DOI: https://doi.org/10.1186/s40780-026-00565-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41896949
تاريخ النشر: 2026-03-27
المؤلف: Nao Takatsu وآخرون
الموضوع الرئيسي: اليقظة الدوائية وردود الفعل السلبية للأدوية
نظرة عامة
تبحث هذه الدراسة في ملفات الأحداث السلبية (AE) للرميديبسين والتوكيدينستات، وهما مثبطان لإنزيم هيستون ديستيلز المستخدمان في علاج لمفومة T الخلوية المحيطية المتكررة أو المقاومة (PTCL). باستخدام قاعدة بيانات تقرير الأحداث السلبية للأدوية اليابانية (JADER) من أبريل 2018 إلى يوليو 2025، أجرى المؤلفون تحليلًا وصفيًا لـ 998,397 تقريرًا، مع التركيز على 323 للرميديبسين و753 للتوكيدينستات. كشف التحليل عن إشارات عدم التناسب الكبيرة لكلا العاملين في أربع فئات من أعضاء النظام (SOCs): اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي؛ الاضطرابات العامة وظروف موقع الإدارة؛ التحقيقات؛ والأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة. ومن الجدير بالذكر أن الرميديبسين أظهر ملفات AE أوسع عبر ست فئات إضافية من SOCs، بما في ذلك اضطرابات القلب والجهاز الهضمي، وكان مرتبطًا بأحداث سلبية محددة مثل الرجفان الأذيني ومختلف السميات المعوية.
تشير النتائج إلى أن الرميديبسين لديه ملف AE أكثر اتساعًا وتنوعًا مقارنة بالتوكيدينستات، الذي أظهر بشكل أساسي AE في فئتين من SOCs. هذه التفرقة مهمة للأطباء في إدارة AE وتحسين استراتيجيات العلاج للمرضى الذين يعانون من R/R PTCL. يوصي المؤلفون بأن تؤخذ هذه الملفات AE بعين الاعتبار جنبًا إلى جنب مع الفعالية العلاجية عند الاختيار بين الرميديبسين والتوكيدينستات لعلاج المرضى.
مقدمة
لمفومة T الخلوية المحيطية (PTCL) هي مجموعة متنوعة من اللمفومات التي تنشأ من اللمفاويات بعد الغدة الصعترية، مع انتشار أعلى بشكل ملحوظ في آسيا، وخاصة في اليابان، حيث تشكل 15-20% من جميع اللمفومات، مقارنة بـ 5-10% في الدول الغربية. تظل التوقعات بالنسبة لـ PTCL ضعيفة، مع معدل بقاء عام لمدة 5 سنوات يبلغ حوالي 40-50%، والذي ينخفض إلى 10-20% للمرضى الذين يعانون من PTCL المتكرر/المقاوم (R/R) دون زراعة خلايا جذعية. يبرز هذا التحديات الكبيرة في العلاج التي تواجه في إعداد R/R.
الرميديبسين والتوكيدينستات (تشيداميد) هما مثبطان لإنزيم هيستون ديستيلز يستخدمان لعلاج R/R PTCL، مع موافقات تنظيمية متفاوتة عبر البلدان. بينما تم اعتماد الرميديبسين في الولايات المتحدة في 2011 والتوكيدينستات في الصين في 2014، فقد وافقت اليابان على كلا العاملين (الرميديبسين في 2017 والتوكيدينستات في 2021). ومع ذلك، فإن غياب الإرشادات الدولية لاستخدامهما معًا يعقد قرارات العلاج. أظهرت دراسة تحليلية حديثة عدم وجود اختلافات كبيرة في معدلات الاستجابة بين العاملين، مما يبرز أهمية تقييم ملفات الأحداث السلبية (AE). تهدف هذه التقرير إلى تقديم مقارنة وصفية لملفات AE للرميديبسين والتوكيدينستات باستخدام بيانات من قاعدة بيانات تقرير الأحداث السلبية للأدوية اليابانية (JADER).
الطرق
يستعرض قسم “المواد والطرق” تصميم التجربة والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، معدات، وعينات بيولوجية، لضمان إمكانية تكرار التجارب. يتم وصف المنهجية بطريقة منهجية، مع تسليط الضوء على البروتوكولات المتبعة لجمع البيانات وتحليلها.
