتهابية، والحالات المرتبطة بالشيخوخة وشفاء الجروح. من الجدير بالذكر أن زيادة تنظيم بروتين ياس المرتبط (ياب) في الآفات الصدفية تتوافق مع زيادة تكاثر الكيراتينوسيت والالتهاب، مما يضع ياب كهدف علاجي محتمل. بالإضافة إلى ذلك، تم ربط التفاعل بين ياب والجينات المرتبطة بالكوبروتوزيس في الميلانوما بتوقعات الأورام، مما يبرز أهمية المسار في السياقات الأورام.
بعيداً عن تكوين الأورام، يتم التعرف بشكل متزايد على دور مسار هيبو-ياب في شيخوخة الجلد وشفاء الجروح. إن انخفاض نشاط ياب مع التقدم في العمر يؤثر سلباً على توازن البشرة والأدمة، مما يشير إلى أن تعزيز وظيفة ياب قد يخفف من مشاكل الجلد المرتبطة بالعمر. علاوة على ذلك، أظهرت التدخلات مثل بلازما الأرجون ذات درجة الحرارة المنخفضة أنها تعدل نشاط ياب، مما يعزز إصلاح الجلد وتجديده. تهدف هذه المراجعة إلى تلخيص المعرفة الحالية حول مشاركة مسار هيبو-ياب في الاضطرابات الجلدية، مقدمة رؤى حول آثارها على بيولوجيا أورام الجلد، الحالات الالتهابية، الشيخوخة، وشفاء الجروح، وبالتالي تعمل كمصدر لتطوير استراتيجيات علاجية مستهدفة.
مناقشة
يعد مسار إشارات هيبو-ياب منظمًا حيويًا حاسمًا لتكاثر الخلايا وموتها المبرمج، مما يحافظ على توازن الأنسجة. في قلب هذا المسار توجد كينازات هيبو (MST1/2) وLATS1/2، التي، عند تنشيطها بواسطة إشارات مختلفة، تقوم بفوسفاتة ياب وتاز، مما يمنع تراكمهما النووي والتنشيط اللاحق للجينات المرتبطة بالتكاثر. عندما يتم تثبيط المسار، ينتقل ياب إلى النواة، مما يعزز نمو الخلايا ويمنع موت الخلايا المبرمج، وهو أمر مهم بشكل خاص في توازن الجلد. يمكن أن يؤدي اختلال تنظيم هذا المسار إلى تكاثر مفرط للخلايا وتكوين الأورام، كما هو الحال في أنواع مختلفة من سرطانات الجلد، بما في ذلك الميلانوما وسرطانات الجلد غير الميلانينية (NMSCs) مثل سرطان الخلايا القاعدية (BCC) وسرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (cSCC).
تنظيم مسار هيبو-ياب معقد، حيث يتضمن تفاعلات مع بروتينات التصاق الخلايا وآليات النقل الميكانيكي التي تستجيب للإشارات الخارجية. على سبيل المثال، يمكن أن تؤثر التغيرات في كثافة الخلايا وصلابة المصفوفة خارج الخلوية على نشاط ياب، حيث تعزز البيئات ذات الكثافة المنخفضة أو الصلبة توطين ياب النووي. علاوة على ذلك، يتفاعل مسار هيبو-ياب مع مسارات إشارات أخرى، مثل Wnt/b-catenin وSonic Hedgehog، التي ترتبط بتكوين الأورام الجلدية. في الأمراض الجلدية الالتهابية مثل الصدفية والتهاب الجلد التأتبي، يلعب المسار أيضًا دورًا كبيرًا، حيث يساهم ياب في تكاثر الكيراتينوسيت والاستجابات الالتهابية. بشكل عام، فإن فهم الأدوار المتعددة الأوجه لمسار هيبو-ياب في بيولوجيا الجلد أمر ضروري لتطوير استراتيجيات علاجية مستهدفة لأمراض الجلد والشيخوخة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1728064
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41550920
Publication Date: 2026-01-02
Author(s): Xuxia Cai et al.
