DOI: https://doi.org/10.1007/s00234-025-03895-5
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582100
تاريخ النشر: 2026-01-26
المؤلف: Pedro Sousa Brandão وآخرون
الموضوع الرئيسي: نقص المناعة والاضطرابات المناعية الذاتية
نظرة عامة
تركز المراجعة على الأخطاء الفطرية في المناعة (IEIs)، وهي مجموعة متنوعة من الاضطرابات الوراثية التي تؤدي غالبًا إلى مضاعفات عصبية كبيرة لدى المرضى الأطفال. تهدف إلى تعزيز التعرف على مظاهر التصوير العصبي المرتبطة بـ IEIs، مما يساعد في التشخيص المبكر والإدارة السريرية. قام المؤلفون بإجراء مراجعة سردية لنتائج التصوير العصبي المتعلقة بـ IEIs، مع ربطها بالعيوب المناعية والأنماط السريرية. يبرزون أن المشاركة العصبية يمكن أن تظهر من خلال مجموعة من الميزات التصويرية الأولية والثانوية، والتي يمكن أن توفر رؤى تشخيصية حاسمة في الحالات التي تكون فيها العروض السريرية غامضة.
تؤكد النتائج أن المظاهر العصبية في IEIs شائعة ويمكن اكتشافها من خلال التصوير، مما يجعلها أداة أساسية للتقييم. تدعو المراجعة إلى زيادة الوعي بين الأطباء وأطباء الأشعة العصبية بشأن الخصائص التصويرية العصبية لـ IEIs، مشددة على أهمية التشخيص والتدخل في الوقت المناسب لتحسين نتائج المرضى. علاوة على ذلك، يُقترح دمج أدوات تحليلية متقدمة، مثل نماذج اللغة الكبيرة مع قواعد بيانات مثل الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM)، لتعزيز التشخيص التفريقي واتخاذ القرارات السريرية، خاصة بالنسبة للأمراض النادرة. كما تشير الورقة إلى زيادة خطر الأورام الخبيثة المرتبطة ببعض IEIs، مما يبرز الحاجة إلى استراتيجيات مراقبة وإدارة يقظة.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث الأخطاء الفطرية في المناعة (IEIs)، وهي مجموعة متنوعة من الاضطرابات الوراثية الموروثة الناتجة عن متغيرات خطية تؤثر على تطوير وظيفة الجهاز المناعي. على الرغم من أنها نادرة بشكل فردي، تشير الدراسات الوبائية إلى أن معدل حدوث IEIs الجماعي يبلغ حوالي 10.3 لكل 100,000 سنة-شخص في الولايات المتحدة من 2001 إلى 2006، مع زيادة في معدل الحدوث العالمي تُعزى إلى التقدم في تقنيات التشخيص والوراثة. على الرغم من هذه الزيادة، لا يزال التعرف على IEIs محدودًا، مما يساهم في معدلات مرضية ووفيات كبيرة، خاصة بين المرضى الأطفال.
قامت الاتحاد الدولي لجمعيات المناعة (IUIS) بتصنيف 485 عيبًا وراثيًا مرتبطًا بـ IEIs، مصنفة إياها بناءً على المكونات المناعية الأساسية المعنية، مثل الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية، بالإضافة إلى أنماط معقدة أخرى. تصنف IUIS لعام 2022 IEIs إلى عشر مجموعات رئيسية بناءً على الآلية المرضية المشتركة والعرض السريري، مما يساعد في التشخيص. عادةً ما يظهر المرضى قابلية متزايدة للإصابة بالعدوى وطيف من المظاهر السريرية، بما في ذلك اختلال تنظيم المناعة، مما يعقد التشخيص – قد يبقى حتى 60% من المرضى غير مشخصين حتى سن البلوغ. يعد التشخيص المبكر أمرًا حيويًا لتحسين نتائج المرضى، وعلى الرغم من أنه يمكن تحقيق تشخيصات نهائية في حوالي 75% من الحالات، فإن المشاركة العصبية في IEIs غالبًا ما يتم تجاهلها في الأدبيات. تهدف هذه الورقة إلى تقديم نظرة شاملة على نتائج التصوير العصبي في IEIs، مع تسليط الضوء على الحاجة إلى أن يتعرف أطباء الأشعة العصبية على هذه الميزات.
