DOI: https://doi.org/10.1016/s2666-5247(24)00074-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38857615
تاريخ النشر: 2024-06-07
المؤلف: Igor Moraes-Cardoso وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث فيروس الجدري وتفشيه
نظرة عامة
تستكشف هذه القسم من ورقة البحث الاستجابات المناعية لمرض المونكي بوكس (mpox) لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وغير المصابين، بعد التفشي العالمي الذي بدأ في مايو 2022. شملت الدراسة، التي كانت جزءًا من مجموعة MoViE في إسبانيا، 33 مشاركًا تم تشخيصهم بالمونكي بوكس، حيث تم تقييم استجاباتهم المناعية وديناميات إزالة الفيروس على مدى ستة أشهر. تشير النتائج الرئيسية إلى أن كلا المجموعتين أظهرتا شدة سريرية مماثلة ومدة زمنية لإزالة الفيروس من الآفات الجلدية، على الرغم من أن المشاركين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أظهروا عدد خلايا CD4+ T-cell وسطي يبلغ 777 خلية لكل ميكرولتر، مع كون الغالبية منهم تحت السيطرة الفيروسية على العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.
كشفت التحليلات أن الاستجابات المناعية الخلطية المبكرة، وخاصة تركيزات ونطاق الأجسام المضادة IgG وIgA، كانت مرتبطة بمرض أقل حدة وإزالة فيروس أسرع. بينما انخفضت عناوين الأجسام المضادة بشكل أسرع لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، استمرت استجابات خلايا T ضد المونكي بوكس حتى 182 يومًا بعد التشخيص، بغض النظر عن حالة فيروس نقص المناعة البشرية. تستنتج الدراسة أن الاستجابات القوية لخلايا B وخلايا T ضرورية لإزالة الفيروس بشكل فعال وتقليل شدة المرض، مما يشير إلى أن الاستجابات المبكرة للأجسام المضادة تلعب دورًا كبيرًا في السيطرة على الفيروس، بينما قد تخفف النشاط المستمر لخلايا T من تأثير إعادة العدوى.
مقدمة
في مقدمة ورقة البحث، يناقش المؤلفون التفشي العالمي للمونكي بوكس، الذي تم الإعلان عنه كحالة طوارئ صحية عامة ذات اهتمام دولي من قبل منظمة الصحة العالمية بين 23 يوليو 2022 و10 مايو 2023. اعتبارًا من 14 فبراير 2024، أثر التفشي على 117 دولة، مما أسفر عن أكثر من 93,000 حالة تم تشخيصها وما لا يقل عن 176 حالة وفاة. على الرغم من الانخفاض في الحدوث منذ سبتمبر 2022، لا تزال مجموعات جديدة، بما في ذلك إعادة العدوى، تظهر، خاصة بين الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال. أظهرت العرض السريري للمونكي بوكس خلال هذا التفشي اختلافات ملحوظة عن الحالات السابقة، مع زيادة انتشار الآفات التناسلية والبلعومية، وتقليل الأعراض الجهازية، وزيادة تضخم العقد اللمفاوية المحلية.
يبرز المؤلفون أن الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يتأثرون بشكل غير متناسب، حيث يشكلون 36-67% من الحالات المبلغ عنها، وهم في خطر مرتفع للنتائج الشديدة، خاصة مع انخفاض عدد خلايا CD4+ T-cell. لا يزال دور الاستجابة المناعية في التخفيف من شدة المرض وانتقال العدوى لدى الأفراد الإيجابيين لفيروس نقص المناعة البشرية غير مستكشف بشكل كافٍ. بينما يُعرف أن لقاح الجدري يمنح مناعة مدى الحياة، فإن الضمانات المماثلة للمونكي بوكس غير مؤكدة، مما يثير القلق بشأن إعادة العدوى والحالات الطافرة بعد التطعيم. تهدف الدراسة إلى مقارنة استجابات خلايا B وخلايا T المناعية خلال المرحلة الحادة من عدوى المونكي بوكس لدى الأفراد المصابين وغير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، وتقييم تأثير هذه الاستجابات المناعية على حل الآفات الجلدية وشدة المرض، وتقييم متانة هذه الاستجابات حتى ستة أشهر بعد التشخيص.
الطرق
تحدد قسم “الطرق” التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة في الدراسة. استخدم الباحثون نهجًا كميًا، حيث تم استخدام التحليلات الإحصائية لتقييم البيانات التي تم جمعها من تجارب مختلفة. شملت المنهجيات المحددة التجارب المضبوطة، حيث تم التلاعب بالمتغيرات بشكل منهجي لمراقبة آثارها على النتائج ذات الصلة.
شمل جمع البيانات استخدام أدوات موحدة لضمان الموثوقية والصلاحية، مع التركيز على تقليل التحيز. تم إجراء التحليل باستخدام أدوات برمجية تسهل النمذجة الإحصائية المعقدة، مما يسمح بفحص العلاقات بين المتغيرات. تم اشتقاق النتائج الرئيسية من هذه التحليلات، مما يبرز الأنماط والارتباطات المهمة التي تساهم في الفهم العام لسؤال البحث.
