DOI: https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5499
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39918020
تاريخ النشر: 2025-02-06
المؤلف: Daniela Marzioni وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات الحمل وتسمم الحمل
نظرة عامة
تتناول المراجعة الدور الحاسم لإشارات STAT3 في تكوين المشيمة وتأثيراتها في تسمم الحمل (PE)، وهو اضطراب ضغط دم مرتبط بالحمل يتميز بالإجهاد التأكسدي والالتهاب. وتبرز أن STAT3 ضروري لعمليات خلوية متنوعة، بما في ذلك التكاثر، والتمايز، والموت الخلوي المبرمج، والتي تتعطل في PE. يحلل المؤلفون المركبات الطبيعية والاصطناعية التي تعدل إشارات STAT3، مثل السليبيين، وفيتامين D، والبرفاستاتين، ويؤكدون على أهمية RNAs غير المشفرة (ncRNAs) مثل miR-133b وmiR-125b في تنظيم تعبير STAT3.
تشير النتائج إلى أن تعزيز تنشيط STAT3 قد يحسن من تطوير المشيمة ويخفف من نتائج PE. ومع ذلك، يُنصح بالحذر بشأن استخدام بعض المركبات التي قد تؤدي عن غير قصد إلى تفاقم العمليات المرتبطة بـ STAT3، نظرًا لأن تعبير STAT3 قد انخفض بالفعل في مشيمات PE. تقترح المراجعة أيضًا أن الكشف المبكر عن محددات معينة في دم الأم قد يعمل كعلامات حيوية لتحديد حالات الحمل المعرضة لخطر PE، مما يسمح بالتدخلات في الوقت المناسب لدعم تكوين مشيمة صحي.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على الدور الحاسم للمشيمة في تطوير الجنين والمضاعفات الناجمة عن ضعف وظيفتها أثناء الحمل، مثل تسمم الحمل (PE)، وتقييد نمو الجنين (FGR)، ومرض السكري الحملي (GDM). يُعتبر PE اضطراب ضغط دم يؤثر على 2-10% من حالات الحمل، ويتميز بارتفاع ضغط الدم لدى الأم وزيادة البروتين في البول، مع عوامل خطر تشمل ارتفاع مؤشر كتلة الجسم وتقدم عمر الأم. تناقش الورقة الفروق الفيزيولوجية المرضية بين PE المبكر والمتأخر، مشيرة إلى أن PE المبكر مرتبط بمضاعفات كبيرة للأم والجنين بسبب ضعف غزو الخلايا التغذوية ونقص الأكسجين اللاحق، بينما يرتبط PE المتأخر بضعف وظيفة الأوعية الدموية لدى الأم.
علاوة على ذلك، تتناول المقدمة دور الجهاز المناعي في PE، مع التأكيد على عدم التوازن في مجموعات خلايا T، وخاصة التحول من خلايا T التنظيمية (Tregs) نحو خلايا T المساعدة المسببة للالتهاب (Th)، مما يزيد من الاستجابة الالتهابية. يتم التأكيد على دور ناقل الإشارة ومفعل النسخ 3 (STAT3) كعنصر حاسم في تنظيم الاستجابات المناعية ووظائف الخلايا التغذوية، مع احتمال أن تساهم التغيرات في إشارات STAT3 في مرض PE. تهدف المراجعة إلى استكشاف آثار إشارات STAT3 في PE وإمكانية التدخلات العلاجية التي تستهدف هذا المسار لتحسين استراتيجيات الإدارة للحالة.
مناقشة
تتناول قسم المناقشة في ورقة البحث الدور الحاسم لإشارات STAT3 في عمليات خلوية متنوعة، خاصة في سياق تسمم الحمل (PE). يتم تنشيط STAT3، وهو عضو في عائلة عوامل النسخ STAT، من خلال الفسفرة بواسطة بروتينات Janus kinase (JAK) عند تحفيز السيتوكينات أو عوامل النمو. يؤدي هذا التنشيط إلى تشكيل ثنائيات STAT3 التي تنتقل إلى النواة لبدء نسخ الجينات المعتمدة على STAT3. من الجدير بالذكر أن انخفاض التعبير وتنشيط STAT3 في المشيمات من حالات الحمل PE يرتبط بضعف غزو الخلايا التغذوية وزيادة الموت الخلوي المبرمج، مما يساهم في مسببات PE. يبرز القسم أنه بينما يُلاحظ انخفاض نشاط STAT3 في مشيمات PE البشرية، فإن النماذج الحية تقدم نتائج متضاربة، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق في تعديل STAT3 في PE.
