DOI: https://doi.org/10.1210/clinem/dgag064
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41693151
تاريخ النشر: 2026-02-13
المؤلف: Gerdi Tuli وآخرون
الموضوع الرئيسي: اضطرابات الغدة النخامية وعلاجاتها
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة انتشار وعوامل الخطر المرتبطة بخلل الغدة النخامية في مجموعة من 388 ناجٍ من أورام الدماغ في الطفولة، تم تشخيصهم قبل سن 18 وتم متابعتهم من 2000 إلى 2025. تسلط الأبحاث الضوء على أن 75.8% من المرضى عانوا من اضطرابات الغدد الصماء، مع أعلى معدل حدوث لوحظ في أولئك الذين يعانون من الأورام القحفية البلعومية وأورام الخلايا الجرثومية. كانت العجز الأكثر شيوعًا التي تم تحديدها هي قصور الغدة الدرقية المركزي (27.8%)، وبلوغ مبكر مركزي (27.1%)، ونقص هرمون النمو (25.8%). كانت العجوزات المبكرة مرتبطة بشكل أساسي بإصابة جراحية، بينما كانت الاضطرابات المتأخرة مرتبطة بالعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. تم العثور على عوامل مثل العمر الأصغر عند التشخيص وموقع الورم في المنطقة السيلارية/فوق السيلارية لتتنبأ بشكل مستقل بالمراضة الغدد الصماء.
تؤكد النتائج على تعقيد خلل الغدة النخامية في هذه الفئة السكانية، مما يبرز ضرورة المراقبة الغدد الصماء المخصصة مدى الحياة بناءً على نوع الورم، والموقع، والعمر عند التشخيص، وطرق العلاج. تدعو الدراسة إلى الكشف المبكر وإدارة اضطرابات الغدد الصماء لتعزيز النمو، وتطور البلوغ، والخصوبة، وجودة الحياة العامة للناجين من أورام الدماغ في الطفولة.
طرق البحث
استخدمت هذه الدراسة تصميم مجموعة ملاحظات استعادية في مستشفى ريجينا مارغريتا للأطفال، وهو مركز متخصص في إدارة أورام الدماغ لدى الأطفال. قام الباحثون بمراجعة منهجية للسجلات الطبية لجميع المرضى الذين تم تشخيصهم بأورام الدماغ الأولية خلال الطفولة (أقل من 18 عامًا) والذين تلقوا العلاج والمتابعة في المؤسسة من 2000 إلى 2025. شملت معايير الإدراج المرضى الذين تم تشخيصهم بين 2000 و2023، مع استمرار جمع البيانات حتى 2025 لضمان فترة متابعة لا تقل عن عامين. كانت هذه الطريقة المنهجية تهدف إلى تقديم رؤى شاملة حول إدارة ونتائج أورام الدماغ لدى الأطفال ضمن الإطار الزمني المحدد.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تحليل 388 مريضًا يعانون من أورام الدماغ (198 ذكور، 190 إناث)، مما كشف عن متوسط العمر عند التشخيص 6.86 ± 0.32 سنوات. شملت الأنواع النسيجية الأورام الدبقية منخفضة الدرجة (عدد = 257)، الأورام النخاعية (عدد = 74)، الأورام البطانية (عدد = 24)، الأورام القحفية البلعومية (عدد = 20)، وأورام الخلايا الجرثومية (عدد = 13). من الملاحظ أن المرضى الذين يعانون من الأورام البطانية والأورام الدبقية منخفضة الدرجة تم تشخيصهم في سن أصغر (4.66 ± 0.86 و5.46 ± 0.58 سنوات، على التوالي)، بينما كان أولئك الذين يعانون من الأورام القحفية البلعومية، والأورام النخاعية، وأورام الخلايا الجرثومية أكبر سنًا (متوسط الأعمار يتراوح من 7.65 ± 0.48 إلى 10.3 ± 0.84 سنوات، P = 0.0003). كانت فترة المتابعة متوسطة 12.45 ± 2.1 سنوات، مع إجراء التدخل الجراحي في 83.5% من الحالات، والعلاج الكيميائي في 68.0%، والعلاج الإشعاعي في 46.4%.
