الأبحاث ضمن الموضوع الرئيسي: وظيفة وتفاعل خلايا المناعة
-
يُعزز Cxcr3 الحماية من نقائل سرطان القولون والمستقيم في الكبد من خلال دفع تسلل خلايا NK ومرونتها
Cxcr3 promotes protection from colorectal cancer liver metastasis by driving NK cell infiltration and plasticityسرطان القولون والمستقيم (CRC) هو أحد الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالسرطان، ويرجع ذلك أساسًا إلى النقائل، وخاصة إلى الكبد. داخل الكبد، تلعب خلايا القاتل الطبيعي التقليدية (NK) وخلايا اللمفوية الفطرية المقيمة في الأنسجة (ILC1s) أدوارًا حاسمة في مناعة الورم. تشير النتائج الأخيرة إلى أن ILC1s تمتلك قدرات سامة للخلايا، مما يتحدى تصنيفها التقليدي كخلايا مساعدة،…
-
مسار الاستجابة للتوتر المتكامل يتحكم في إنتاج السيتوكينات في خلايا الذاكرة CD4+ T المقيمة في الأنسجة
The integrated stress response pathway controls cytokine production in tissue-resident memory CD4+ T cellsتبحث الدراسة في دور خلايا الذاكرة T المقيمة في الأنسجة (T RM) في الاستجابات المناعية، مع التركيز بشكل خاص على قدرتها على تخزين الرنا المرسال (mRNAs) الذي يشفر السيتوكينات المسببة للالتهابات في حالة استعداد دون إنتاج بروتين فوري. تكشف الدراسة أنه في كل من النماذج البشرية ونماذج الفئران، يتم قمع ترجمة هذه الرنا المرسال للسيتوكينات…
-
تستمر خلايا CAR-NK المحصنة بـ Neoleukin-2/15 في تحقيق فعالية علاجية متفوقة في الأورام الصلبة من خلال تنشيط c-Myc/NRF1
Neoleukin-2/15-armored CAR-NK cells sustain superior therapeutic efficacy in solid tumors via c-Myc/NRF1 activationتسلط الأبحاث الضوء على تطوير خلايا القاتل الطبيعي (NK) المعدلة بواسطة مستقبلات المستضد الشيمري (CAR) الخاصة بالميزوثيلين، والتي تم تصميمها لإفراز نيو لوكين-2/15 (Neo-2/15)، وهو منبه لمستقبل IL-2 βγ. تعالج هذه الابتكارات قيود خلايا CAR-NK في الأورام الصلبة، وخاصة استنفادها، وضعف تسللها، وضعف استمراريتها في بيئة الورم المثبطة للمناعة (TME). أظهرت خلايا CAR-NK المحصنة بـ…
-
تظهر مقاومة المتفطرة السلية رغم الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية خلايا T ومُلتهمات نشطة في الحويصلات الهوائية الرئوية لديهم
Mycobacterium tuberculosis resisters despite HIV exhibit activated T cells and macrophages in their pulmonary alveoliتدرس الدراسة المقاومة الطبيعية لعدوى المتفطرة السلية (Mtb) لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (PWH)، مع التركيز على الفروق بين أولئك الذين لديهم عدوى سلية كامنة (LTBI) وأولئك الذين يظلون سلبيين لاختبارات السل (المقاومون). باستخدام تسلسل RNA على مستوى الخلية الواحدة لخلايا غسل القصبات الهوائية، قام الباحثون بتحليل عينات من 7 مشاركين مصابين بـ…
-
تحليل الخلايا المفردة عالي الأبعاد لتنوع خلايا القاتل الطبيعي البشري