النتائج
في التحليلات المناعية لمجموعة MoViE، تم تقييم 33 مشاركًا (14 مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية و19 غير مصابين) لاستجاباتهم المناعية بعد تشخيصهم بالمونكي بوكس. أظهرت كلا المجموعتين خصائص ديموغرافية وسريرية مماثلة، حيث قدم المشاركون مرضًا خفيفًا إلى معتدل وعبء فيروس MPXV قابل للمقارنة. من الجدير بالذكر أن عدد خلايا CD4+ T-cell الوسطي للمشاركين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية كان 777 خلية لكل ميكرولتر، وكانت الغالبية تحت السيطرة الفيروسية على العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. تم تقييم الاستجابات المناعية من خلال تركيزات الأجسام المضادة واستجابات خلايا T، مما يكشف أن استجابات IgA كانت أكثر تكرارًا من استجابات IgG في كلا المجموعتين، على الأرجح بسبب التنشيط المناعي المبكر الناتج عن عدوى MPXV.
أشارت تحليلات الارتباط إلى أن تركيزات IgG وIgA الأعلى كانت مرتبطة بشدة سريرية أقل وإزالة فيروس أسرع. بينما أظهر المشاركون غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ارتباطًا إيجابيًا بين الاستجابات الخلطية واستجابات خلايا T، لم يُلاحظ ذلك في أولئك المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. مع مرور الوقت، زادت تركيزات IgG في اليوم 29 ولكنها انخفضت بشكل كبير بحلول اليوم 182، حيث أظهر المشاركون المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية استجابة أقل وضوحًا. علاوة على ذلك، كانت القدرة على الحياد أعلى لدى المشاركين غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في اليوم 29، على الرغم من أن جميع المشاركين وصلوا إلى الحياد الكامل بحلول اليوم 91. ظلت استجابات خلايا T مستقرة مع مرور الوقت، حيث أظهر المشاركون غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية تنوعًا وظيفيًا أكبر في خلايا CD4+ T مقارنة بأولئك المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، الذين أظهروا بشكل أساسي استجابات أحادية الوظيفة. بشكل عام، تؤكد النتائج تأثير فيروس نقص المناعة البشرية على ديناميات الاستجابة المناعية خلال عدوى المونكي بوكس.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم وصف الاستجابات المناعية للمونكي بوكس لدى الأفراد المصابين وغير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية على مدى ستة أشهر بعد التشخيص خلال تفشي عام 2022 في إسبانيا. أظهرت كلا المجموعتين مستويات مماثلة من الأجسام المضادة المضادة لـ MPXV IgG واستجابات IgA واسعة عند التشخيص، مما يشير إلى تنشيط مناعي فعال. من الجدير بالذكر أن الاستجابات المبكرة للأجسام المضادة كانت مرتبطة بشدة سريرية أقل وإزالة فيروس أسرع، بينما استمرت استجابات خلايا T حتى 182 يومًا. تشير النتائج إلى أن الأجسام المضادة قد تلعب دورًا حاسمًا في السيطرة الأولية على العدوى، ربما من خلال آليات غير محايدة، بينما قد توفر المناعة المستدامة لخلايا T حماية طويلة الأمد.
سلطت الدراسة أيضًا الضوء على الاختلافات في التنسيق المناعي بين المشاركين المصابين وغير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، حيث أظهر الأول انخفاضًا أسرع في مستويات الأجسام المضادة، مما قد يساهم في نتائج سريرية أسوأ. على الرغم من ذلك، عانت كلا المجموعتين من شدة سريرية مماثلة وأوقات إزالة فيروس، على الأرجح بسبب الحالة المناعية المحفوظة نسبيًا للمشاركين الإيجابيين لفيروس نقص المناعة البشرية. تؤكد الأبحاث على أهمية الاستجابات الخلطية المبكرة في التخفيف من شدة المرض وتقترح أن العلاجات التي تستهدف هذه الاستجابات يمكن أن تعزز إزالة الفيروس. هناك حاجة إلى مزيد من التحقيقات، مع التركيز بشكل خاص على الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المتقدم، لفهم الآثار الطويلة الأمد للاستجابات المناعية في عدوى المونكي بوكس بشكل أفضل.
DOI: https://doi.org/10.1016/s2666-5247(24)00074-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38857615
Publication Date: 2024-06-07
Author(s): Igor Moraes-Cardoso et al.
Primary Topic: Poxvirus research and outbreaks
Overview
This section of the research paper investigates the immune responses to mpox (monkeypox) in individuals with and without HIV, following the global outbreak that began in May 2022. The study, part of the MoViE cohort in Spain, included 33 participants diagnosed with mpox, assessing their immune responses and viral clearance dynamics over a six-month period. Key findings indicate that both groups exhibited similar clinical severity and time to viral clearance from skin lesions, despite participants with HIV showing a median CD4+ T-cell count of 777 cells per μL, with a majority being virally suppressed on antiretroviral therapy.