Primary Topic: Hippo pathway signaling and YAP/TAZ
Overview
The Hippo-YAP pathway is a pivotal signaling cascade that influences crucial cellular processes such as proliferation, inflammation, and cancer cell fate. Recent research underscores its significant involvement in the pathogenesis and progression of various skin diseases. This review synthesizes recent advancements regarding the Hippo-YAP pathway in the context of skin tumors, inflammatory skin conditions, skin aging, wound healing, and skin development. It also addresses existing challenges, including the heterogeneity of studies, variations in experimental models, and the limited clinical evidence linking Hippo-YAP dysregulation to specific skin disorders, highlighting the necessity for more standardized and clinically relevant research.
In conclusion, the review emphasizes the complex roles of the Hippo-YAP pathway in skin diseases and the importance of integrating diverse research perspectives to enhance understanding and therapeutic potential. It advocates for interdisciplinary collaboration among researchers, clinicians, and pharmaceutical developers to translate basic research into clinical applications, ultimately leading to innovative treatment strategies for skin conditions. As the body of evidence supporting the Hippo-YAP pathway’s role in dermatological disorders expands, it is essential to maintain a balanced perspective to foster the development of novel therapeutic modalities that improve patient outcomes and quality of life.
Introduction
The Hippo-YAP signaling pathway is a vital regulatory network that influences cellular growth, apoptosis, and tissue homeostasis, with significant implications for skin health. Recent research has highlighted its dysregulation in various skin disorders, including tumors, inflammatory diseases, and conditions related to aging and wound healing. Notably, the upregulation of Yes-associated protein (YAP) in psoriatic lesions correlates with increased keratinocyte proliferation and inflammation, positioning YAP as a potential therapeutic target. Additionally, the interaction between YAP and cuproptosis-related genes in melanoma has been linked to tumor prognosis, underscoring the pathway’s relevance in oncological contexts.
Beyond tumorigenesis, the Hippo-YAP pathway is increasingly recognized for its role in skin aging and wound healing. A decline in YAP activity with age adversely affects epidermal and dermal homeostasis, suggesting that enhancing YAP function could alleviate age-related skin issues. Furthermore, interventions like low-temperature argon plasma have been shown to modulate YAP activity, promoting skin repair and regeneration. This review aims to synthesize current knowledge on the Hippo-YAP pathway’s involvement in skin disorders, providing insights into its implications for skin tumor biology, inflammatory conditions, aging, and wound healing, thereby serving as a resource for advancing targeted therapeutic strategies.
Discussion
The Hippo-YAP signaling pathway is a crucial regulator of cell proliferation and apoptosis, maintaining tissue homeostasis. Central to this pathway are the Hippo kinases (MST1/2) and LATS1/2, which, upon activation by various signals, phosphorylate YAP and TAZ, preventing their nuclear accumulation and subsequent activation of proliferation-associated genes. When the pathway is inhibited, YAP translocates to the nucleus, promoting cell growth and inhibiting apoptosis, which is particularly important in skin homeostasis. Dysregulation of this pathway can lead to excessive cell proliferation and tumorigenesis, as seen in various skin cancers, including melanoma and non-melanoma skin cancers (NMSCs) like basal cell carcinoma (BCC) and cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC).
The regulation of the Hippo-YAP pathway is complex, involving interactions with cell adhesion proteins and mechanotransduction mechanisms that respond to extracellular cues. For instance, alterations in cell density and extracellular matrix stiffness can influence YAP activity, with low density or stiff environments promoting YAP nuclear localization. Furthermore, the Hippo-YAP pathway interacts with other signaling pathways, such as Wnt/b-catenin and Sonic Hedgehog, which are implicated in skin tumorigenesis. In inflammatory skin diseases like psoriasis and atopic dermatitis, the pathway also plays a significant role, with YAP contributing to keratinocyte proliferation and inflammatory responses. Overall, understanding the multifaceted roles of the Hippo-YAP pathway in skin biology is essential for developing targeted therapeutic strategies for skin diseases and aging.