DOI: https://doi.org/10.4093/dmj.2025.0242
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40631457
تاريخ النشر: 2025-07-01
المؤلف: Jung A Kim وآخرون
الموضوع الرئيسي: علاج وإدارة مرض السكري
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة عامة على ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1 RAs)، مع التأكيد على فعاليتها في علاج السكري والسمنة مع الاعتراف بالمخاطر المرتبطة، وخاصة المضاعفات المعوية، والاضطرابات النفسية، والمشاكل العينية. ويؤكد على ضرورة التقييم الشامل للمرضى والمراقبة المستمرة لتحقيق التوازن بين فوائد ومخاطر علاج GLP-1 RA. تهدف المراجعة إلى توحيد النتائج الحديثة حول الآثار الجانبية لـ GLP-1 RAs، وآلياتها، والإرشادات السريرية لتطبيقها.
كشفت الدراسات الحديثة عن مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية المرتبطة بـ GLP-1 RAs، كما هو موضح في الجدول 1. تسلط هذه النتائج الضوء على أهمية التفسير الدقيق للبيانات من مناهج منهجية مختلفة، بما في ذلك التجارب السريرية العشوائية (RCTs) والدراسات الاستعادية. بينما يتم الإبلاغ عن اضطرابات المرارة بشكل شائع، فإن المضاعفات المعوية الأكثر خطورة، مثل انسداد الأمعاء والشفط أثناء الإجراءات، بالإضافة إلى القضايا الناشئة المتعلقة بالانتحارية والمشاكل العينية، تتطلب مزيدًا من الأبحاث الطولية لتحسين إرشادات الاستخدام لـ GLP-1 RAs، خاصة في الفئات المعرضة للخطر.
مقدمة
تستعرض المقدمة التطور التاريخي وأهمية هرمونات الإنكريتين، مع التركيز بشكل خاص على الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1) وناهضاته (GLP-1 RAs). أدى اكتشاف الببتيد المثبط للمعدة في السبعينيات وGLP-1 في الثمانينيات إلى اكتشاف الإكسندين-4 في التسعينيات، مما أدى إلى الموافقة على الإكسيناتيد لإدارة داء السكري من النوع 2 (T2DM) في عام 2005. منذ ذلك الحين، اكتسبت GLP-1 RAs، بما في ذلك الدولاتغليتيد، السيماغلوتيد، والتيرزيباتيد، شهرة بسبب آثارها المفيدة على التحكم في نسبة السكر في الدم، وإدارة الوزن، وصحة القلب والأوعية الدموية، مما يرسخ دورها الحاسم في رعاية مرضى السكري.
تسلط المقدمة أيضًا الضوء على الموافقات الأخيرة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على الليراغلوتيد والسيماغلوتيد لإدارة الوزن، مما يمثل تقدمًا كبيرًا في علاج السمنة. ومع ذلك، أدى الطلب المتزايد على GLP-1 RAs، المدفوع بالاهتمام الإعلامي واستراتيجيات التسويق، إلى نقص عالمي في هذه الأدوية. على الرغم من مزاياها العلاجية، ترتبط GLP-1 RAs بمجموعة متنوعة من الآثار الجانبية. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم الأدبيات المتعلقة بهذه التفاعلات السلبية بشكل نقدي لإبلاغ اعتبارات المخاطر والفوائد لاستخدامها الأمثل في علاج الأمراض الأيضية.
نقاش
يتناول قسم النقاش في ورقة البحث مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية المعوية، والكبدية الصفراوية، والبنكرياسية، والنفسية المرتبطة بناهضات مستقبلات GLP-1 (GLP-1 RAs). تعتبر الاضطرابات المعوية، بما في ذلك الغثيان، والقيء، والإمساك، شائعة خلال العلاج الأولي، حيث تؤثر على 50-60% من المرضى، لكنها تميل إلى الانخفاض مع مرور الوقت. تم إثارة المخاوف بشأن إمكانية انسداد الأمعاء ومخاطر الشفط بسبب تأخر إفراغ المعدة، مع وجود أدلة متضاربة حول العلاقة بين GLP-1 RAs وانسداد الأمعاء. بينما تشير بعض الدراسات إلى زيادة المخاطر، لا تدعم أخرى، بما في ذلك الدراسات الكبيرة، هذه العلاقة، مما يشير إلى الحاجة إلى مزيد من التجارب السريرية العشوائية لتوضيح هذه العلاقات.
