DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1435923
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39469624
تاريخ النشر: 2024-10-14
المؤلف: Wen-Long Xie وآخرون
الموضوع الرئيسي: اليقظة الدوائية وردود الفعل السلبية للأدوية
نظرة عامة
تدرس الدراسة ردود الفعل السلبية النفسية للأدوية (ADRs) المرتبطة بمضادات حيوية الفلوروكينولون، باستخدام بيانات من نظام الإبلاغ عن الأحداث السلبية التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FAERS) الممتد من الربع الأول من عام 2004 إلى الربع الرابع من عام 2023. تم تحديد ما مجموعه 84,777 تقريرًا، مع 27,816 تتعلق بشكل خاص بـ ADRs النفسية. كانت اضطرابات المزاج، وخاصة القلق والاكتئاب والهذيان، هي الأكثر تكرارًا، حيث تصاعدت بعض الحالات إلى أفكار انتحارية. استخدمت التحليل نظام تصنيف استعلام MedDRA القياسي (SMQ)، مما كشف أن السيبروفلوكساسين كان مرتبطًا بشكل ملحوظ بالاكتئاب والأفكار الانتحارية، بينما كان الموكسيفلوكساسين مرتبطًا بقوة بالهذيان.
تشير النتائج إلى وجود تباين كبير في خطر ADRs النفسية بناءً على العمر، حيث كانت الاضطرابات العاطفية أكثر شيوعًا في البالغين الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا، بينما كانت الذهان والهذيان أكثر انتشارًا بين من تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. تسلط الدراسة الضوء على الإمكانية القلقية للسيبروفلوكساسين، ربما بسبب تفاعله مع مستقبل GABA-A وتأثيراته على ميكروبيوتا الأمعاء. بالإضافة إلى ذلك، تؤكد الأبحاث على أهمية ممارسات الوصف الحذرة لمضادات الفلوروكينولون، خاصة في الفئات الضعيفة، وتقترح الحاجة إلى استراتيجيات وقائية محددة بالعمر للتخفيف من هذه المخاطر.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث مضادات الفلوروكينولون، وهي فئة من المضادات الحيوية واسعة الطيف المعروفة بارتفاع توافرها الحيوي الفموي وفعاليتها ضد مجموعة من العدوى البكتيرية، بما في ذلك عدوى المسالك البولية والالتهاب الرئوي. يعود تأثيرها المضاد للميكروبات بشكل أساسي إلى تثبيط الجيراز DNA البكتيري والتوبويزوميراز IV. ومع ذلك، ترتبط مضادات الفلوروكينولون بمختلف ردود الفعل السلبية للأدوية (ADRs)، وخاصة التأثيرات العصبية النفسية، التي يتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر أكثر من غيرها من فئات المضادات الحيوية. تتراوح نسبة حدوث مثل هذه التفاعلات من 1% إلى 4.4%، مع مظاهر يمكن أن تتراوح من أعراض خفيفة مثل الارتباك إلى حالات شديدة مثل الذهان والاكتئاب الانتحاري.
قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتحديث التحذيرات بشأن هذه المخاطر، منسوبة ADRs المتعلقة بالجهاز العصبي المركزي إلى قدرة الأدوية على عبور حاجز الدماغ والدم والتفاعل مع مستقبلات GABA(A)، بالإضافة إلى أنظمة الناقلات العصبية الأخرى. تؤكد التوجيهات الأخيرة من وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) على ضرورة تقييد وصف مضادات الفلوروكينولون للحالات التي تكون فيها المضادات الحيوية البديلة غير مناسبة بسبب زيادة خطر ردود الفعل النفسية. على الرغم من هذه المخاوف، لا يزال التحليل المقارن لـ ADRs النفسية عبر مختلف مضادات الفلوروكينولون غير مستكشف بشكل كافٍ. تستخدم هذه الدراسة قاعدة بيانات نظام الإبلاغ عن الأحداث السلبية التابع لإدارة الغذاء والدواء (FAERS) لتحليل ADRs المرتبطة بالسيبروفلوكساسين، الموكسيفلوكساسين، والليفوفلوكساسين من عام 2004 إلى عام 2023، مع التركيز بشكل خاص على الأحداث السلبية النفسية المرتبطة باستخدامها.
الطرق
يستعرض قسم “المواد والطرق” تصميم التجربة، والمواد المستخدمة، والمنهجيات المعتمدة في الدراسة. يوضح المواد المحددة، بما في ذلك أي كواشف، ومعدات، وعينات بيولوجية، التي تم استخدامها لإجراء البحث. كما يصف القسم البروتوكولات المتبعة لجمع البيانات وتحليلها، مما يضمن إمكانية إعادة الإنتاج والشفافية في عملية البحث.
بالإضافة إلى ذلك، من المحتمل أن تشمل الطرق المستخدمة تحليلات إحصائية، وضوابط تجريبية، وأي تقنيات حسابية استخدمت لتفسير البيانات. هذا القسم حاسم للتحقق من صحة نتائج الدراسة، حيث يوفر نظرة شاملة حول كيفية إجراء البحث والأسباب وراء المنهجيات المختارة.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم إجراء تحليل شامل لردود الفعل السلبية للأدوية (ADRs) المرتبطة بمضادات الفلوروكينولون باستخدام بيانات من قاعدة بيانات FAERS، تغطي التقارير من الربع الأول من عام 2004 إلى الربع الرابع من عام 2023. كان التركيز على ADRs النفسية، التي تم تصنيفها إلى مجموعات محددة مثل اضطرابات المزاج، والقلق، والاكتئاب، والأفكار الانتحارية. كشف التحليل عن انتشار كبير للأحداث النفسية، خاصة في البالغين الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا، بينما كانت الذهان والهذيان أكثر شيوعًا في السكان المسنين. استخدمت الدراسة طرق تحليل عدم التناسب، بما في ذلك نسب الاحتمالات (ROR) والشبكات العصبية لنشر الثقة بايزي (BCPNN)، لتقييم قوة الارتباطات بين استخدام مضادات الفلوروكينولون وADRs النفسية.