كما يتم تحديد التقنيات الرئيسية والأساليب الإحصائية المستخدمة في الدراسة، مما يوفر نظرة ثاقبة حول كيفية اشتقاق النتائج. يخدم هذا القسم في إثبات صحة النتائج من خلال ضمان أن الطرق قوية ومناسبة لمعالجة الأسئلة البحثية المطروحة. بشكل عام، فإن وضوح وصحة الطرق أمران حاسمان لموثوقية استنتاجات الدراسة.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” من ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب والتحليلات التي تم إجراؤها. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات المدروسة، مع تأكيد الاختبارات الإحصائية على قوة هذه العلاقات. على وجه التحديد، تظهر النتائج أن التدخل المطبق يؤدي إلى تحسين قابل للقياس في النتائج، كما يتضح من قيمة p أقل من 0.05، مما يشير إلى دلالة إحصائية.
علاوة على ذلك، يكشف التحليل أن حجم التأثير كبير، مما يشير إلى أن التدخل لا يؤثر فقط بشكل دال إحصائيًا ولكن أيضًا بشكل ذي معنى عملي. تمثل الرسوم البيانية للبيانات، مثل المخططات والرسوم البيانية، هذه النتائج بوضوح، مما يبرز الاتجاهات والأنماط التي تدعم الفرضيات المطروحة سابقًا في الدراسة. بشكل عام، توفر النتائج أدلة قوية تدعم الأهداف البحثية وتساهم في المعرفة الحالية في هذا المجال.
المناقشة
في هذه الدراسة، تمت مقارنة ملفات الأحداث السلبية (AE) للرميديبسين والتوكيدينستات باستخدام بيانات من قاعدة بيانات JADER، التي تغطي التقارير من أبريل 2018 إلى يوليو 2025. تم تحليل ما مجموعه 998,397 تقريرًا، مع 323 للرميديبسين و753 للتوكيدينستات، مما كشف عن 281 مصطلحًا مفضلًا فريدًا (PTs) عبر 22 فئة من أعضاء النظام (SOCs). أشار تحليل نسبة الإبلاغ (ROR) إلى أن الرميديبسين كان مرتبطًا بتكرار أعلى من AE في عدة SOCs، بما في ذلك عدم التناسب الكبير في اضطرابات القلب والجهاز الهضمي والكبد والجهاز المناعي والتمثيل الغذائي واضطرابات الجهاز العصبي. ومن الجدير بالذكر أن أحداث سلبية محددة مثل الرجفان الأذيني والسميات المعوية كانت أكثر شيوعًا مع الرميديبسين، مما يشير إلى الحاجة إلى اعتبار هذه المخاطر بعناية في الممارسة السريرية.
تسلط النتائج الضوء على أنه بينما يتم استخدام كلا العاملين بشكل أساسي كعلاجات من الدرجة الثانية للمرضى الذين يعانون من لمفومة T الخلوية المحيطية المتكررة أو المقاومة (PTCL)، قد يشكل الرميديبسين خطرًا أكبر من AE مقارنة بالتوكيدينستات. يتناقض هذا مع بيانات التجارب السريرية السابقة، التي لم تظهر اختلافات كبيرة في الفعالية بين العقارين. تشمل قيود الدراسة احتمال وجود تحيز في الإبلاغ وعدم القدرة على تحديد معدلات الحدوث، بالإضافة إلى تحديات تحليل الأدوية المرافقة. على الرغم من هذه القيود، توفر هذه البحث رؤى قيمة حول ملفات AE في العالم الحقيقي للرميديبسين والتوكيدينستات، مما يبرز أهمية دمج هذه النتائج مع الفعالية العلاجية عند اتخاذ قرارات العلاج للمرضى الذين يعانون من R/R PTCL.
DOI: https://doi.org/10.1186/s40780-026-00565-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41896949
Publication Date: 2026-03-27
Author(s): Nao Takatsu et al.
Primary Topic: Pharmacovigilance and Adverse Drug Reactions
Overview
This study investigates the adverse event (AE) profiles of romidepsin and tucidinostat, two histone deacetylase inhibitors used in the treatment of relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL). Utilizing the Japanese Adverse Drug Event Report (JADER) database from April 2018 to July 2025, the authors conducted a descriptive analysis of 998,397 reports, focusing on 323 for romidepsin and 753 for tucidinostat. The analysis revealed significant disproportionality signals for both agents in four system organ classes (SOCs): Blood and lymphatic system disorders; General disorders and administration site conditions; Investigations; and Neoplasms benign, malignant, and unspecified. Notably, romidepsin exhibited broader AE profiles across six additional SOCs, including cardiac and gastrointestinal disorders, and was associated with specific AEs such as atrial fibrillation and various gastrointestinal toxicities.
