DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-025-21188-y
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41495095
تاريخ النشر: 2026-01-06
المؤلف: Dongwon Yoon وآخرون
الموضوع الرئيسي: المؤشرات الحيوية الالتهابية في تشخيص الأمراض
نظرة عامة
تقييمت هذه الدراسة بشكل استباقي العلاقة بين نسبة العدلات إلى اللمفاويات (NLR) وخطر تطوير الأمراض المناعية الذاتية في مجموعة من 430,347 مشاركًا من بنك البيانات البريطاني، الذين تم تجنيدهم بين عامي 2006 و2010. تم حساب NLR عن طريق تقسيم عدد العدلات على عدد اللمفاويات وتصنيفه إلى أرباع. باستخدام نماذج الانحدار كوكس، قدر الباحثون نسب المخاطر (HRs) لمجموعة من 39 مرضًا مناعي ذاتي ولأمراض محددة، مع تطبيق فترة تأخير لمدة عامين وتعديلات بونفيروني. أظهرت التحليلات أن ارتفاع NLR كان مرتبطًا بشكل كبير بزيادة خطر الأمراض المناعية الذاتية (27,571 حدثًا، HR لكل زيادة ربع: 1.09، 95% CI: 1.08-1.10؛ P-trend < 0.01)، مع وجود علاقة غير خطية ملحوظة تشير إلى زيادة الخطر فوق عتبة NLR تبلغ 2.51. أظهر المشاركون في أعلى ربع (Q4) زيادة بنسبة 30% في الخطر مقارنةً بأولئك في أدنى ربع (Q1، HR 1.30، 95% CI 1.26-1.35). من بين 39 مرضًا مناعي ذاتي تم دراستها، أظهر 14 منها ارتباطات ملحوظة، لا سيما الساركويد (HR 1.52، 95% CI 1.38-1.67)، ومتلازمة مضادات الفوسفوليبيد (HR 1.46، 95% CI 1.26-1.69)، والتهاب الكبد المناعي الذاتي (HR 1.37، 95% CI 1.20-1.56). في الختام، تعتبر هذه البحث الأول الذي يثبت وجود ارتباط إيجابي كبير بين NLR ومجموعة واسعة من الأمراض المناعية الذاتية، مما يبرز إمكانيته كمؤشر قبل سريري لتحديد الأفراد المعرضين لخطر متزايد. نظرًا لتكلفته المنخفضة وتوافره الروتيني في اختبارات تعداد الدم الكامل (CBC)، يمكن أن يكون NLR أداة سريرية عملية لتصنيف المخاطر مبكرًا في الرعاية الأولية. هناك حاجة إلى تحقيقات مستقبلية لتقييم القيمة السريرية الإضافية لـ NLR جنبًا إلى جنب مع العلامات الحيوية المعروفة مثل بروتين سي التفاعلي ولوحات الأجسام المضادة الذاتية، والتي قد تعزز من فائدته في التشخيص المبكر وإدارة الأمراض المناعية الذاتية.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على الأدوار الحيوية للعدلات واللمفاويات في الاستجابة المناعية، حيث تعمل العدلات كخلايا فعالة في الالتهاب الحاد وتكون اللمفاويات مركزية في المناعة التكيفية. يمكن أن تؤدي عدم تنظيم هذه الخلايا المناعية إلى التهاب مزمن وأمراض مناعية ذاتية. لقد ظهرت نسبة العدلات إلى اللمفاويات (NLR) كعلامة هامة للالتهاب الجهازي، حيث تتراوح القيم الطبيعية بين 1 و2، بينما تشير الانحرافات فوق 3.0 أو تحت 0.7 إلى حالات مرضية محتملة. تم ربط ارتفاع NLR بمختلف الحالات المزمنة، بما في ذلك الأمراض القلبية الوعائية، والسرطان، والاضطرابات الأيضية، وقد تعمل كمؤشر مبكر على تنشيط المناعة في الأمراض المناعية الذاتية.