أشارت النتائج الرئيسية إلى أن اضطرابات القلق كانت أكثر ADRs النفسية المبلغ عنها، حيث كان السيبروفلوكساسين مرتبطًا بشكل أقوى بهذه الأحداث مقارنة بالموكسيفلوكساسين والليفوفلوكساسين. بالإضافة إلى ذلك، سلطت الدراسة الضوء على المخاطر المحتملة للاكتئاب والأفكار الانتحارية المرتبطة بعلاج مضادات الفلوروكينولون، وخاصة مع السيبروفلوكساسين. أكد المؤلفون على ضرورة أخذ المخاطر النفسية بعين الاعتبار عند وصف هذه المضادات الحيوية، خاصة في الفئات الضعيفة مثل كبار السن. بينما تعتبر قاعدة بيانات FAERS مصدرًا قيمًا لمراقبة سلامة الأدوية، اعترف المؤلفون بحدودها، بما في ذلك احتمال التقارير الناقصة وعدم القدرة على إثبات السببية، مما يبرز ضرورة إجراء مزيد من الأبحاث للتحقق من هذه النتائج.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1435923
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39469624
Publication Date: 2024-10-14
Author(s): Wen-Long Xie et al.
Primary Topic: Pharmacovigilance and Adverse Drug Reactions
Overview
The study investigates the psychiatric adverse drug reactions (ADRs) associated with fluoroquinolone antibiotics, utilizing data from the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) spanning from Q1 2004 to Q4 2023. A total of 84,777 reports were identified, with 27,816 specifically related to psychiatric ADRs. Mood disorders, particularly anxiety, depression, and delirium, were the most frequently reported, with some cases escalating to suicidal ideation. The analysis employed the Standardized MedDRA Query (SMQ) classification system, revealing that ciprofloxacin was notably linked to depression and suicidal thoughts, while moxifloxacin had a strong association with delirium.
The findings indicate a significant variation in the risk of psychiatric ADRs based on age, with affective disorders more common in adults under 65 and psychosis and delirium more prevalent in those over 65. The study highlights the anxiogenic potential of ciprofloxacin, potentially due to its interaction with the GABA-A receptor and effects on gut microbiota. Additionally, the research underscores the importance of cautious prescribing practices for fluoroquinolones, particularly in vulnerable populations, and suggests the need for age-specific preventive strategies to mitigate these risks.
Introduction
The introduction of the research paper discusses fluoroquinolones, a class of broad-spectrum antibiotics known for their high oral bioavailability and efficacy against a range of bacterial infections, including urinary tract infections and pneumonia. Their antimicrobial action is primarily due to the inhibition of bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV. However, fluoroquinolones are associated with various adverse drug reactions (ADRs), particularly neuropsychiatric effects, which are reported more frequently than with other antibiotic classes. The incidence of such reactions ranges from 1% to 4.4%, with manifestations that can range from mild symptoms like confusion to severe conditions such as psychosis and suicidal depression.
The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has updated warnings regarding these risks, attributing CNS-related ADRs to the drugs’ ability to cross the blood-brain barrier and interact with GABA(A) receptors, as well as other neurotransmitter systems. Recent directives from the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) emphasize the need to restrict fluoroquinolone prescriptions to cases where alternative antibiotics are unsuitable due to the heightened risk of psychiatric reactions. Despite these concerns, a comparative analysis of psychiatric ADRs across different fluoroquinolones remains underexplored. This study utilizes the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database to analyze ADRs linked to ciprofloxacin, moxifloxacin, and levofloxacin from 2004 to 2023, focusing specifically on psychiatric adverse events associated with their use.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design, materials used, and methodologies employed in the study. It details the specific materials, including any reagents, equipment, and biological samples, that were utilized to conduct the research. The section also describes the protocols followed for data collection and analysis, ensuring reproducibility and transparency in the research process.
Additionally, the methods employed are likely to include statistical analyses, experimental controls, and any computational techniques used to interpret the data. This section is crucial for validating the findings of the study, as it provides a comprehensive overview of how the research was conducted and the rationale behind the chosen methodologies.
Discussion
In this study, a comprehensive analysis of adverse drug reactions (ADRs) associated with fluoroquinolones was conducted using data from the FAERS database, covering reports from Q1 2004 to Q4 2023. The focus was on psychiatric ADRs, which were categorized into specific groups such as mood disorders, anxiety, depression, and suicidal ideation. The analysis revealed a significant prevalence of psychiatric events, particularly in adults under 65 years, while psychosis and delirium were more common in the elderly population. The study employed disproportionality analysis methods, including reporting odds ratios (ROR) and Bayesian confidence propagation neural networks (BCPNN), to assess the strength of associations between fluoroquinolone use and psychiatric ADRs.
Key findings indicated that anxiety disorders were the most frequently reported psychiatric ADRs, with ciprofloxacin being more strongly associated with these events compared to moxifloxacin and levofloxacin. Additionally, the study highlighted the potential risks of depression and suicidal ideation linked to fluoroquinolone therapy, particularly with ciprofloxacin. The authors emphasized the need for careful consideration of mental health risks when prescribing these antibiotics, especially in vulnerable populations such as the elderly. While the FAERS database serves as a valuable resource for monitoring drug safety, the authors acknowledged its limitations, including potential underreporting and the inability to establish causation, underscoring the necessity for further research to validate these findings.