النتائج
تسلط نتائج الدراسة الضوء على نتائج التصوير العصبي المهمة في المرضى الذين يعانون من الأخطاء الفطرية في المناعة (IEIs) والمشاركة العصبية. وفقًا لأكبر دراسة حالة تم الإشارة إليها، يظهر 74% من هؤلاء المرضى شذوذات في تصوير الرنين المغناطيسي للدماغ (MRI). تشمل النتائج الشائعة ضمور المخيخ أو الدماغ، اعتلال بيضاء الدماغ، آفات المادة الرمادية، استسقاء الرأس، متلازمة اعتلال الدماغ القابلة للعكس الخلفي (PRES)، نزيف داخل الجمجمة، تشوهات وعائية، تشوهات خلقية في الجهاز العصبي المركزي (CNS)، والتهاب الأوعية الدموية. يعد التعرف على هذه العروض العصبية وميزاتها التصويرية المقابلة أمرًا حاسمًا للمهنيين الصحيين، حيث يساعد في التشخيص المبكر، والعلاج المناسب، والاستشارة الوراثية، بهدف منع أو تخفيف المضاعفات العصبية.
تؤكد الدراسة على الدور المحوري للتصوير في تشخيص الميزات العصبية الأولية والثانوية المرتبطة بـ IEIs، وكذلك في توجيه الخزعات ومراقبة تقدم المرض. على الرغم من الأنماط المتنوعة الملاحظة، هناك نقص في الأدبيات الشاملة التي تتناول بشكل منهجي الخصائص التصويرية العصبية لـ IEIs. يصنف المؤلفون النتائج التصويرية ذات الصلة إلى أسباب أولية وثانوية، والتي تشمل حالات التهابية معدية وغير معدية، أو تنكس عصبي، أو خبيثة. ومع ذلك، يلاحظون أن مثل هذا التصنيف إلى مجموعات متميزة من الأسباب المرضية قد لا يكون دائمًا ممكنًا.
المناقشة
تسلط المناقشة الضوء على المظاهر العصبية المرتبطة بالأخطاء الفطرية في المناعة (IEIs)، مشيرة إلى أن هذه المظاهر شائعة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة المركب، تليها أولئك الذين يعانون من نقص الأجسام المضادة وعيوب البلعميات. يُقدّر أن الأعراض العصبية، التي يمكن أن تسهم بشكل كبير في المرض والوفيات، تحدث في 1.8% إلى 2.5% من حالات IEI. تم الإشارة إلى آليات مختلفة، بما في ذلك ضعف الوظيفة الإنزيمية، وإصلاح الحمض النووي المعطل، والالتهاب العصبي، في مرض الأعصاب لهذه الاضطرابات. تتراوح المظاهر بشكل واسع، حيث تشمل صغر الرأس، والنوبات، والعيوب الإدراكية، والخلل الحركي، ويمكن تصنيفها على أنها أولية (مرتبطة مباشرة بالعيب الوراثي) أو ثانوية (نتيجة للعدوى أو اختلال تنظيم المناعة).
تشمل أمثلة محددة على IEIs ذات المشاركة العصبية الملحوظة متلازمة كسر نيميجن (NBS)، التي تتميز بصغر الرأس الشديد ونتائج تصوير عصبي غير طبيعية، ونقص إنزيم الميفالونات (MKD)، الذي يظهر مع تشوهات مختلفة في CNS. تظهر متلازمات أخرى، مثل متلازمة إنكونتينتيا بيغمنتي و متلازمة ويسكوت-ألدريش، أيضًا مضاعفات عصبية، بما في ذلك اعتلال الدماغ والتهاب الأوعية الدموية في CNS. تؤكد المناقشة أيضًا على أهمية فهم العيوب الوراثية الأساسية لتوضيح العروض السريرية المتنوعة وتوجيه استراتيجيات الإدارة، خاصة فيما يتعلق بمخاطر العدوى واختلال تنظيم المناعة التي يمكن أن تفاقم الحالات العصبية لدى هؤلاء المرضى.
DOI: https://doi.org/10.1007/s00234-025-03895-5
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582100
Publication Date: 2026-01-26
Author(s): Pedro Sousa Brandão et al.
Primary Topic: Immunodeficiency and Autoimmune Disorders
Overview
The review focuses on inborn errors of immunity (IEIs), a diverse group of genetic disorders that often lead to significant neurological complications in pediatric patients. It aims to enhance the recognition of neuroimaging manifestations associated with IEIs, thereby aiding in earlier diagnosis and clinical management. The authors conducted a narrative review of neuroimaging findings related to IEIs, correlating these with immune defects and clinical phenotypes. They highlight that neurological involvement can manifest through a range of primary and secondary imaging features, which can provide critical diagnostic insights in cases where clinical presentations are ambiguous.
