DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06968-8
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38355791
تاريخ النشر: 2024-02-14
المؤلف: Violaine Saint‐André وآخرون
الموضوع الرئيسي: وظيفة وتفاعل خلايا المناعة
نقاش
في هذه الدراسة، بحثنا في العلاقات بين التدخين، العدوى الكامنة بفيروس السيتوميجالو (CMV)، مؤشر كتلة الجسم (BMI)، واستجابات السيتوكين المختلفة للتحفيز المناعي. باستخدام تحليل المكونات الرئيسية (PCA) واختبارات نسبة الاحتمال (LRTs)، حددنا 11 متغيرًا اجتماعيًا ديموغرافيًا وبيئيًا مرتبطًا بشكل كبير بمستويات السيتوكين، مع تسليط الضوء بشكل خاص على تأثير التدخين على كل من الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية. ومن الجدير بالذكر أن التدخين كان مرتبطًا بزيادة مستويات IL-2 وIL-13 بعد تحفيز SEB وanti-CD3 + CD28، بالإضافة إلى CXCL5 في الاستجابات المناعية الفطرية. تشير النتائج إلى أن التدخين لا يؤدي فقط إلى تفاقم الالتهاب ولكن له أيضًا آثار طويلة الأمد على مناعة خلايا T، والتي قد تكون متوسطة بتغيرات ميثيل الحمض النووي في مواقع جينية محددة.
بالإضافة إلى ذلك، استكشفنا دور مجموعات خلايا المناعة وبروتينات البلازما في الوساطة لهذه العلاقات. بينما تم عزو بعض تأثيرات CMV على استجابات السيتوكين إلى تغييرات في تجمعات خلايا T، بدت استجابات السيتوكين المرتبطة بالتدخين أقل تأثرًا بتكوين خلايا المناعة. بدلاً من ذلك، كان تنظيم CXCL5 مرتبطًا ببروتين البلازما CEACAM6، مما يشير إلى تفاعل بيولوجي بدلاً من مجرد تحول في تجمعات خلايا المناعة. تؤكد نتائجنا على التفاعل المعقد بين العوامل البيئية، والاستعدادات الجينية، والاستجابات المناعية، مما يكشف أن حالة التدخين يمكن أن تفسر جزءًا كبيرًا من التباين في إفراز السيتوكين، مقارنة بالعمر، والجنس، والعوامل الجينية. تسهم هذه الرؤى في فهمنا لكيفية تأثير التدخين على وظيفة المناعة وقابلية الإصابة بالأمراض.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06968-8
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38355791
Publication Date: 2024-02-14
Author(s): Violaine Saint‐André et al.
Primary Topic: Immune Cell Function and Interaction
Discussion
In this study, we investigated the associations between smoking, cytomegalovirus (CMV) latent infection, body mass index (BMI), and various cytokine responses to immune stimulation. Using principal component analysis (PCA) and likelihood ratio tests (LRTs), we identified 11 socio-demographic and environmental variables significantly associated with cytokine levels, particularly highlighting the impact of smoking on both innate and adaptive immune responses. Notably, smoking was linked to increased levels of IL-2 and IL-13 after SEB and anti-CD3 + CD28 stimulation, as well as CXCL5 in innate immune responses. The findings suggest that smoking not only exacerbates inflammation but also has long-lasting effects on T cell immunity, potentially mediated by DNA methylation changes at specific gene loci.
Additionally, we explored the role of immune cell subsets and plasma proteins in mediating these associations. While some effects of CMV on cytokine responses were attributed to changes in T cell populations, smoking-related cytokine responses appeared to be less influenced by immune cell composition. Instead, the regulation of CXCL5 was linked to the plasma protein CEACAM6, indicating a biological interaction rather than a mere shift in immune cell populations. Our results underscore the complex interplay between environmental factors, genetic predispositions, and immune responses, revealing that smoking status can account for a significant portion of the variance in cytokine secretion, comparable to age, sex, and genetic factors. These insights contribute to our understanding of how smoking influences immune function and disease susceptibility.