تعتبر الآثار الجانبية الكبدية الصفراوية أيضًا ملحوظة، حيث ترتبط GLP-1 RAs بزيادة حدوث اضطرابات المرارة مقارنةً بأدوية السكري الأخرى. قد تشمل الآليات فقدان الوزن وضعف حركة المرارة، على الرغم من أن السببية لا تزال غير مثبتة. فيما يتعلق بالآثار البنكرياسية، بينما أثارت التقارير الأولية مخاوف بشأن التهاب البنكرياس وسرطان البنكرياس، لم تجد التجارب العشوائية الأخيرة والدراسات الملاحظة ارتباطات كبيرة، مما يشير إلى ملف أمان مواتٍ لـ GLP-1 RAs في هذا الصدد. أخيرًا، تم ملاحظة الآثار النفسية، خاصة فيما يتعلق بالأفكار الانتحارية، ولكن التحليلات الأخيرة تشير إلى عدم وجود زيادة في المخاطر المرتبطة بـ GLP-1 RAs مقارنةً بالعلاجات الأخرى. تتطلب تعقيدات هذه التفاعلات أبحاثًا مستمرة لفهم أفضل لتداعيات علاج GLP-1 RA على سلامة المرضى وإدارتهم.
DOI: https://doi.org/10.4093/dmj.2025.0242
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40631457
Publication Date: 2025-07-01
Author(s): Jung A Kim et al.
Primary Topic: Diabetes Treatment and Management
Overview
The section provides an overview of glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs), emphasizing their efficacy in treating diabetes and obesity while acknowledging the associated risks, particularly gastrointestinal complications, psychiatric disorders, and ocular issues. It underscores the necessity for comprehensive patient evaluation and ongoing monitoring to balance the benefits and risks of GLP-1 RA therapy. The review aims to consolidate recent findings on the adverse effects of GLP-1 RAs, their mechanisms, and clinical guidelines for their application.
Recent studies have revealed a diverse range of adverse effects linked to GLP-1 RAs, as detailed in Table 1. These findings highlight the importance of careful interpretation of data from various methodological approaches, including randomized controlled trials (RCTs) and retrospective studies. While gallbladder disorders are commonly reported, more severe gastrointestinal complications, such as intestinal obstruction and periprocedural aspiration, along with emerging issues related to suicidality and ocular problems, necessitate further longitudinal research to enhance usage guidelines for GLP-1 RAs, particularly in at-risk populations.
Introduction
The introduction outlines the historical development and significance of incretin hormones, particularly focusing on glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and its receptor agonists (GLP-1 RAs). The identification of gastric inhibitory peptide in the 1970s and GLP-1 in the 1980s paved the way for the discovery of exendin-4 in the 1990s, which led to the approval of exenatide for managing type 2 diabetes mellitus (T2DM) in 2005. Since then, GLP-1 RAs, including dulaglutide, semaglutide, and tirzepatide, have gained prominence for their beneficial effects on glycemic control, weight management, and cardiovascular health, establishing their critical role in diabetes care.
The introduction also highlights the recent FDA approvals of liraglutide and semaglutide for weight management, marking a significant advancement in obesity treatment. However, the rising demand for GLP-1 RAs, fueled by media attention and marketing strategies, has led to global shortages of these medications. Despite their therapeutic advantages, GLP-1 RAs are associated with various adverse effects. This study aims to critically evaluate the literature on these adverse reactions to inform risk-benefit considerations for their optimal use in treating metabolic diseases.
Discussion
The discussion section of the research paper addresses various gastrointestinal, hepatobiliary, pancreatic, and psychiatric adverse effects associated with GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs). Gastrointestinal disturbances, including nausea, vomiting, and constipation, are common during initial treatment, affecting 50-60% of patients, but tend to decrease over time. Concerns have been raised regarding the potential for intestinal obstruction and aspiration risk due to delayed gastric emptying, with conflicting evidence on the association between GLP-1 RAs and intestinal obstruction. While some studies indicate an increased risk, others, including large cohort studies, do not support this link, suggesting the need for further randomized controlled trials to clarify these relationships.
Hepatobiliary adverse effects are also notable, with GLP-1 RAs linked to a higher incidence of gallbladder disorders compared to other diabetes medications. The mechanisms may involve weight loss and impaired gallbladder motility, although causality remains unestablished. In terms of pancreatic effects, while initial reports raised concerns about pancreatitis and pancreatic cancer, recent randomized trials and observational studies have not found significant associations, indicating a favorable safety profile for GLP-1 RAs in this regard. Lastly, psychiatric effects, particularly concerning suicidal ideation, have been observed, but recent analyses suggest no increased risk associated with GLP-1 RAs compared to other treatments. The complexity of these interactions necessitates ongoing research to better understand the implications of GLP-1 RA therapy on patient safety and management.