بالإضافة إلى ذلك، تناقش الورقة إمكانية كل من المركبات الطبيعية والاصطناعية لتعديل إشارات STAT3 في PE. تظهر المركبات الطبيعية مثل السليبيين والبايونول تأثيرات مضادة للالتهابات من خلال تثبيط تنشيط STAT3 وتحويل الاستجابات المناعية، بينما تظهر المركبات الاصطناعية مثل البرفاستاتين والسلفاسالازين أيضًا وعودًا في تنظيم نشاط STAT3 وتحسين وظيفة الخلايا التغذوية. علاوة على ذلك، يتم الإشارة إلى RNAs غير المشفرة (ncRNAs) مثل miR-133b وmiR-125b في عدم تنظيم إشارات STAT3 في PE، مما يؤثر على تكاثر الخلايا التغذوية وغزوها. بشكل عام، تؤكد النتائج على أهمية STAT3 في الفيزيولوجيا المرضية لـ PE وتقترح أن استهداف هذا المسار قد يوفر طرقًا علاجية لإدارة هذه المضاعفات المرتبطة بالحمل.
DOI: https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5499
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39918020
Publication Date: 2025-02-06
Author(s): Daniela Marzioni et al.
Primary Topic: Pregnancy and preeclampsia studies
Overview
The review discusses the critical role of STAT3 signaling in placentation and its implications in preeclampsia (PE), a pregnancy-related hypertensive disorder characterized by oxidative stress and inflammation. It highlights that STAT3 is essential for various cellular processes, including proliferation, differentiation, and apoptosis, which are disrupted in PE. The authors analyze both natural and synthetic compounds that modulate STAT3 signaling, such as silibinin, vitamin D, and pravastatin, and emphasize the importance of non-coding RNAs (ncRNAs) like miR-133b and miR-125b in regulating STAT3 expression.
The findings suggest that enhancing STAT3 activation could improve placental development and mitigate PE outcomes. However, caution is advised regarding the use of certain compounds that may inadvertently worsen STAT3-related processes, given that STAT3 expression is already diminished in PE placentas. The review also proposes that early detection of specific modulators in maternal blood could serve as biomarkers for identifying pregnancies at risk for PE, thereby allowing for timely interventions to support healthy placentation.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the critical role of the placenta in fetal development and the complications arising from its impaired function during pregnancy, such as preeclampsia (PE), fetal growth restriction (FGR), and gestational diabetes mellitus (GDM). PE, a hypertensive disorder affecting 2-10% of pregnancies, is characterized by maternal hypertension and proteinuria, with risk factors including high body mass index and advanced maternal age. The paper discusses the pathophysiological distinctions between early-onset and late-onset PE, noting that early-onset PE is associated with significant maternal and fetal complications due to impaired trophoblast invasion and subsequent hypoxia, while late-onset PE is linked to maternal endothelial dysfunction.
Furthermore, the introduction delves into the immune system’s involvement in PE, emphasizing the imbalance of T cell subsets, particularly the shift from regulatory T cells (Tregs) towards pro-inflammatory T helper (Th) cells, which exacerbates the inflammatory response. The role of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is underscored as crucial for regulating immune responses and trophoblast functions, with alterations in STAT3 signaling potentially contributing to the pathology of PE. The review aims to explore the implications of STAT3 signaling in PE and the potential for therapeutic interventions targeting this pathway to improve management strategies for the condition.
Discussion
The discussion section of the research paper elaborates on the critical role of STAT3 signaling in various cellular processes, particularly in the context of preeclampsia (PE). STAT3, a member of the STAT family of transcription factors, is activated through phosphorylation by Janus kinase (JAK) proteins upon cytokine or growth factor stimulation. This activation leads to the formation of STAT3 homodimers that translocate to the nucleus to initiate transcription of STAT3-dependent genes. Notably, reduced expression and activation of STAT3 in placentas from PE pregnancies correlate with impaired trophoblast invasion and increased apoptosis, contributing to the pathogenesis of PE. The section highlights that while decreased STAT3 activity is observed in human PE placentas, in vivo models present conflicting results, necessitating further investigation into STAT3 modulation in PE.
Additionally, the paper discusses the potential of both natural and synthetic compounds to modulate STAT3 signaling in PE. Natural compounds such as silibinin and paeonol demonstrate anti-inflammatory effects by inhibiting STAT3 activation and shifting immune responses, while synthetic compounds like pravastatin and sulfasalazine also show promise in regulating STAT3 activity and improving trophoblast function. Furthermore, non-coding RNAs (ncRNAs) such as miR-133b and miR-125b are implicated in the dysregulation of STAT3 signaling in PE, affecting trophoblast proliferation and invasion. Overall, the findings underscore the importance of STAT3 in PE pathophysiology and suggest that targeting this pathway may offer therapeutic avenues for managing this pregnancy complication.