The analysis revealed that early humoral immune responses, particularly the concentrations and breadth of IgG and IgA antibodies, were associated with milder disease and quicker viral clearance. While antibody titres declined more rapidly in individuals with HIV, T-cell responses against mpox were sustained up to 182 days post-diagnosis, irrespective of HIV status. The study concludes that robust B-cell and T-cell responses are crucial for effective viral clearance and reduced disease severity, suggesting that early antibody responses play a significant role in controlling the virus, while sustained T-cell activity may mitigate the impact of reinfections.
Introduction
In the introduction of the research paper, the authors discuss the global outbreak of mpox, which was declared a Public Health Emergency of International Concern by the WHO between July 23, 2022, and May 10, 2023. As of February 14, 2024, the outbreak has affected 117 countries, resulting in over 93,000 diagnosed cases and at least 176 deaths. Despite a decline in incidence since September 2022, new clusters, including reinfections, continue to emerge, particularly among men who have sex with men. The clinical presentation of mpox during this outbreak has shown notable differences from previous instances, with a higher prevalence of anogenital and oropharyngeal lesions, reduced systemic symptoms, and increased local lymphadenopathy.
The authors highlight that individuals with HIV are disproportionately affected, comprising 36-67% of reported cases, and are at an elevated risk for severe outcomes, especially with low CD4+ T-cell counts. The immune response’s role in mitigating disease severity and transmission in HIV-positive individuals remains inadequately explored. While smallpox vaccination is known to confer lifelong immunity, similar assurances for mpox are unverified, raising concerns about reinfections and breakthrough cases post-vaccination. The study aims to compare B-cell and T-cell immune responses during the acute phase of mpox infection in individuals with and without HIV, assess the impact of these immune responses on the resolution of skin lesions and clinical severity, and evaluate the durability of these responses up to six months post-diagnosis.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental design and analytical techniques employed in the study. The researchers utilized a quantitative approach, employing statistical analyses to evaluate the data collected from various experiments. Specific methodologies included controlled trials, where variables were systematically manipulated to observe their effects on the outcomes of interest.
Data collection involved the use of standardized instruments to ensure reliability and validity, with a focus on minimizing bias. The analysis was conducted using software tools that facilitated complex statistical modeling, allowing for the examination of relationships between variables. Key findings were derived from these analyses, highlighting significant patterns and correlations that contribute to the overall understanding of the research question.
Results
In the immune analyses of the MoViE cohort, 33 participants (14 with HIV and 19 without) were evaluated for their immune responses following mpox diagnosis. Both groups exhibited similar demographics and clinical characteristics, with participants presenting mild-to-moderate disease and comparable MPXV viral loads. Notably, the median CD4+ T cell count for participants with HIV was 777 cells per μL, and a majority were virally suppressed on antiretroviral therapy. Immune responses were assessed through antibody concentrations and T-cell responses, revealing that IgA responses were more frequent than IgG responses in both groups, likely due to early immune activation from MPXV infection.
Correlation analyses indicated that higher IgG and IgA concentrations were associated with reduced clinical severity and faster viral clearance. While participants without HIV showed a positive correlation between humoral and T-cell responses, this was not observed in those with HIV. Over time, IgG concentrations increased at day 29 but decreased significantly by day 182, with participants with HIV demonstrating a less pronounced response. Furthermore, neutralization capacity was higher in participants without HIV at day 29, although all participants reached full neutralization by day 91. T-cell responses remained stable over time, with participants without HIV exhibiting greater functional diversity in CD4+ T cells compared to those with HIV, who primarily showed monofunctional responses. Overall, the findings underscore the impact of HIV on immune response dynamics during mpox infection.
Discussion
In this study, the immune responses to mpox were characterized in individuals with and without HIV over a six-month period following diagnosis during the 2022 outbreak in Spain. Both groups exhibited comparable levels of anti-MPXV IgG and broad IgA responses at diagnosis, suggesting effective immune activation. Notably, early antibody responses were associated with reduced clinical severity and faster viral clearance, while T-cell responses remained sustained for up to 182 days. The findings indicate that antibodies may play a crucial role in the initial control of infection, potentially through non-neutralizing mechanisms, while durable T-cell immunity could provide long-term protection.
The study also highlighted differences in immune coordination between participants with and without HIV, with the former showing a faster decline in antibody levels, which may contribute to worse clinical outcomes. Despite this, both groups experienced similar clinical severity and viral clearance times, likely due to the relatively preserved immune status of the HIV-positive participants. The research underscores the importance of early humoral responses in mitigating disease severity and suggests that therapies targeting these responses could enhance viral clearance. Further investigations are warranted, particularly focusing on individuals with advanced HIV, to better understand the long-term implications of immune responses in mpox infection.