على الرغم من الاهتمام المتزايد بـ NLR كعلامة حيوية لتقييم خطر المرض، فإن الأبحاث الحالية محدودة بتصاميم مقطعية، وأحجام عينات صغيرة، وتباين عبر السكان. تهدف هذه الدراسة إلى معالجة هذه الفجوات من خلال التحقيق في العلاقة بين NLR وظهور الأمراض المناعية الذاتية ضمن مجموعة كبيرة من المشاركين، مما يساهم في فهم أفضل لدور الالتهاب الجهازي في علم الأمراض المناعية الذاتية.
طرق البحث
يستعرض قسم “طرق البحث” الأساليب التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. استخدم الباحثون مجموعة من التقنيات الكمية والنوعية لجمع البيانات، مما يضمن تحليلًا شاملاً للموضوع. شملت المنهجيات المحددة تجارب محكومة، ونمذجة إحصائية، ومحاكاة حسابية، تم تصميمها لاختبار الفرضيات التي تم وضعها في بداية البحث.
شملت جمع البيانات أخذ عينات منهجية وبروتوكولات قياس صارمة لضمان الموثوقية والصلاحية. تم إجراء التحليل باستخدام برامج إحصائية متقدمة، مما سمح بتطبيق اختبارات إحصائية متنوعة لتقييم دلالة النتائج. يبرز القسم أهمية إمكانية التكرار والشفافية في الطرق المستخدمة، ويقدم حسابًا مفصلًا للإجراءات لتسهيل الأبحاث المستقبلية في هذا المجال.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” من ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب أو التحليلات التي تم إجراؤها. عادةً ما يتضمن بيانات كمية، وتحليلات إحصائية، وتمثيلات بصرية مثل الرسوم البيانية أو الجداول لتوضيح النتائج. غالبًا ما يتم مناقشة النتائج بالنسبة للفرضيات أو أسئلة البحث المطروحة سابقًا في الدراسة، مع تسليط الضوء على الاتجاهات المهمة، أو الارتباطات، أو الفروق الملحوظة في البيانات.
في هذا القسم، قد يبلغ المؤلفون عن مقاييس محددة، مثل المتوسطات، والانحرافات المعيارية، أو قيم p، لدعم ادعاءاتهم. بالإضافة إلى ذلك، يتم تناول أي نتائج غير متوقعة أو شذوذ، مما يوفر نظرة شاملة على النتائج التي تم الحصول عليها. بشكل عام، يخدم هذا القسم لنقل الأدلة التجريبية التي تدعم أو تنفي الفرضيات الأولية، مما يمهد الطريق للنقاش والتفسير اللاحق.
المناقشة
في هذه الدراسة الكبيرة القائمة على السكان والتي تشمل أكثر من 430,000 فرد، تم إثبات وجود ارتباط إيجابي كبير بين ارتفاع نسبة العدلات إلى اللمفاويات (NLR) وخطر تطوير الأمراض المناعية الذاتية. أظهر المشاركون في أعلى ربع من NLR زيادة بنسبة 30% في خطر الإصابة بالأمراض المناعية الذاتية مقارنةً بأولئك في أدنى ربع، مع وجود علاقة غير خطية ملحوظة عند قيم NLR التي تتجاوز 2.51. حددت الدراسة 14 مرضًا مناعي ذاتي محدد مرتبطًا بارتفاع NLR، مما يعزز الفرضية بأن بيئة مؤيدة للالتهاب قد تسهل ظهور هذه الحالات. أظهرت تحليلات المجموعات الفرعية ارتباطات متسقة عبر العمر والجنس، على الرغم من أن بعض الأمراض أظهرت ارتباطات أقوى في ديموغرافيات محددة.
تشير النتائج إلى أن NLR يمكن أن يكون علامة سريرية عملية لتحديد الأفراد المعرضين لخطر الأمراض المناعية الذاتية، لا سيما في إعدادات الرعاية الأولية. تبرز الدراسة إمكانيات NLR كمؤشر مبكر على عدم تنظيم المناعة، على الرغم من أن مزيدًا من التحقق ضروري لتقييم فائدته السريرية. من الجدير بالذكر أن البحث يبرز دور العدلات الزائدة ومسار الإشارة Th17/IL-17 في تعزيز الالتهاب والمناعة الذاتية، مما يربط ارتفاع NLR بمختلف الأمراض المناعية الذاتية. يجب أن تهدف التحقيقات المستقبلية إلى تضمين مجموعات سكانية متنوعة واستكشاف القيمة المضافة لـ NLR جنبًا إلى جنب مع العلامات الحيوية المعروفة لتحسين التشخيص وإدارة الأمراض المناعية الذاتية.
