DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2026.13790
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41508947
تاريخ النشر: 2026-01-05
المؤلف: Xinyue Wang وآخرون
الموضوع الرئيسي: آليات الالتهاب العصبي والتنكس العصبي
نظرة عامة
تناقش المراجعة الدور المحوري للإنترلوكين-6 (IL-6) في الالتهاب العصبي المرتبط بالسكتة الدماغية الإقفارية (iS)، مع تسليط الضوء على تأثيراته المزدوجة التي تتوسطها المسارات الكلاسيكية وعبر الإشارة. تم تحديد مستويات IL-6 المرتفعة في المصل كعلامات حيوية مهمة للتنبؤ ببدء وتكرار iS، مما يتوافق مع شدة المرض والتشخيص. تؤكد المراجعة على أهمية التدخلات المضادة للالتهابات التي تستهدف محور إشارة IL-6/مستقبل IL-6 (IL-6R) خلال كل من المرحلة الحادة للسكتة واستراتيجيات الوقاية الثانوية. ومن الجدير بالذكر أن استخدام sgp130-Fc، الذي يثبط بشكل انتقائي الإشارة عبر IL-6، يُقدم كنهج علاجي واعد.
تشير النتائج إلى أن تقليل مستويات IL-6 يمكن أن يخفف الالتهاب، ويحمي سلامة حاجز الدماغ، ويحسن نتائج المرضى بعد السكتة. أظهرت التجارب السريرية أن مضادات IL-6 يمكن أن تبطئ تقدم تصلب الشرايين وتقلل من مخاطر تكرار السكتة. كما تشير المراجعة إلى أن العوامل الوراثية، مثل تعدد الأشكال في جين IL-6R، تؤثر على النشاط الحيوي لـ IL-6 واستجابة المرضى للعلاج. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على توحيد طرق الكشف عن IL-6، وتحسين بروتوكولات العلاج، وتحقيق التوازن بين التأثيرات المضادة للالتهابات وسلامة المناعة لتعظيم الإمكانات العلاجية للتدخلات المستهدفة لـ IL-6 في إدارة السكتة الدماغية.
مقدمة
تسلط مقدمة الدراسة لعام 2024 المنشورة في *The Lancet* الضوء على التأثير الكبير للسكتة الدماغية على معدلات الوفيات في منطقة المحيط الهادئ الغربي، حيث شكلت حوالي 50% من الوفيات المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية في عام 2021. مع تقدم السكان في العمر، من المتوقع أن تزداد حالات الوفيات والإعاقات المرتبطة بالسكتة، مما يضع ضغطًا متزايدًا على أنظمة الرعاية الصحية. تعتبر السكتة الدماغية الإقفارية (iS)، التي تشكل 70-80% من جميع السكتات، مقلقة بشكل خاص بسبب ارتباطها بالالتهاب الجهازي المستمر الذي يؤدي إلى تفاقم توسع النخر، والعيوب العصبية، وإصابة الدماغ بشكل عام.
تشير الأبحاث إلى أن إدارة الاستجابات الالتهابية الحادة بعد السكتة يمكن أن تخفف من الضرر الدماغي، وقد تساعد العلاجات المضادة للالتهابات في تقليل التكرار لدى المرضى الذين يعانون من التهاب مستمر. تم تحديد الإنترلوكين-6 (IL-6) كوسيط حاسم في الاستجابة الالتهابية بعد iS، حيث يلعب دورًا كبيرًا في تطور المرض الفسيولوجي المرضي. تشير التقدمات في علم المناعة العصبية إلى أن المزيد من التحقيق في آليات IL-6، وعلاقته بـ iS، وتطوير التدخلات المستهدفة لـ IL-6 يمكن أن يؤدي إلى استراتيجيات جديدة لتعزيز نتائج المرضى في السكتة الدماغية الإقفارية.
نقاش
ت outlines قسم النقاش في ورقة البحث الآليات المرضية الكامنة وراء السكتة الدماغية الإقفارية الحادة (AIS)، مع التأكيد على دور الإنترلوكين-6 (IL-6) في الالتهاب العصبي وإصابة الخلايا العصبية. بعد الأحداث الإقفارية، يقوم الدماغ بتنشيط سلسلة إقفارية تتميز بالسمية المفرطة، والإجهاد التأكسدي، وإطلاق أنماط جزيئية مرتبطة بالضرر (DAMPs). تؤدي هذه DAMPs إلى استجابات التهابية من خلال مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs)، مما يؤدي إلى استقطاب الميكروغليا M1 وإفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، وخاصة IL-6 وعامل نخر الورم-ألفا (TNF-α). لا تؤدي هذه الاستجابة الالتهابية فقط إلى تفاقم الضرر العصبي وتعطيل حاجز الدماغ (BBB) ولكن أيضًا تنشر الالتهاب العصبي إلى ما بعد المنطقة المتضررة، مما يعيق التعافي العصبي. يتم تسليط الضوء على الدور المزدوج للالتهاب، حيث تؤدي الاستجابات الالتهابية المفرطة المبكرة إلى تفاقم الضرر الإقفاري، بينما قد تساعد الالتهابات المعتدلة في المراحل اللاحقة في إصلاح الأنسجة وتجديد الأعصاب.