كانت اضطرابات الغدد الصماء شائعة في 75.8% من المرضى، مع كون الأكثر شيوعًا هو نقص TSH (27.8%)، مرتفع بشكل خاص في حالات الأورام القحفية البلعومية (85%). تم تشخيص نقص هرمون النمو (GHD) في 25.8% من المرضى، بشكل رئيسي في الأورام القحفية البلعومية (80%) والأورام النخاعية (48.6%). حددت الدراسة أن العمر قبل البلوغ كان عامل خطر مستقل لاضطرابات الغدد الصماء، مع ارتباط طرق العلاج المختلفة (الجراحة، العلاج الكيميائي، والعلاج الإشعاعي) بشكل كبير بزيادة مخاطر GHD، ونقص TSH، وغيرها من المضاعفات الغدد الصماء. على وجه التحديد، ارتبط العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي بزيادة احتمالات GHD (OR 1.76 وOR 3.71، على التوالي)، بينما ارتبط العلاج الجراحي بمشاكل غدد صماء متعددة، بما في ذلك نقص ACTH وبلوغ مبكر. تؤكد هذه النتائج على التفاعل المعقد بين علاج أورام الدماغ والخلل اللاحق في الغدد الصماء.
المناقشة
تدرس الدراسة انتشار وعوامل تحديد خلل الغدة النخامية في الناجين من أورام الدماغ في الطفولة، كاشفة عن معدل اضطرابات الغدد الصماء الكبير البالغ 75.8%. هذا الانتشار أعلى بكثير مما تم الإبلاغ عنه في دراسات أخرى، على الأرجح بسبب الاختلافات في أنواع الأورام النسيجية، واستراتيجيات العلاج، وبروتوكولات المراقبة. تسلط التحليلات الضوء على أن الأورام القحفية البلعومية وأورام الخلايا الجرثومية، وخاصة تلك التي تؤثر على المنطقة السيلارية/فوق السيلارية، مرتبطة بأعلى معدلات خلل الغدد الصماء. في المقابل، تؤدي الأورام الموجودة في الحفرة القحفية الخلفية، مثل الأورام النخاعية والأورام البطانية، بشكل أساسي إلى مشاكل غدد صماء بسبب سمية العلاج بدلاً من تأثيرات الورم المباشرة.
تشير النتائج الرئيسية إلى أن العلاج الإشعاعي هو عامل خطر حاسم لضعف الغدد الصماء، مع كون المرضى الأصغر سنًا أكثر عرضة. تحدد الدراسة اضطرابات الغدد الصماء المحددة، مع كون نقص TSH هو الأكثر شيوعًا (27.8%)، يليه نقص هرمون النمو (25.8%) ونقص ACTH (22.7%). تؤكد الأبحاث على أهمية المراقبة الغدد الصماء الفردية بناءً على نوع الورم، والموقع، والتعرض للعلاج، مما يبرز الحاجة إلى التعرف المبكر وإدارة اضطرابات الغدد الصماء لتعزيز نمو الناجين، وتطور البلوغ، وجودة الحياة العامة. تشمل القيود التصميم الاستعادي ونقص البيانات حول العلاجات المستهدفة والنتائج الأيضية.
DOI: https://doi.org/10.1210/clinem/dgag064
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41693151
Publication Date: 2026-02-13
Author(s): Gerdi Tuli et al.
Primary Topic: Pituitary Gland Disorders and Treatments
Overview
This study investigates the prevalence and risk factors associated with hypothalamic-pituitary dysfunction in a cohort of 388 childhood brain tumor survivors, diagnosed before the age of 18 and followed from 2000 to 2025. The research highlights that 75.8% of patients experienced endocrine disorders, with the highest incidence observed in those with craniopharyngioma and germ-cell tumors. The most common deficiencies identified were central hypothyroidism (27.8%), central precocious puberty (27.1%), and growth hormone deficiency (25.8%). Early-onset deficiencies were primarily linked to surgical injury, while late-onset disorders were associated with radiotherapy and chemotherapy. Factors such as younger age at diagnosis and sellar/suprasellar tumor localization were found to independently predict endocrine morbidity.