High-dimensional single-cell analysis of human natural killer cell heterogeneityفي هذا القسم، يستكشف المؤلفون تنوع خلايا القاتل الطبيعي (NK)، وهي مكونات حيوية من جهاز المناعة الفطري المعنية بالاستجابة للعدوى والأورام. باستخدام تقنيات متقدمة مثل تسلسل RNA على مستوى الخلية الواحدة (scRNA-seq) وفهرسة الخلايا للنسخ الجينية والإيبيتوبيات عن طريق التسلسل (CITE-seq)، تحدد الدراسة ثلاثة مجموعات رئيسية من خلايا NK في دم الإنسان السليم – المعينة…
-
يحد PGE2 من توسع الفاعلين من خلايا CD8+ T الشبيهة بالخلايا الجذعية المت infiltrating للورم
PGE2 limits effector expansion of tumour-infiltrating stem-like CD8+ T cellsفي هذه الدراسة، بحث المؤلفون في دور البروستاجلاندين E2 (PGE2) في هروب خلايا الورم من استجابات خلايا T المضادة للسرطان. أنشأوا نموذج فأر محدد، يسمى Cd4 cre Ptger2 -/-Ptger4 fl/fl، حيث يحدث حذف مستقبل EP4 في كل من خلايا T CD4+ و CD8+، في سياق نقص عالمي في EP2. يسمح هذا النموذج بفحص مركز لتأثيرات…
-
تباين ومرونة خلايا T السامة: الآثار المترتبة على العلاج المناعي للسرطان
CTLs heterogeneity and plasticity: implications for cancer immunotherapyتقدم هذه القسم نظرة عامة على الأدوار الحيوية التي تلعبها الخلايا اللمفاوية التائية السامة (CTLs) في المناعة المضادة للأورام، مع تسليط الضوء على تنوع مجموعات CTL، بما في ذلك CD4+، NK، وخلايا T γδ، بالإضافة إلى CTLs التقليدية CD8+. على الرغم من أهميتها، لا تزال المؤشرات الحيوية المحددة لـ CTLs غير معروفة، حيث إن التعبير…
-
تطوير العلاجات المناعية للسرطان المعتمدة على خلايا NK من خلال هندسة المستقبلات
Development of NK cell-based cancer immunotherapies through receptor engineeringيتناول القسم التقدمات والتحديات في العلاجات المناعية المعتمدة على خلايا القاتل الطبيعي (NK) لعلاج السرطان، مع التأكيد على دور هندسة مستقبلات السطح. لقد عززت الابتكارات الحديثة، وخاصة استخدام مستقبلات المستضدات الكيميرية (CARs) ومُستقبلات خلايا T، من خصوصية وفعالية خلايا NK في استهداف مستضدات الورم، بغض النظر عن قيود مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA). تظهر هذه…
-
التدخين يغير المناعة التكيفية مع آثار مستمرة
Smoking changes adaptive immunity with persistent effectsفي هذه الدراسة، بحثنا في العلاقات بين التدخين، العدوى الكامنة بفيروس السيتوميجالو (CMV)، مؤشر كتلة الجسم (BMI)، واستجابات السيتوكين المختلفة للتحفيز المناعي. باستخدام تحليل المكونات الرئيسية (PCA) واختبارات نسبة الاحتمال (LRTs)، حددنا 11 متغيرًا اجتماعيًا ديموغرافيًا وبيئيًا مرتبطًا بشكل كبير بمستويات السيتوكين، مع تسليط الضوء بشكل خاص على تأثير التدخين على كل من الاستجابات المناعية…
-
التدهور الوظيفي السريع لخلايا القاتل الطبيعي بعد دخول الورم يحد من المناعة المضادة للورم
Rapid functional impairment of natural killer cells following tumor entry limits anti-tumor immunityتبحث الدراسة في ديناميات ووظائف خلايا القاتل الطبيعي (NK) داخل بيئة الورم الدقيقة (TME)، مع تسليط الضوء على خللها كحاجز أمام السيطرة الفعالة على السرطان. باستخدام الوسم الضوئي جنبًا إلى جنب مع التحليلات الطولية للنسخ الجيني والخلوية، تكشف الدراسة أن خلايا NK داخل الورم تفقد بسرعة وظائفها الفعالة وتت adopt حالة فينوتيبية تشير إلى الإقامة…