تم تحديد IL-6 كوسيط حاسم في الاستجابة الالتهابية بعد AIS، حيث ترتفع مستوياته بشكل كبير خلال المرحلة الحادة. يشارك في الإجهاد التأكسدي من خلال تعزيز إنتاج الأنواع التفاعلية من الأكسجين (ROS)، مما يزيد من الالتهاب وموت الخلايا العصبية. تتوافق مستويات IL-6 المرتفعة مع زيادة حجم النخر ونتائج وظيفية أسوأ في مرضى AIS، مما يشير إلى إمكاناته كعلامة حيوية تنبؤية. تناقش الورقة أيضًا الآثار العلاجية لاستهداف محور IL-6/مستقبل IL-6 (IL-6R)، حيث تظهر العديد من العوامل البيولوجية وعدًا في تقليل الالتهاب وتحسين النتائج لدى مرضى السكتة. بشكل عام، تؤكد النتائج على أهمية تعديل IL-6 ومسارات الالتهاب ذات الصلة في الوقت المناسب كاستراتيجية لتخفيف إصابة الدماغ الناتجة عن AIS وتعزيز التعافي.
DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2026.13790
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41508947
Publication Date: 2026-01-05
Author(s): Xinyue Wang et al.
Primary Topic: Neuroinflammation and Neurodegeneration Mechanisms
Overview
The review discusses the pivotal role of interleukin-6 (IL-6) in neuroinflammation associated with ischemic stroke (iS), highlighting its dual effects mediated through classical and trans-signaling pathways. Elevated serum IL-6 levels are identified as significant biomarkers for predicting the onset and recurrence of iS, correlating with disease severity and prognosis. The review emphasizes the importance of anti-inflammatory interventions targeting the IL-6/IL-6 receptor (IL-6R) signaling axis during both the acute phase of stroke and in secondary prevention strategies. Notably, the use of sgp130-Fc, which selectively inhibits IL-6 trans-signaling, is presented as a promising therapeutic approach.
The findings indicate that reducing IL-6 levels can mitigate inflammation, protect blood-brain barrier integrity, and improve patient outcomes following stroke. Clinical trials have demonstrated that IL-6 antagonists can slow atherosclerosis progression and reduce recurrent stroke risks. The review also notes that genetic factors, such as polymorphisms in the IL-6R gene, influence IL-6 bioactivity and patient responses to treatment. Future research should focus on standardizing IL-6 detection methods, optimizing treatment protocols, and balancing anti-inflammatory effects with immune safety to maximize the therapeutic potential of IL-6-targeted interventions in stroke management.
Introduction
The introduction of the 2024 study published in *The Lancet* highlights the significant impact of stroke on mortality rates in the Western Pacific region, where it accounted for nearly 50% of cardiovascular disease-related deaths in 2021. As populations age, the incidence of stroke-related fatalities and disabilities is expected to rise, placing an increasing strain on healthcare systems. Ischemic stroke (iS), which constitutes 70-80% of all strokes, is particularly concerning due to its association with persistent systemic inflammation that exacerbates infarct expansion, neurological deficits, and overall brain injury.
Research indicates that managing acute inflammatory responses post-stroke can mitigate cerebral damage, and anti-inflammatory therapies may help reduce recurrence in patients with ongoing inflammation. Interleukin-6 (IL-6) is identified as a crucial mediator in the inflammatory response following iS, playing a significant role in its pathophysiological progression. The advancements in neuroimmunology suggest that further investigation into the mechanisms of IL-6, its relationship with iS, and the development of IL-6-targeted interventions could yield novel strategies for enhancing patient outcomes in ischemic stroke.
Discussion
The discussion section of the research paper outlines the pathological mechanisms underlying acute ischemic stroke (AIS), emphasizing the role of interleukin-6 (IL-6) in neuroinflammation and neuronal injury. Following ischemic events, the brain activates an ischemic cascade characterized by excitotoxicity, oxidative stress, and the release of damage-associated molecular patterns (DAMPs). These DAMPs trigger inflammatory responses through pattern recognition receptors (PRRs), leading to microglial M1 polarization and the secretion of pro-inflammatory cytokines, notably IL-6 and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α). This inflammatory response not only exacerbates neuronal damage and disrupts the blood-brain barrier (BBB) but also propagates neuroinflammation beyond the infarcted region, impairing neurological recovery. The dual role of inflammation is highlighted, where excessive early inflammatory responses worsen ischemic damage, while moderate inflammation in later stages may aid in tissue repair and neuroregeneration.
IL-6 is identified as a critical mediator in the inflammatory response following AIS, with its levels rising significantly during the acute phase. It participates in oxidative stress by promoting reactive oxygen species (ROS) production, which further amplifies inflammation and neuronal apoptosis. Elevated IL-6 levels correlate with increased infarct volume and poorer functional outcomes in AIS patients, suggesting its potential as a prognostic biomarker. The paper also discusses the therapeutic implications of targeting the IL-6/IL-6 receptor (IL-6R) axis, with various biologic agents showing promise in reducing inflammation and improving outcomes in stroke patients. Overall, the findings underscore the importance of timely modulation of IL-6 and related inflammatory pathways as a strategy to mitigate AIS-induced brain injury and enhance recovery.