DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1616217
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40977728
تاريخ النشر: 2025-09-05
المؤلف: Xinyang Yan وآخرون
الموضوع الرئيسي: الجهاز التناسلي والحمل
نظرة عامة
التهاب بطانة الرحم المزمن (CE) هو حالة التهابية مستمرة في بطانة الرحم مرتبطة بالعقم، وفقدان الحمل المتكرر، وفشل الزرع. يعتمد التشخيص على تنظير الرحم والتلوين المناعي النسيجي، بينما تعقد التحديات مثل اختلال التوازن الميكروبي ومقاومة المضادات الحيوية الإدارة. تشمل مسببات التهاب بطانة الرحم المزمن العدوى الميكروبية التي تحفز اختلال تنظيم المناعة عبر مسارات إشارات مستقبلات الصدمة (TLR) ومستقبلات شبيهة NOD (NLR)، وإعادة برمجة التمثيل الغذائي للخلايا المناعية، واستجابات التهابية متوسطة بواسطة microRNA (miRNA)، وتغيرات في ميثلة الحمض النووي. يؤدي تنشيط الوسائط المؤيدة للالتهابات والانفلامازوم NLRP3 إلى تفاقم خلل بطانة الرحم. تظهر العلاجات الحالية، بما في ذلك المضادات الحيوية الفموية والعلاجات داخل الرحم، فعالية متغيرة، بينما قد تساعد البروبيوتيك في استعادة التوازن الميكروبي.
تنشأ الطبيعة متعددة العوامل لالتهاب بطانة الرحم المزمن من التفاعل بين العدوى الميكروبية، واختلال تنظيم المناعة، والتغيرات الوراثية، مما يؤدي إلى ضعف استجابة بطانة الرحم ونتائج إنجابية سلبية. على الرغم من التقدم في العلاج، لا تزال التحديات مثل التهاب بطانة الرحم المزمن المستمر، ومقاومة العلاج، والفشل الإنجابي المتكرر تمثل قضايا هامة. أظهرت استراتيجيات بديلة، بما في ذلك علاجات التسريب داخل الرحم والتدخلات المستندة إلى الميكروبيوم، وعدًا، لكن نقص التوافق بشأن بروتوكولات العلاج يعيق الإدارة الفعالة. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على وضع معايير تشخيصية موحدة، وإجراء تجارب عشوائية متعددة المراكز لتقييم العلاجات المركبة، وتعزيز فهم تفاعلات الميكروبيوم في بطانة الرحم والمناعة لتطوير استراتيجيات علاج شخصية تهدف إلى تحسين نتائج الحمل لدى مرضى التهاب بطانة الرحم المزمن.
مقدمة
التهاب بطانة الرحم المزمن (CE) هو حالة التهابية مستمرة في بطانة الرحم مرتبطة بنتائج إنجابية سلبية مثل العقم وفقدان الحمل المتكرر. يتضمن التشخيص عادةً فحص تنظير الرحم والتلوين المناعي النسيجي، مما يكشف عن ميزات نسيجية مثل وذمة السدى وتسلل غير طبيعي لخلايا البلازما. أعادت الرؤى الحديثة تعريف التهاب بطانة الرحم المزمن كاضطراب مناعي معقد بدلاً من كونه عدوى فقط، حيث يلعب اختلال التوازن الميكروبي دورًا حاسمًا في تعطيل التوازن المناعي والمساهمة في الالتهاب المزمن. تتورط المسارات الالتهابية الرئيسية، بما في ذلك مستقبلات الصدمة (TLRs) ومستقبلات شبيهة NOD (NLRs)، في استمرار المرض وتأثيره على استجابة بطانة الرحم.