The findings underscore the complexity of hypothalamic-pituitary dysfunction in this population, emphasizing the necessity for tailored, lifelong endocrine surveillance based on tumor type, localization, age at diagnosis, and treatment modalities. The study advocates for early detection and management of endocrine disorders to enhance growth, pubertal development, fertility, and overall quality of life for survivors of childhood brain tumors.
Methods
This study employed a retrospective, observational cohort design at the Regina Margherita Children’s Hospital, a specialized center for pediatric brain tumor management. The researchers systematically reviewed the medical records of all patients diagnosed with primary brain tumors during childhood (under 18 years) who received treatment and follow-up at the institution from 2000 to 2025. Inclusion criteria encompassed patients diagnosed between 2000 and 2023, with data collection continuing until 2025 to guarantee a minimum follow-up period of two years. This methodological approach aimed to provide comprehensive insights into the management and outcomes of pediatric brain tumors within the specified timeframe.
Results
In this study, 388 patients with brain tumors (198 males, 190 females) were analyzed, revealing a mean age at diagnosis of 6.86 ± 0.32 years. The histological subtypes included low-grade gliomas (n = 257), medulloblastomas (n = 74), ependymomas (n = 24), craniopharyngiomas (n = 20), and germ-cell tumors (n = 13). Notably, patients with ependymoma and low-grade glioma were diagnosed at a younger age (4.66 ± 0.86 and 5.46 ± 0.58 years, respectively), while those with craniopharyngioma, medulloblastoma, and germ-cell tumors were older (mean ages ranging from 7.65 ± 0.48 to 10.3 ± 0.84 years, P = 0.0003). The follow-up period averaged 12.45 ± 2.1 years, with surgical intervention performed in 83.5% of cases, chemotherapy in 68.0%, and radiotherapy in 46.4%.
Endocrine disorders were prevalent in 75.8% of patients, with the most common being TSH deficiency (27.8%), particularly high in craniopharyngioma cases (85%). Growth hormone deficiency (GHD) was diagnosed in 25.8% of patients, predominantly in craniopharyngioma (80%) and medulloblastoma (48.6%). The study identified that prepubertal age was an independent risk factor for endocrine disorders, with various treatment modalities (surgery, chemotherapy, and radiotherapy) significantly associated with increased risks of GHD, TSH deficiency, and other endocrine complications. Specifically, chemotherapy and radiotherapy were linked to higher odds of GHD (OR 1.76 and OR 3.71, respectively), while surgical treatment was associated with multiple endocrine issues, including ACTH deficiency and precocious puberty. These findings underscore the complex interplay between brain tumor treatment and subsequent endocrine dysfunctions.
Discussion
The study investigates the prevalence and determinants of hypothalamic-pituitary dysfunction in childhood brain tumor survivors, revealing a significant endocrine disorder rate of 75.8%. This prevalence is notably higher than reported in other studies, likely due to variations in tumor histotypes, treatment strategies, and surveillance protocols. The analysis highlights that craniopharyngioma and germ-cell tumors, particularly those affecting the sellar/suprasellar region, are associated with the highest rates of endocrine dysfunction. In contrast, tumors located in the posterior cranial fossa, such as medulloblastoma and ependymoma, primarily result in endocrine issues due to treatment-related toxicity rather than direct tumor effects.
Key findings indicate that radiotherapy is a critical risk factor for endocrine impairment, with younger patients being particularly vulnerable. The study identifies specific endocrine disorders, with TSH deficiency being the most common (27.8%), followed by growth hormone deficiency (25.8%) and ACTH deficiency (22.7%). The research underscores the importance of individualized endocrine surveillance based on tumor type, localization, and treatment exposure, emphasizing the need for early recognition and management of endocrine disorders to enhance survivors’ growth, pubertal development, and overall quality of life. Limitations include the retrospective design and lack of data on targeted therapies and metabolic outcomes.