الأبحاث المرتبطة بالكلمة المفتاحية: KRAS
-
لقاح KRAS المتحور مع حجب نقطتي تفتيش مزدوج في سرطان البنكرياس المستأصل: تجربة المرحلة الأولى
2026 | المؤلف: Amanda Huff وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم المناعة (Immunology)في هذه المرحلة من الدراسة، يتم تقييم لقاح ببتيد طويل اصطناعي مستهدف لستة طفرات في KRAS (G12V، G12A، G12R، G12C، G12D، G13D) بالاشتراك مع إيبيلوماب ونفولوماب للمرضى الذين تم استئصال سرطان البنكرياس الغدي. تركز النقاط الأساسية المشتركة على السلامة وأقصى نسبة تغيير في استجابات خلايا T المنتجة لـ IFNγ في الدم على مدى 17 أسبوعًا.…
-
تصميم مثبط تساهمي يمنح نشاطًا ضد كل من الأشكال المرتبطة بـ GDP و GTP من KRAS G12C
2026 | المؤلف: Matthew L. Condakes وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تسلط الأبحاث الضوء على تطوير مثبطات مزدوجة تستهدف كل من الحالات غير النشطة والنشطة من KRAS G12C، وهو محرك سرطاني بارز. ترتبط هذه المثبطات بموقع Switch II (SWII) الألستيري وتستخدم رأس حربي كيميائي متميز لتعديل KRAS G12C بشكل تساهمي في كلا الحالتين. تشير تحليلات الهيكل البلوري المشترك إلى أن هذه المثبطات المزدوجة تعطل شبكة روابط…
-
سرطان البنكرياس: الآلية الجزيئية للمرض واستراتيجيات العلاج الناشئة
2026 | المؤلف: Enrique Rozengurt وآخرون | المجلة: Signal Transduction and Targeted Therapy | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)سرطان الغدة البنكرياسية القنوي (PDAC) هو نوع من السرطان شديد العدوانية مع خيارات علاج محدودة، مما يستلزم فهمًا أعمق لآليته الجزيئية، ومسارات الإشارة، وعوامل الخطر المرتبطة به. في صميم بدء وتقدم PDAC توجد الطفرات الجسدية النشطة في جين KRAS. يركز هذا البحث على التفاعلات المعقدة بين إشارة KRAS، وبروتين YES1 المرتبط بالمنشط النسخي (YAP)، وكينازات…
-
استهداف طفرات KRAS: تنسيق تطور السرطان والتحديات العلاجية
2025 | المؤلف: Khalil Choucair وآخرون | المجلة: Signal Transduction and Targeted Therapy | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تتناول ورقة البحث أهمية طفرات KRAS في أنواع مختلفة من السرطان، مع التركيز بشكل خاص على أن KRAS هو البروتين المسرطن الأكثر تغييرًا في الأورام الصلبة. على الرغم من الموافقة على اثنين من مثبطات KRAS G12C لسرطان الرئة غير صغير الخلايا، إلا أن هذه العلاجات تظهر فعالية محدودة، بمعدل استجابة يبلغ فقط 30-40% ومدة بقاء…
-
الإكسوزومات المهندسة مع siRNA محدد لـ KrasG12D في سرطان البنكرياس: دراسة المرحلة الأولى مع ارتباطات مناعية
2025 | المؤلف: Valerie S. LeBleu وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تبحث الورقة البحثية في استخدام الإكسوزومات المهندسة التي تحتوي على siRNA محدد لـ Kras G12D (iExoKras G12D) كنهج علاجي لسرطان الغدة البنكرياسية القنوي (PDAC)، وهو نوع من السرطان يتميز بوجود KRAS الطافرة في أكثر من 90% من الحالات. أظهرت الدراسات قبل السريرية أن iExoKras G12D أظهر توزيعًا حيويًا ملائمًا في البنكرياس مع سمية قليلة في…
-
اكتشاف المحلل الانتقائي KRAS(G12D) ASP3082