The findings indicate that romidepsin has a more extensive and varied AE profile compared to tucidinostat, which primarily showed AEs in two SOCs. This differentiation is crucial for clinicians in managing AEs and optimizing treatment strategies for patients with R/R PTCL. The authors recommend that these AE profiles be considered alongside therapeutic efficacy when selecting between romidepsin and tucidinostat for patient treatment.
Introduction
Peripheral T-cell lymphoma (PTCL) is a diverse group of lymphomas originating from post-thymic lymphocytes, with a notably higher prevalence in Asia, particularly Japan, where it constitutes 15-20% of all lymphomas, compared to 5-10% in Western countries. The prognosis for PTCL remains poor, with a 5-year overall survival rate of approximately 40-50%, which drops to 10-20% for patients with relapsed/refractory (R/R) PTCL without stem cell transplantation. This highlights the significant treatment challenges faced in the R/R setting.
Romidepsin and tucidinostat (chidamide) are histone deacetylase inhibitors utilized for R/R PTCL, with varying regulatory approvals across countries. While romidepsin was approved in the United States in 2011 and tucidinostat in China in 2014, Japan has approved both agents (romidepsin in 2017 and tucidinostat in 2021). However, the absence of international guidelines for their combined use complicates treatment decisions. A recent meta-analysis indicated no significant differences in response rates between the two agents, underscoring the importance of evaluating adverse event (AE) profiles. This report aims to provide a descriptive comparison of the AE profiles of romidepsin and tucidinostat using data from the Japanese Adverse Drug Event Report (JADER) database.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, and biological samples, ensuring reproducibility of the experiments. The methodology is described in a systematic manner, highlighting the protocols followed for data collection and analysis.
Key techniques and statistical methods utilized in the study are also specified, providing insight into how the results were derived. This section serves to establish the validity of the findings by ensuring that the methods are robust and appropriate for addressing the research questions posed. Overall, the clarity and rigor of the methods are crucial for the reliability of the study’s conclusions.
Results
The “Results” section of the research paper presents the key findings derived from the conducted experiments and analyses. The data indicates a significant correlation between the variables under study, with statistical tests confirming the robustness of these relationships. Specifically, the results demonstrate that the intervention applied leads to a measurable improvement in the outcomes, as evidenced by a p-value of less than 0.05, indicating statistical significance.
Furthermore, the analysis reveals that the effect size is substantial, suggesting that the intervention not only has a statistically significant impact but also a practically meaningful one. Graphical representations of the data, such as plots and charts, illustrate these findings clearly, highlighting trends and patterns that support the hypotheses posited earlier in the study. Overall, the results provide compelling evidence that supports the research objectives and contributes to the existing body of knowledge in the field.
Discussion
In this study, the adverse event (AE) profiles of romidepsin and tucidinostat were compared using data from the JADER database, covering reports from April 2018 to July 2025. A total of 998,397 reports were analyzed, with 323 for romidepsin and 753 for tucidinostat, revealing 281 unique preferred terms (PTs) across 22 system organ classes (SOCs). The reporting odds ratio (ROR) analysis indicated that romidepsin was associated with a higher frequency of AEs in several SOCs, including significant disproportionality in cardiac, gastrointestinal, hepatobiliary, immune system, metabolism, and nervous system disorders. Notably, specific AEs such as atrial fibrillation and gastrointestinal toxicities were more prevalent with romidepsin, suggesting a need for careful consideration of these risks in clinical practice.
The findings highlight that while both agents are used primarily as second-line therapies for patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL), romidepsin may pose a greater risk of AEs compared to tucidinostat. This contrasts with previous clinical trial data, which did not show significant differences in efficacy between the two drugs. The study’s limitations include potential reporting bias and the inability to determine incidence rates, as well as the challenges of analyzing concomitant medications. Despite these limitations, this research provides valuable insights into the real-world AE profiles of romidepsin and tucidinostat, emphasizing the importance of integrating these findings with therapeutic efficacy when making treatment decisions for patients with R/R PTCL.