DOI: https://doi.org/10.3892/ijmm.2026.5729
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41543187
تاريخ النشر: 2026-01-09
المؤلف: Xing-Ming Chen وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث جزيئات التصاق الخلايا
نظرة عامة
بروتين حبيبات الزيموجين 16B (ZG16B)، المعروف أيضًا باسم عامل زيادة سرطان الغدة البنكرياسية، هو جليكوبروتين شبيه بالليكتين يتم إفرازه ويشارك في تكوين الأورام وتنظيم المناعة. تبرز هذه المراجعة الخصائص الجزيئية لـ ZG16B، والوظائف البيولوجية، والأهمية السريرية. هيكليًا، يتميز ZG16B بوجود ببتيد إشارة هيدروفوبي في الطرف N، ونطاق ليكتين مرتبط بجاكالين، وتمديد في الطرف C. وظيفيًا، يعزز تكاثر خلايا الورم، والهجرة، والغزو، وتكوين الأوعية الدموية من خلال تنشيط عدة مسارات إشارات، بما في ذلك مستقبلات Toll-like (TLR)، ومستقبلات كيموكين نوع 4 (CXCR4)، وβ-catenin، وكيناز الالتصاق البؤري (FAK). في بيئة الورم الدقيقة، يعدل ZG16B الاستجابات المناعية، لا سيما من خلال تعزيز الوظائف المثبطة للمناعة لخلايا الكبت المشتقة من النخاع (MDSCs) والبلعميات من النوع M2، بينما يعزز نضوج خلايا الدندritic.
سريريًا، يتم التعبير عن ZG16B بمستويات مرتفعة في أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان البنكرياس، وسرطان المبيض، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان المعدة، وسرطان الفم، مما يرتبط بتوقعات أسوأ. لقد أظهرت عدة استراتيجيات علاجية تستهدف ZG16B، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، والأبتاميرات RNA، والريبوزيمات المتداخلة، فعالية قبل السريرية. من الجدير بالذكر أن تجربة سريرية جارية لتقييم سلامة وفعالية PBP1510، وهو جسم مضاد لـ ZG16B مُعَدل، لعلاج سرطان البنكرياس المتقدم. باختصار، يمثل ZG16B هدفًا واعدًا لتشخيص السرطان، والتوقع، والعلاج، مع إمكانيات كبيرة لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة عبر عدة أورام خبيثة.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على الطبيعة المعقدة لتطور السرطان، مشددة على أنه عملية متعددة الخطوات تتأثر بالتعبير غير الطبيعي للجينات، واضطراب المسارات الإشارية الحيوية، والتغيرات في بيئة الورم الدقيقة (TME). يعد فهم هذه الآليات أمرًا ضروريًا لكشف الخصائص الخبيثة للأورام ولتقدم أساليب التشخيص والعلاج المبتكرة.
بالإضافة إلى ذلك، تقدم هذه الفقرة بروتين حبيبات الزيموجين 16B (ZG16B)، المعروف أيضًا باسم عامل زيادة سرطان الغدة البنكرياسية، الذي تم التعرف عليه في عام 2009. يُلاحظ أن ZG16B يتم التعبير عنه بشكل مفرط في سرطان الغدة البنكرياسية القنوي، مما يشير إلى دوره المحتمل كعلامة حيوية أو هدف علاجي في هذا الشكل العدواني من السرطان.
نقاش
تناقش المراجعة دور ZG16B، وهو بروتين شبيه بالليكتين يتم إفرازه، كمنظم رئيسي في تقدم الورم وتعديل البيئة الدقيقة المناعية في أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان البنكرياس، وسرطان المبيض، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان المعدة. يتم تنظيم ZG16B في الأورام الخبيثة ويرتبط بعمليات بيولوجية رئيسية مثل تكاثر خلايا الورم، والهجرة، والغزو، وتكوين الأوعية الدموية، وكبت المناعة داخل بيئة الورم الدقيقة (TME). تبرز المراجعة أن ZG16B ينشط عدة مسارات إشارات، بما في ذلك مسارات AKT/GSK-3β، وERK، وTLR، التي تساهم في سلوكيات خلايا الورم وتنظيم خلايا المناعة. من الجدير بالذكر أن التعبير العالي عن ZG16B يرتبط بتوقعات سيئة في عدة أنواع من السرطان، مما يشير إلى إمكانيته كعلامة حيوية تنبؤية.