2025 | المؤلف: Tomohiro Yoshinari وآخرون | المجلة: Communications Chemistry | المجال: كيمياء المواد (Materials Chemistry)تركز الأبحاث على جين السرطان الفيروسي المتماثل مع KRAS، وهو جين سرطاني متحور بشكل متكرر في أنواع مختلفة من السرطانات، مع تسليط الضوء بشكل خاص على طفرة KRAS(G12D)، التي تعد الأكثر انتشارًا. بينما تم تطوير والتحقق من عدة مثبطات تساهمية تستهدف طفرة KRAS(G12C)، لم يتم الموافقة على أي علاجات لغيرها من الطفرات، بما في ذلك…
-
تزيد طفرة KRAS من استحاثة اللاكتيل في الهيستون H3 ليسين 9 (H3K9la) لتعزيز تقدم سرطان القولون من خلال تسهيل تعبير ناقل الكوليسترول GRAMD1A
2025 | المؤلف: Chi Zhang وآخرون | المجلة: Cell Death and Differentiation | المجال: أبحاث السرطان (Cancer Research)تدرس هذه الدراسة دور اللاكتيل في الهيستون، وتحديداً لاكتيل ليسين 9 في الهيستون H3 (H3K9la)، في تقدم سرطان القولون والمستقيم (CRC) المتحور KRAS. يظهر المؤلفون أن KRAS المتحور يعزز مستويات H3K9la، مما يؤدي إلى زيادة اللاكتيل في أنسجة CRC وخطوط الخلايا مقارنةً بنظائرها من النوع البري KRAS. ترتبط هذه الزيادة في اللاكتيل بتوقعات سيئة للمرضى…
-
استهداف الأيض الدهني المدفوع بـ PIKfyve في سرطان البنكرياس
2025 | المؤلف: Caleb Cheng وآخرون | المجلة: Nature | المجال: علم الأوبئة (Epidemiology)تسلط الأبحاث الضوء على ضعف سرطان القناة البنكرياسية الغدي (PDAC) تجاه العلاجات التي تستهدف استقلاب السرطان، وخاصة من خلال تثبيط الالتهام الذاتي والعمليات الليزوزومية. تحدد الدراسة PIKfyve، وهو كيناز دهني حاسم لوظيفة الليزوزوم، كهدف علاجي واعد في PDAC. باستخدام نموذج فأر مهندَس وراثيًا، يظهر المؤلفون أن PIKfyve ضروري لتقدم PDAC وأن تثبيطه يؤدي إلى زيادة…
-
دراسة المرحلة 1b/2 للأجسام المضادة المضادة لـ CD47 Magrolimab مع سيتوكسيماب في مرضى سرطان القولون والمستقيم وأورام صلبة أخرى
2025 | المؤلف: Cathy Eng وآخرون | المجلة: Targeted Oncology | المجال: علم المناعة (Immunology)تقدم هذه الفقرة نظرة عامة على تجربة سريرية من المرحلة 1ب/2 (NCT02953782) تحقق في الجمع بين المغروليماب، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف CD47، مع السيتوكسيماب في مرضى سرطان القولون والمستقيم المتقدم (CRC) وأورام صلبة أخرى. كانت الدراسة تهدف إلى تحديد الجرعة الموصى بها للمرحلة 2 (RP2D) وتقييم السلامة، والقدرة على التحمل، وفعالية هذه العلاج…
-
الطفرات في KRAS تمنح مقاومة للبلاatinum من خلال تنظيم التعديلات ما بعد الترجمة لـ ALKBH5 في سرطان الرئة
2025 | المؤلف: Fang Yu وآخرون | المجلة: Journal of Clinical Investigation | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تتناول هذه الورقة البحثية التحدي الكبير الذي تطرحه سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC)، وهو ورم شائع ذو معدل وفيات مرتفع يعود بشكل كبير إلى النقائل، والغزو، ومقاومة الأدوية. على الرغم من استخدام الجراحة والعلاج الكيميائي، تظل معدلات البقاء منخفضة، خاصة في المرضى الذين لديهم طفرات في KRAS، والتي توجد في حوالي 25% من حالات…