القيود
تقدم هذه الدراسة نقاط قوة ملحوظة، لا سيما تصميمها الاستباقي، الذي يسهل إقامة ارتباط زمني بين ارتفاع نسبة العدلات إلى اللمفاويات (NLR) ونتائج الأمراض. يُعترف بأن NLR هو علامة حيوية مستقرة نسبيًا، أقل تأثرًا بالحالات الحادة مقارنةً بإجمالي عدد كريات الدم البيضاء (WBC) أو مجموعاتها الفرعية. ومع ذلك، تعترف الدراسة بالقيود، بما في ذلك الحاجة إلى أبحاث مستقبلية تتضمن تقييمات متسلسلة لـ NLR لالتقاط التعرض الالتهابي التراكمي بشكل أفضل مع مرور الوقت.
بالإضافة إلى ذلك، فإن استخدام بيانات تعداد الدم الكامل (CBC) يفرض قيودًا، حيث quantifies إجمالي العدلات واللمفاويات دون تمييز بين مجموعات فرعية محددة من خلايا B أو T. قد يؤدي هذا النقص في التحديد إلى إخفاء التباينات المناعية الحرجة التي تسهم في NLR، مما قد يحد من فعاليتها في التقاط عدم تنظيم المناعة بشكل كامل في الأمراض المناعية الذاتية. علاوة على ذلك، بينما قامت الدراسة بتعديل عدة عوامل مشوشة، لا تزال إمكانية وجود تشويش متبقي أو غير مقاس قائمة. كانت تشخيصات الأمراض المناعية الذاتية تعتمد أساسًا على رموز ICD، مما قد يؤدي إلى تقليل الإبلاغ عن الحالات التي تم تحديدها فقط في إعدادات الرعاية الأولية، على الرغم من أن هذه القيود من المحتمل أن يتم التخفيف منها من خلال متطلبات التقييمات المتخصصة في العديد من حالات المناعة الذاتية.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-025-21188-y
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41495095
Publication Date: 2026-01-06
Author(s): Dongwon Yoon et al.
Primary Topic: Inflammatory Biomarkers in Disease Prognosis
Overview
This study prospectively evaluated the relationship between the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and the risk of developing autoimmune diseases in a cohort of 430,347 participants from the UK Biobank, recruited between 2006 and 2010. NLR was calculated by dividing neutrophil counts by lymphocyte counts and categorized into quartiles. Using Cox regression models, the researchers estimated hazard ratios (HRs) for a composite of 39 autoimmune diseases and for specific diseases, applying a two-year lag period and Bonferroni adjustments. The analysis revealed that elevated NLR was significantly associated with an increased risk of autoimmune diseases (27,571 events, HR per quartile increase: 1.09, 95% CI: 1.08-1.10; P-trend < 0.01), with a notable non-linear relationship indicating a heightened risk above an NLR threshold of 2.51. Participants in the highest quartile (Q4) exhibited a 30% increased risk compared to those in the lowest quartile (Q1, HR 1.30, 95% CI 1.26-1.35). Among the 39 autoimmune diseases studied, 14 showed significant associations, particularly sarcoidosis (HR 1.52, 95% CI 1.38-1.67), antiphospholipid syndrome (HR 1.46, 95% CI 1.26-1.69), and autoimmune hepatitis (HR 1.37, 95% CI 1.20-1.56). In conclusion, this research is the first to establish a significant positive association between NLR and a wide range of autoimmune diseases, highlighting its potential as a pre-clinical indicator for identifying individuals at increased risk. Given its low cost and routine availability in complete blood count (CBC) testing, NLR could serve as a practical clinical tool for early risk stratification in primary care. Future investigations are needed to assess the additional clinical value of NLR in conjunction with established biomarkers like C-reactive protein and autoantibody panels, which may enhance its utility in the early diagnosis and management of autoimmune diseases.