The findings underscore that neurologic manifestations in IEIs are common and can be detected through imaging, making it an essential tool for evaluation. The review advocates for increased awareness among clinicians and neuroradiologists regarding the neuroimaging characteristics of IEIs, emphasizing the importance of timely diagnosis and intervention to improve patient outcomes. Furthermore, the integration of advanced analytical tools, such as large language models with databases like the Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), is suggested to enhance differential diagnosis and clinical decision-making, particularly for rare diseases. The paper also notes the increased risk of malignancies associated with certain IEIs, highlighting the need for vigilant monitoring and management strategies.
Introduction
The introduction of the research paper discusses inborn errors of immunity (IEIs), a diverse group of inherited disorders resulting from germline variants that impact immune system development and function. Although individually rare, epidemiological studies indicate that the collective incidence of IEIs is approximately 10.3 per 100,000 person-years in the U.S. from 2001 to 2006, with a rising global incidence attributed to advancements in diagnostic and genetic techniques. Despite this increase, recognition of IEIs remains limited, contributing to significant morbidity and mortality, particularly among pediatric patients.
The International Union of Immunological Societies (IUIS) has classified 485 genetic defects associated with IEIs, categorizing them based on the primary immune components involved, such as innate and adaptive immune responses, as well as other complex phenotypes. The 2022 IUIS classification organizes IEIs into ten main groups based on shared pathogenesis and clinical presentation, aiding in diagnosis. Patients typically exhibit heightened susceptibility to infections and a spectrum of clinical manifestations, including immune dysregulation, which complicates diagnosis—up to 60% of patients may remain undiagnosed until adulthood. Early diagnosis is crucial for improving patient outcomes, and while definitive diagnoses can be achieved in about 75% of cases, neurologic involvement in IEIs is frequently overlooked in the literature. This paper aims to provide a comprehensive overview of neuroimaging findings in IEIs, highlighting the need for neuroradiologists to recognize these features.
Results
The results of the study highlight significant neuroimaging findings in patients with inborn errors of immunity (IEIs) and neurologic involvement. According to the largest case study referenced, 74% of these patients exhibit abnormalities on brain magnetic resonance imaging (MRI). Common findings include cerebellar or cerebral atrophy, leukoencephalopathy, gray matter lesions, hydrocephalus, posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES), intracranial hemorrhage, vascular anomalies, congenital malformations of the central nervous system (CNS), and vasculitis. Recognizing these neurologic presentations and their corresponding imaging features is critical for healthcare professionals, as it aids in early diagnosis, appropriate treatment, and genetic counseling, ultimately aiming to prevent or mitigate neurologic complications.
The study emphasizes the pivotal role of imaging in diagnosing both primary and secondary neurologic features associated with IEIs, as well as in guiding biopsies and monitoring disease progression. Despite the diverse phenotypes observed, there is a lack of comprehensive literature systematically addressing the neuroimaging characteristics of IEIs. The authors categorize the relevant imaging findings into primary and secondary etiologies, which include infectious and non-infectious inflammatory, neurodegenerative, or malignant conditions. However, they note that such classification into distinct etiopathogenic groups may not always be feasible.
Discussion
The discussion highlights the neurologic manifestations associated with inborn errors of immunity (IEIs), noting that these are particularly prevalent in patients with combined immunodeficiencies, followed by those with antibody deficiencies and phagocyte defects. Neurologic symptoms, which can significantly contribute to morbidity and mortality, are estimated to occur in 1.8% to 2.5% of IEI cases. Various mechanisms, including impaired enzymatic function, defective DNA repair, and neuroinflammation, have been implicated in the neuropathogenesis of these disorders. The manifestations range widely, encompassing microcephaly, seizures, cognitive deficits, and motor dysfunction, and can be classified as primary (directly related to the genetic defect) or secondary (resulting from infections or immune dysregulation).
Specific examples of IEIs with notable neurologic involvement include Nijmegen breakage syndrome (NBS), characterized by severe microcephaly and abnormal neuroimaging findings, and mevalonate kinase deficiency (MKD), which presents with various CNS abnormalities. Other syndromes, such as Incontinentia pigmenti and Wiskott-Aldrich syndrome, also exhibit neurologic complications, including encephalopathy and CNS vasculitis. The discussion further emphasizes the importance of understanding the underlying genetic defects to elucidate the diverse clinical presentations and guide management strategies, particularly in relation to infectious risks and immune dysregulation that can exacerbate neurologic conditions in these patients.