DOI: https://doi.org/10.3389/fpara.2024.1508167
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39817180
تاريخ النشر: 2024-12-10
المؤلف: Charity Nya Njeshi وآخرون
الموضوع الرئيسي: عدوى الديدان الطفيلية والسيطرة عليها
نظرة عامة
تناقش هذه الفقرة التحدي المستمر الذي تطرحه عدوى الطفيليات النيماتودية في البشر والحيوانات، والذي تفاقم بسبب ظهور مقاومة الأدوية للعلاجات الحالية. نظرًا للتكاليف العالية والجداول الزمنية الطويلة المرتبطة باكتشاف الأدوية، فإن إعادة استخدام الأدوية الحالية تمثل بديلاً قابلاً للتطبيق. لقد أثبتت الإيموديبسايد، وهي دواء مضاد للطفيليات واسع الطيف، فعاليتها ضد عدوى النيماتود في الحيوانات الأليفة، وهي قيد التحقيق حاليًا لعلاج حالات بشرية مثل داء الفيلاريات، وداء الديدان الشريطية، وعدوى الديدان الشصية. تميز آلية عملها الفريدة تجعلها مرشحًا واعدًا لمواجهة مقاومة الأدوية.
تسلط المراجعة الضوء على حركية الإيموديبسايد، وسلامتها، وقابلية تحملها، بينما تفحص أيضًا مخاطر السمية المحتملة. على الرغم من أن الدواء يظهر ملف سلامة مواتٍ، يؤكد المؤلفون على أهمية المراقبة المستمرة للسمية، خاصة في الفئات السكانية الضعيفة. تعتبر هذه المراجعة الصغيرة مصدرًا قيمًا للباحثين والأطباء الذين يركزون على العلاجات المضادة للطفيليات، مما يبرز إمكانيات الإيموديبسايد كحل للعدوى المقاومة لمتعددة الأدوية واعتبارات السلامة المرتبطة بها.
مقدمة
تناقش مقدمة الورقة الإيموديبسايد، وهو مركب شبه اصطناعي من مجموعة السيكلوكتاديبسبيبتيد، المعروف بخصائصه المضادة للطفيليات ضد كل من مراحل اليرقات والبالغات من النيماتودات الفيلارية (Hübner et al., 2021). مستمد من المركب الطبيعي PF1022A، الذي تم عزله من الفطر Mycelia sterilia، يتم تصنيع الإيموديبسايد من خلال دمج حلقتين من المورفولين في هيكل PF1022A (Krücken et al., 2021; Sasaki et al., 1992). تم تطويره في البداية للاستخدام البيطري، وقد أظهر الإيموديبسايد فعالية واسعة الطيف ضد عدوى النيماتود في البشر وهو قيد التجارب حاليًا لعلاج الديدان الشريطية، والديدان الشصية، وداء الفيلاريات (Mrimi et al., 2023; Gillon et al., 2021).
بينما تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية تجاه الإيموديبسايد، إلا أنها عمومًا خفيفة وقابلة للعكس، مع زيادة الحدوث مع الجرعة (Mrimi et al., 2023; Gillon et al., 2021). بالإضافة إلى ذلك، سلط التطبيق البيطري للإيموديبسايد في الكلاب والقطط الضوء على بعض التأثيرات السامة (Gaens et al., 2019; Walther et al., 2016). تهدف هذه المراجعة الصغيرة إلى تقديم رؤى حول آليات العمل، والاستخدامات العلاجية، وملف السمية للإيموديبسايد.
نقاش
تسلط فقرة النقاش في ورقة البحث الضوء على فعالية الإيموديبسايد واسعة الطيف ضد مختلف الطفيليات النيماتودية التي تؤثر على كل من الحيوانات والبشر. يظهر الإيموديبسايد نشاطًا كبيرًا ضد تجمعات النيماتود المقاومة، مثل *Haemonchus contortus* و *Cooperia oncophora*، ويتم تسويقه لعلاج العدوى في الكلاب والقطط. تم الموافقة على دمجه مع البرازكوانتيل وعوامل أخرى للاستخدام في أوروبا والولايات المتحدة، على الرغم من أنه يُنصح بالحذر بسبب الآثار السلبية المحتملة، خاصة في الكلاب المصابة بداء القلب. تشير النتائج الواعدة للدواء في التجارب السريرية المبكرة والتجارب السريرية الأولية للاستخدام البشري، خاصة ضد داء الفيلاريات، والديدان الشصية، وداء الديدان الشريطية، إلى أنه قد يصبح خيار علاج قيم للأمراض المدارية المهملة.
