DOI: https://doi.org/10.3389/fvets.2025.1598106
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40589729
تاريخ النشر: 2025-06-16
المؤلف: Ched Nicole Turbela Aguilar وآخرون
الموضوع الرئيسي: بروسيلا: التشخيص، الوبائيات، العلاج
نظرة عامة
حمى مالطية، وهي عدوى حيوانية بارزة مع زيادة في حدوثها على مستوى العالم، تقدم تحديات في العلاج بسبب مقاومة المضادات الحيوية والانتكاسات. تستكشف هذه الدراسة إمكانية استخدام هيدروكلوريد إيميبرامين (ImiP) كعلاج مساعد لعدوى بروسيلة أبورتوس. أظهرت التجارب في المختبر أن البلعميات RAW 264.7 المعالجة بـ ImiP أظهرت تقليلًا في تكاثر البكتيريا، وانخفاض مستويات النيتريت، وزيادة في النشاط القاتل للبكتيريا.
أشارت النتائج في الجسم الحي إلى أن علاج ImiP قلل بشكل كبير من الأحمال البكتيرية في الطحال والكبد لدى فئران BALB/c، مع دلالة إحصائية ملحوظة عند جرعات 10 ملغ/كغ و20 ملغ/كغ. كشفت التقييمات النسيجية المرضية عن تشكيل ميكروغرانولومات كبدية طفيفة والتهاب محيطي في الفئران المعالجة. أظهر تحليل تدفق الخلايا انخفاضًا في تجمعات خلايا T CD4+ وCD8+، بينما أشار تحليل السيتوكينات في المصل إلى استجابة مناعية مدفوعة بـ Th1، تميزت بزيادة مستويات IL-12 وانخفاض مستويات IL-10. تشير هذه النتائج إلى أن ImiP يظهر خصائص مناعية ومضادة للبكتيريا، مما يدعم دوره المحتمل كعلاج مساعد للحمى المالطية.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث الحمى المالطية، وهي مرض حيواني تسببه بكتيريا سلبية الغرام من جنس بروسيلة، والتي تشمل 12 نوعًا معروفًا. العوامل الممرضة الرئيسية التي تؤثر على البشر هي B. abortus وB. suis وB. melitensis، مع الإبلاغ عن أكثر من 500,000 حالة بشرية سنويًا. ينتقل المرض من خلال منتجات الألبان غير المبسترة والاتصال المباشر مع الحيوانات المصابة، مما يؤدي إلى أعراض مثل الحمى، والتعب، والتهاب المفاصل. على الرغم من أن الحمى المالطية لها معدل وفيات منخفض، إلا أنها يمكن أن تؤدي إلى مضاعفات شديدة وخسائر اقتصادية كبيرة. يتضمن العلاج الحالي العلاج بالمضادات الحيوية على المدى الطويل، مما يطرح تحديات بسبب مقاومة المضادات الحيوية، ولا يوجد لقاح فعال للبشر.
استكشفت الدراسات الحديثة الأدوية غير المضادة للبكتيريا كعلاجات مساعدة محتملة للحمى المالطية. أحد هذه الأدوية، هيدروكلوريد إيميبرامين (ImiP)، وهو مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات، أظهر وعدًا يتجاوز استخدامه الأساسي، حيث يظهر خصائص مضادة للسرطان، ومضادة للطفيليات، ومضادة للالتهابات، ومضادة للفيروسات. من الجدير بالذكر أن ImiP قد وُجد أنه يخفف أعراض الحمى المالطية في الفئران المصابة من خلال تعزيز مستويات السيروتونين، وتحسين قوة العضلات، وتقليل الحمل البكتيري. تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في فعالية ImiP كعلاج لعدوى B. abortus 544 في البلعميات الفئران وفئران BALB/c، مع التركيز على تأثيراته المناعية، وإزالة البكتيريا، وتأثيره على الاستجابة المناعية للمضيف.
طرق
تحدد قسم “الطرق” المواد والإجراءات المستخدمة في البحث. يوضح معايير اختيار المشاركين، وتصميم التجربة، والتقنيات المحددة المستخدمة لجمع البيانات وتحليلها. من المحتمل أن تتضمن الدراسة مقاييس كمية، مع تطبيق طرق إحصائية لضمان صحة وموثوقية النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، قد يصف القسم أي أدوات أو أجهزة مستخدمة، مثل البرمجيات لتحليل البيانات أو المعدات للمهام التجريبية. تضمن هذه المقاربة الشاملة أن تكون النتائج قوية ويمكن تكرارها في الدراسات المستقبلية. بشكل عام، تعتبر الطرق المستخدمة ضرورية لفهم السياق وآثار نتائج البحث.
