الأبحاث المرتبطة بالكلمة المفتاحية: تنظيم ألوستيري
-
التكيف المثالي في استشعار التدرجات في حقيقيات النوى باستخدام الربط التعاوني الألوستيري
2026 | المؤلف: Zhenyun Du وآخرون | المجلة: Physical review. E | المجال: النمذجة والمحاكاة (Modeling and Simulation)في هذا القسم، يناقش المؤلفون نموذجًا لاستشعار التدرجات في الخلايا حقيقية النواة، مع التأكيد على دور ارتباط المستقبلات بالليغاند في الكيمياء الحيوية. يقدمون عاملًا ألوستيريًا يرتبط بالجانب السيتوزولي لمستقبلات الغشاء، مما يعزز من تقارب تفاعلات المستقبلات والليغاند. يسمح هذا الآلية للخلايا بالتكيف مع تركيزات الليغاند المتغيرة عن طريق تعديل توفر العامل الألوستيري للحفاظ على نسبة…
-
إعادة تشكيل ألوستيري وطاقة لمجال PDZ بواسطة امتدادات مجالات البروتين
2026 | المؤلف: Cristina Hidalgo-Carcedo وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)في هذه الدراسة، يبحث المؤلفون في دور المجالات الهيكلية في البروتينات، مع التركيز على كيفية تأثير الإضافات لهذه المجالات على تنظيمها وقابليتها للتطور. من خلال تحليل أكثر من 190,000 نوع بروتين، يقيسون التغيرات في الطاقة الحرة المرتبطة بالطفرات في مجال PDZ ويفحصون حوالي 7,000 ارتباطات طاقية بين هذه الطفرات وإضافتين محددتين للمجال. تكشف النتائج أن…
-
تصميم مثبط تساهمي يمنح نشاطًا ضد كل من الأشكال المرتبطة بـ GDP و GTP من KRAS G12C
2026 | المؤلف: Matthew L. Condakes وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تسلط الأبحاث الضوء على تطوير مثبطات مزدوجة تستهدف كل من الحالات غير النشطة والنشطة من KRAS G12C، وهو محرك سرطاني بارز. ترتبط هذه المثبطات بموقع Switch II (SWII) الألستيري وتستخدم رأس حربي كيميائي متميز لتعديل KRAS G12C بشكل تساهمي في كلا الحالتين. تشير تحليلات الهيكل البلوري المشترك إلى أن هذه المثبطات المزدوجة تعطل شبكة روابط…
-
تثبيط إنزيمات الببتيديل أرجينين ديميناز (PAD1-4) من خلال استهداف موقع ارتباط ألوستيري يعتمد على Ca2+
2025 | المؤلف: Leslie Dakin وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم المناعة (Immunology)إن إنزيمات دياميناز الأرجينين الببتيدية (PAD1-4) هي إنزيمات تعتمد على الكالسيوم تسهل تحويل بقايا الأرجينين إلى سيترولين من خلال عملية تعرف باسم السيترولين، والتي ترتبط بمختلف الأمراض، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي والاضطرابات التنكسية العصبية. بينما تم تطوير مثبطات انتقائية لـ PAD4، لا تزال المثبطات الأوسع لعائلة PAD بأكملها نادرة، ومحدودة أساسًا على نظائر…
-
توصيل الأدوية المستهدفة الألستيرية لزيادة اختراق حاجز الدم في الدماغ من خلال تقليد تفاعلات المجال عبر الغشاء
2025 | المؤلف: Kaicheng Tang وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تناقش هذه الفقرة القيود الحالية في استراتيجيات الاستهداف النشط لتوصيل الأدوية عبر الحاجز الدموي الدماغي (BBB)، والتي تعتمد بشكل أساسي على تفاعلات اللقاح مع المواقع الأورثوستيرية لمستقبلات معينة. تعيق هذه الاستراتيجيات عوامل مرضية تؤثر على فعالية المستقبلات. يقترح المؤلفون نهجًا مبتكرًا لتوصيل الأدوية المستهدفة عن طريق الألستريك، يركز على المجالات العابرة للغشاء لمستقبلات BBB الكلاسيكية،…
-
تحقيق واسع النطاق في بيانات ديناميات الجزيئات لمستقبلات البروتينات الغشائية GPCR يكشف عن مواقع ألوستيرية وبوابات جانبية
2025 | المؤلف: David Aranda-García وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)في هذا القسم، يصف المؤلفون المنهجية المستخدمة للتحقيق في إدخالات الدهون في مستقبلات البروتين G المرتبطة (GPCRs) من خلال محاكاة الديناميكا الجزيئية الشاملة (MD). قاموا بتحليل مجموعة بيانات تتكون من 190 هيكلًا محاكى، وحددوا 49 إدخالًا للدهون تتوافق مع تلك التي لوحظت في الهياكل المحلولة تجريبيًا. ومن الجدير بالذكر أن 46 من هذه الإدخالات تم…