أظهرت الأساليب العلاجية، وخاصةً نظم المضادات الحيوية التجريبية مثل الدوكسيسيكلين والميترونيدازول، وعدًا في حل الشذوذات النسيجية وتحسين النتائج الإنجابية، خاصةً لدى النساء اللاتي يخضعن للتخصيب في المختبر (IVF). ومع ذلك، يبرز التباين في استجابات العلاج الحاجة إلى استراتيجيات إضافية، مثل العلاج داخل الرحم وتعديل المناعة، لمعالجة تباين التهاب بطانة الرحم المزمن. على الرغم من التقدم في فهم الفيزيولوجيا المرضية لإلتهاب بطانة الرحم المزمن وإدارته، لا تزال التحديات قائمة، بما في ذلك نقص المعايير التشخيصية الموحدة والمعرفة المحدودة بتفاعلات المناعة والميكروبيوم. تهدف هذه المراجعة إلى تلخيص المعرفة الحالية حول الآليات المناعية لإلتهاب بطانة الرحم المزمن وتقييم التقدمات العلاجية الحديثة، مما يوفر إطارًا للابتكارات المستقبلية في التشخيص والعلاج.
نقاش
تسلط قسم النقاش في ورقة البحث حول التهاب بطانة الرحم المزمن (CE) الضوء على الطبيعة متعددة الأوجه لهذه الحالة، مع التأكيد على الدور الكبير للعدوى الميكروبية، واختلال المناعة، والتغيرات الوراثية في مسبباتها. يتميز التهاب بطانة الرحم المزمن بعدوى موضعية في بطانة الرحم تعطل التوازن بين الميكروبيوم الرحمي والاستجابات المناعية. حددت الدراسات مجموعة متنوعة من الكائنات الحية الدقيقة، مثل *Streptococcus* و *Escherichia coli*، في بطانة الرحم، مما يشير إلى أن المجتمعات الميكروبية يمكن أن توجد داخل تجويف الرحم. ومن الجدير بالذكر أن العوامل الممرضة الشائعة المرتبطة بالتهاب بطانة الرحم الحاد نادرًا ما يتم اكتشافها في حالات التهاب بطانة الرحم المزمن، مما يشير إلى آليات مرضية متميزة. علاوة على ذلك، تسهم العوامل غير المعدية، بما في ذلك اختلال المناعة والاختلالات الهرمونية، في الحالة الالتهابية المزمنة الملحوظة في التهاب بطانة الرحم المزمن، مع ارتفاع السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتسلل خلايا المناعة كميزات شائعة.
يناقش القسم أيضًا الأدوار الحاسمة لمستقبلات الصدمة (TLRs) ومستقبلات شبيهة NOD (NLRs) في مسببات التهاب بطانة الرحم المزمن. يؤدي تنشيط هذه المستقبلات بواسطة أنماط جزيئية مرتبطة بالعوامل الممرضة (PAMPs)، مثل الليببوليسكاريد (LPS)، إلى تحفيز مسارات الإشارات المؤيدة للالتهابات التي تحافظ على الالتهاب المزمن. يؤدي اختلال تنظيم مسارات TLR وNLR، جنبًا إلى جنب مع التغيرات الأيضية في خلايا المناعة، إلى تفاقم البيئة الالتهابية، مما يؤدي إلى ضعف استجابة بطانة الرحم. بالإضافة إلى ذلك، يتم الإشارة إلى microRNAs (miRNAs) وmiRNAs المستمدة من الإكسوزومات في تعديل الاستجابات الالتهابية، بينما قد تؤدي الشذوذات في ميثلة الحمض النووي إلى استمرار الالتهاب المزمن. على الرغم من التقدم في العلاج، بما في ذلك العلاجات بالمضادات الحيوية وتقنيات التسريب داخل الرحم، لا تزال التحديات قائمة في توحيد بروتوكولات العلاج ومعالجة التهاب بطانة الرحم المزمن المستمر. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على وضع معايير تشخيصية موحدة واستكشاف التفاعلات بين الميكروبيوم في بطانة الرحم ونظام المناعة لتطوير استراتيجيات علاج شخصية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1616217
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40977728
Publication Date: 2025-09-05
Author(s): Xinyang Yan et al.
Primary Topic: Reproductive System and Pregnancy
Overview
Chronic endometritis (CE) is a persistent inflammatory condition of the endometrium linked to infertility, recurrent pregnancy loss, and implantation failure. Diagnosis relies on hysteroscopy and immunohistochemistry, while challenges such as microbial dysbiosis and antibiotic resistance complicate management. The pathogenesis of CE involves microbial infections that trigger immune dysregulation via Toll-like receptor (TLR) and NOD-like receptor (NLR) signaling pathways, metabolic reprogramming of immune cells, microRNA (miRNA)-mediated inflammatory responses, and alterations in DNA methylation. The activation of proinflammatory mediators and the NLRP3 inflammasome exacerbates endometrial dysfunction. Current treatments, including oral antibiotics and intrauterine therapies, show variable efficacy, while probiotics may help restore microbial balance.