Introduction
The introduction highlights the critical roles of neutrophils and lymphocytes in the immune response, with neutrophils acting as effector cells in acute inflammation and lymphocytes being central to adaptive immunity. Dysregulation of these immune cells can lead to chronic inflammation and autoimmune diseases. The neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) has emerged as a significant marker of systemic inflammation, with normal values ranging from 1 to 2, while deviations above 3.0 or below 0.7 indicate potential pathological states. Elevated NLR has been associated with various chronic conditions, including cardiovascular diseases, cancer, and metabolic disorders, and may serve as an early indicator of immune activation in autoimmune diseases.
Despite the growing interest in NLR as a biomarker for assessing disease risk, existing research is limited by cross-sectional designs, small sample sizes, and heterogeneity across populations. This study aims to address these gaps by investigating the association between NLR and the incidence of autoimmune diseases within a large-scale prospective cohort, thereby contributing to a better understanding of the role of systemic inflammation in autoimmune pathology.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental and analytical approaches employed in the study. The researchers utilized a combination of quantitative and qualitative techniques to gather data, ensuring a comprehensive analysis of the subject matter. Specific methodologies included controlled experiments, statistical modeling, and computational simulations, which were designed to test the hypotheses formulated at the outset of the research.
Data collection involved systematic sampling and rigorous measurement protocols to ensure reliability and validity. The analysis was conducted using advanced statistical software, allowing for the application of various statistical tests to evaluate the significance of the findings. The section emphasizes the importance of replicability and transparency in the methods used, providing a detailed account of the procedures to facilitate future research in the field.
Results
The “Results” section of the research paper presents the key findings derived from the conducted experiments or analyses. It typically includes quantitative data, statistical analyses, and visual representations such as graphs or tables to illustrate the outcomes. The results are often discussed in relation to the hypotheses or research questions posed earlier in the study, highlighting significant trends, correlations, or differences observed in the data.
In this section, the authors may report specific metrics, such as means, standard deviations, or p-values, to substantiate their claims. Additionally, any unexpected findings or anomalies are addressed, providing a comprehensive overview of the results obtained. Overall, this section serves to convey the empirical evidence that supports or refutes the initial hypotheses, laying the groundwork for subsequent discussion and interpretation.
Discussion
In this large population-based cohort study involving over 430,000 individuals, a significant positive association was established between elevated neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and the risk of developing autoimmune diseases. Participants in the highest NLR quartile exhibited a 30% increased risk of incident autoimmune diseases compared to those in the lowest quartile, with a notable non-linear relationship observed at NLR values exceeding 2.51. The study identified 14 specific autoimmune diseases linked to elevated NLR, reinforcing the hypothesis that a pro-inflammatory environment may facilitate the onset of these conditions. Subgroup analyses indicated consistent associations across age and sex, although certain diseases showed stronger correlations in specific demographics.
The findings suggest that NLR could serve as a practical clinical marker for identifying individuals at risk for autoimmune diseases, particularly in primary care settings. The study highlights the potential of NLR as an early indicator of immune dysregulation, although further validation is necessary to assess its clinical utility. Notably, the research underscores the role of excessive neutrophils and the Th17/IL-17 signaling pathway in promoting inflammation and autoimmunity, linking elevated NLR to various autoimmune pathologies. Future investigations should aim to include diverse populations and explore the additive value of NLR alongside established biomarkers for improved diagnosis and management of autoimmune diseases.
Limitations
This study presents notable strengths, particularly its prospective design, which facilitates the establishment of a temporal association between elevated Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio (NLR) and disease outcomes. NLR is recognized as a relatively stable biomarker, less influenced by acute conditions compared to total white blood cell (WBC) counts or their subsets. However, the study acknowledges limitations, including the need for future research that incorporates serial NLR assessments to better capture cumulative inflammatory exposure over time.
Additionally, the use of complete blood count (CBC) data poses constraints, as it quantifies total neutrophils and lymphocytes without distinguishing between specific B- or T-cell subpopulations. This lack of specificity may obscure critical immunological variations that contribute to NLR, potentially limiting its effectiveness in fully capturing immune dysregulation in autoimmune diseases. Furthermore, while the study adjusted for multiple confounders, the possibility of residual or unmeasured confounding remains. Diagnoses of autoimmune diseases were primarily based on ICD codes, which may lead to underreporting of cases identified solely in primary care settings, although this limitation is likely mitigated by the requirement for specialist evaluations in many autoimmune cases.