علاوة على ذلك، يتم تفصيل الخصائص الهيكلية لـ ZG16B، بما في ذلك موقع جينها، وتركيب البروتين، وأهمية مواقع ربط الكربوهيدرات. تؤكد المراجعة على الحفاظ على ZG16B تطوريًا بين الرئيسيات وآثاره الوظيفية في الاستجابات المناعية وبيولوجيا الورم. كما يتم مناقشة إمكانية ZG16B كهدف علاجي، مع الدراسات قبل السريرية والتجارب السريرية الجارية التي تستكشف دوره في العلاجات المستهدفة. تشير النتائج إلى أن ZG16B يمكن أن يكون علامة حيوية قيمة لتشخيص السرطان وتوقعه، بالإضافة إلى هدف للتدخلات العلاجية، مما يستدعي مزيدًا من البحث في تطبيقاته السريرية.
DOI: https://doi.org/10.3892/ijmm.2026.5729
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41543187
Publication Date: 2026-01-09
Author(s): Xing-Ming Chen et al.
Primary Topic: Cell Adhesion Molecules Research
Overview
Zymogen granule protein 16B (ZG16B), also known as pancreatic adenocarcinoma upregulated factor, is a secretory lectin-like glycoprotein implicated in tumorigenesis and immune regulation. This review highlights ZG16B’s molecular characteristics, biological functions, and clinical significance. Structurally, ZG16B features an N-terminal hydrophobic signal peptide, a jacalin-related lectin domain, and a C-terminal extension. Functionally, it enhances tumor cell proliferation, migration, invasion, and angiogenesis by activating several signaling pathways, including Toll-like receptor (TLR), c-X-c chemokine receptor type 4 (CXCR4), β-catenin, and focal adhesion kinase (FAK). In the tumor microenvironment, ZG16B modulates immune responses, particularly by enhancing the immunosuppressive functions of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and M2 macrophages, while promoting dendritic cell maturation.
Clinically, ZG16B expression is elevated in various cancers, including pancreatic, ovarian, colorectal, gastric, and oral cancers, correlating with poorer prognoses. Several therapeutic strategies targeting ZG16B, such as monoclonal antibodies, RNA aptamers, and trans-splicing ribozymes, have demonstrated preclinical efficacy. Notably, a clinical trial is underway to evaluate the safety and efficacy of PBP1510, a humanized ZG16B antibody, for advanced pancreatic cancer treatment. In summary, ZG16B represents a promising target for cancer diagnosis, prognosis, and therapy, with significant potential for developing novel treatment strategies across multiple malignancies.
Introduction
The introduction highlights the intricate nature of cancer development, emphasizing that it is a multi-step process influenced by the abnormal expression of genes, disruption of critical signaling pathways, and alterations in the tumor microenvironment (TME). Understanding these mechanisms is essential for uncovering the malignant characteristics of tumors and for the advancement of innovative diagnostic and therapeutic approaches.
Additionally, the section introduces Zymogen granule protein 16B (ZG16B), also referred to as pancreatic adenocarcinoma upregulated factor, which was identified in 2009. It is noted that ZG16B is significantly overexpressed in pancreatic ductal adenocarcinoma, suggesting its potential role as a biomarker or therapeutic target in this aggressive form of cancer.
Discussion
The review discusses the role of ZG16B, a secretory lectin-like protein, as a significant regulator in tumor progression and the modulation of the immune microenvironment in various cancers, including pancreatic, ovarian, colorectal, and gastric cancers. ZG16B is upregulated in malignant tumors and is associated with key biological processes such as tumor cell proliferation, migration, invasion, angiogenesis, and immune suppression within the tumor microenvironment (TME). The review highlights that ZG16B activates multiple signaling pathways, including AKT/GSK-3β, ERK, and TLR pathways, which contribute to tumor cell behaviors and immune cell regulation. Notably, high ZG16B expression correlates with poor prognosis in several cancers, indicating its potential as a prognostic biomarker.
Furthermore, the structural characteristics of ZG16B are detailed, including its gene location, protein composition, and the significance of its carbohydrate-binding sites. The review emphasizes ZG16B’s evolutionary conservation among primates and its functional implications in immune responses and tumor biology. The potential for ZG16B as a therapeutic target is also discussed, with ongoing preclinical studies and clinical trials exploring its role in targeted therapies. The findings suggest that ZG16B could serve as a valuable biomarker for cancer diagnosis and prognosis, as well as a target for therapeutic interventions, warranting further investigation into its clinical applications.