The multifactorial nature of CE arises from the interplay of microbial infections, immune dysregulation, and epigenetic changes, leading to impaired endometrial receptivity and adverse reproductive outcomes. Despite advancements in therapy, challenges such as persistent CE, treatment resistance, and recurrent reproductive failure remain significant. Alternative strategies, including intrauterine infusion therapies and microbiome-based interventions, have shown promise, but a lack of consensus on treatment protocols hinders effective management. Future research should focus on establishing standardized diagnostic criteria, conducting multicenter randomized trials to evaluate combination therapies, and enhancing understanding of endometrial microbiota-immune interactions to develop personalized treatment approaches aimed at improving pregnancy outcomes in CE patients.
Introduction
Chronic endometritis (CE) is a persistent inflammatory condition of the endometrium associated with adverse reproductive outcomes such as infertility and recurrent pregnancy loss. Diagnosis typically involves hysteroscopic examination and immunohistochemical staining, revealing histological features like stromal edema and abnormal plasma cell infiltration. Recent insights have redefined CE as a complex immunological disorder rather than solely an infectious one, with microbial dysbiosis playing a crucial role in disrupting immune balance and contributing to chronic inflammation. Key inflammatory pathways, including Toll-like receptors (TLRs) and NOD-like receptors (NLRs), are implicated in the disease’s persistence and its impact on endometrial receptivity.
Therapeutic approaches, particularly empirical antibiotic regimens like doxycycline and metronidazole, have shown promise in resolving histological abnormalities and improving reproductive outcomes, particularly in women undergoing in vitro fertilization (IVF). However, variability in treatment responses highlights the need for additional strategies, such as intrauterine therapy and immunomodulation, to address the heterogeneity of CE. Despite progress in understanding CE’s pathophysiology and management, challenges remain, including the lack of standardized diagnostic criteria and limited knowledge of immune-microbiota interactions. This review aims to synthesize current knowledge on the immunological mechanisms of CE and evaluate recent therapeutic advancements, providing a framework for future innovations in diagnosis and treatment.
Discussion
The discussion section of the research paper on chronic endometritis (CE) highlights the multifaceted nature of this condition, emphasizing the significant role of microbial infections, immune dysfunction, and epigenetic changes in its pathogenesis. CE is characterized by localized infections in the endometrium that disrupt the balance between the uterine microbiome and immune responses. Studies have identified various microorganisms, such as *Streptococcus* and *Escherichia coli*, in the endometrium, indicating that microbial communities can exist within the uterine cavity. Notably, common pathogens associated with acute endometritis are infrequently detected in CE cases, suggesting distinct pathogenic mechanisms. Furthermore, non-infectious factors, including immune dysfunction and hormonal imbalances, contribute to the chronic inflammatory state observed in CE, with elevated pro-inflammatory cytokines and immune cell infiltration being common features.
The section also discusses the critical roles of Toll-like receptors (TLRs) and NOD-like receptors (NLRs) in CE pathogenesis. Activation of these receptors by pathogen-associated molecular patterns (PAMPs), such as lipopolysaccharides (LPS), triggers pro-inflammatory signaling pathways that sustain chronic inflammation. Dysregulation of TLR and NLR pathways, along with metabolic alterations in immune cells, exacerbates the inflammatory environment, leading to impaired endometrial receptivity. Additionally, microRNAs (miRNAs) and exosome-derived miRNAs are implicated in modulating inflammatory responses, while DNA methylation abnormalities may perpetuate chronic inflammation. Despite advances in treatment, including antibiotic therapies and intrauterine infusion techniques, challenges remain in standardizing treatment protocols and addressing persistent CE. Future research should focus on establishing standardized diagnostic criteria and exploring the interactions between the endometrial microbiome and immune system to develop personalized therapeutic strategies.