تشمل آلية عمل الإيموديبسايد تفاعله مع مستقبلات شبيهة باللاتروفيلين وقنوات SLO-1K (BK)، مما يؤدي إلى شلل الطفيليات. بينما يظهر الإيموديبسايد ملف سلامة مواتٍ في الدراسات الحيوانية، تم الإشارة إلى مخاوف بشأن السمية، خاصة في الأفراد الذين لديهم طفرات في بروتين P-glycoprotein. تم ملاحظة آثار سلبية مثل الأعراض العصبية والسمية التناسلية، مما يستدعي النظر بعناية في عوامل الخطر أثناء الإدارة. بشكل عام، تضع آلية الإيموديبسايد الفريدة وفعاليته ضد العدوى المقاومة لمتعددة الأدوية كمرشح واعد لمزيد من التطوير السريري، على الرغم من الحاجة إلى دراسات إضافية لتقييم سلامته وفعاليته بشكل كامل في مجموعات سكانية متنوعة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fpara.2024.1508167
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39817180
Publication Date: 2024-12-10
Author(s): Charity Nya Njeshi et al.
Primary Topic: Helminth infection and control
Overview
This section discusses the ongoing challenge posed by nematode parasitic infections in humans and animals, exacerbated by the emergence of drug resistance to existing treatments. Given the high costs and lengthy timelines associated with drug discovery, repurposing existing medications presents a viable alternative. Emodepside, a broad-spectrum anthelmintic, has proven effective against nematode infections in pets and is currently under investigation for treating human conditions such as onchocerciasis, trichuriasis, and hookworm infections. Its unique mechanism of action sets it apart from traditional anthelmintics, making it a promising candidate for addressing drug resistance.
The review highlights emodepside’s pharmacokinetics, safety, and tolerability, while also examining potential toxicity risks. Although the drug exhibits a favorable safety profile, the authors emphasize the importance of ongoing toxicity monitoring, particularly in vulnerable populations. This mini-review serves as a valuable resource for researchers and clinicians focused on anthelmintic therapies, underscoring emodepside’s potential as a solution for multidrug-resistant infections and its associated safety considerations.
Introduction
The introduction of the paper discusses emodepside, a semisynthetic compound from the cyclooctadepsipeptide group, recognized for its anthelmintic properties against both larval and adult stages of filarial nematodes (Hübner et al., 2021). Derived from the naturally occurring compound PF1022A, which was isolated from the fungus Mycelia sterilia, emodepside is synthesized by incorporating two morpholine rings into the structure of PF1022A (Krücken et al., 2021; Sasaki et al., 1992). Initially developed for veterinary use, emodepside has demonstrated broad-spectrum efficacy against nematode infections in humans and is currently undergoing trials for treating whipworm, hookworm, and onchocerciasis (Mrimi et al., 2023; Gillon et al., 2021).
While adverse reactions to emodepside have been reported, they are generally mild and reversible, with incidence increasing with dosage (Mrimi et al., 2023; Gillon et al., 2021). Additionally, the veterinary application of emodepside in dogs and cats has highlighted some toxic effects (Gaens et al., 2019; Walther et al., 2016). This mini-review aims to provide insights into the mechanisms of action, therapeutic uses, and toxicity profile of emodepside.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the broad-spectrum efficacy of emodepside against various nematode parasites affecting both animals and humans. Emodepside demonstrates significant activity against resistant nematode populations, such as *Haemonchus contortus* and *Cooperia oncophora*, and is marketed for treating infections in dogs and cats. Its combination with praziquantel and other agents has been approved for use in Europe and the U.S., although caution is advised due to potential adverse effects, particularly in heartworm-infected dogs. The drug’s promising results in preclinical and early clinical trials for human applications, particularly against onchocerciasis, hookworm, and trichuriasis, suggest it could become a valuable treatment option for neglected tropical diseases.
The mechanism of action of emodepside involves its interaction with latrophilin-like receptors and SLO-1K (BK) channels, leading to paralysis of the parasites. While emodepside exhibits a favorable safety profile in animal studies, concerns regarding toxicity, particularly in individuals with P-glycoprotein mutations, have been noted. Adverse effects such as neurological symptoms and reproductive toxicity have been observed, necessitating careful consideration of risk factors during administration. Overall, emodepside’s unique mechanism and efficacy against multidrug-resistant infections position it as a promising candidate for further clinical development, although additional studies are required to fully assess its safety and efficacy in diverse populations.