مناقشة
في هذه الدراسة، تم التحقيق في الإمكانات العلاجية لهيدروكلوريد إيميبرامين (ImiP) ضد عدوى بروسيلة أبورتوس، مع تسليط الضوء على تأثيراته القاتلة للبكتيريا وخصائصه المناعية. أظهر ImiP أنه يقلل من حيوية الخلايا عند تركيزات أعلى (1000 ميكرومول و500 ميكرومول) مع الحفاظ على الحيوية عند تركيزات أقل (125 ميكرومول و250 ميكرومول). أظهر اختبار القتل البكتيري انخفاضًا يعتمد على الوقت والجرعة في بقاء البكتيريا، خاصة عند تركيزات 37.5 مللي مول و7.5 مللي مول. علاوة على ذلك، قام ImiP بتثبيط النمو داخل الخلايا لبكتيريا B. abortus في البلعميات RAW 264.7، مما يشير إلى أنه قد يعطل آليات تكاثر البكتيريا داخل خلايا المضيف.
أظهرت التجارب في الجسم الحي مع فئران BALB/c أن الإدارة الفموية لـ ImiP قللت بشكل كبير من الأحمال البكتيرية في الكبد والطحال، مع تقييمات نسيجية تشير إلى وجود آفات طفيفة في الفئران غير المصابة وتقليل تشكيل الميكروغرانولومات في الفئران المصابة. أظهرت التحليلات المناعية زيادة في مستويات IL-12 وانخفاض في مستويات IL-10 في المجموعات المعالجة بـ ImiP، مما يشير إلى تحول نحو استجابة التهابية من نوع Th1 تعزز إزالة البكتيريا. ومع ذلك، أدى العلاج أيضًا إلى انخفاض في تجمعات خلايا T CD4+ وCD8+، مما يشير إلى تفاعل معقد بين ImiP وتنظيم المناعة. بشكل عام، تدعم هذه النتائج إمكانية استخدام ImiP كعامل علاجي ضد الحمى المالطية، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق في آلياته وسلامته على المدى الطويل.
DOI: https://doi.org/10.3389/fvets.2025.1598106
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40589729
Publication Date: 2025-06-16
Author(s): Ched Nicole Turbela Aguilar et al.
Primary Topic: Brucella: diagnosis, epidemiology, treatment
Overview
Brucellosis, a notable zoonotic infection with rising global incidence, presents treatment challenges due to antibiotic resistance and relapse. This study explores the potential of imipramine hydrochloride (ImiP) as an adjunctive therapy for Brucella abortus infections. In vitro experiments demonstrated that RAW 264.7 macrophages treated with ImiP showed reduced bacterial replication, lower nitrite levels, and enhanced bactericidal activity.
In vivo results indicated that ImiP treatment significantly reduced bacterial loads in the spleen and liver of BALB/c mice, with notable statistical significance at doses of 10 mg/kg and 20 mg/kg. Histopathological evaluations revealed minimal liver microgranuloma formation and periportal inflammation in treated mice. Flow cytometry analysis showed a decrease in CD4+ and CD8+ T cell populations, while serum cytokine profiling indicated a Th1-driven immune response, marked by increased IL-12 and decreased IL-10 levels. These findings suggest that ImiP exhibits both immunomodulatory and antibacterial properties, supporting its potential role as an adjunctive treatment for brucellosis.
Introduction
The introduction of the research paper discusses brucellosis, a zoonotic disease caused by the Gram-negative bacteria of the genus Brucella, which includes 12 known species. The primary pathogens affecting humans are B. abortus, B. suis, and B. melitensis, with over 500,000 human cases reported annually. The disease is transmitted through unpasteurized dairy products and direct contact with infected animals, leading to symptoms such as fever, fatigue, and arthritis. Although brucellosis has a low mortality rate, it can result in severe complications and significant economic losses. Current treatment involves long-term antibiotic therapy, which poses challenges due to antibiotic resistance, and there is no effective vaccine for humans.
Recent studies have explored non-antibiotic drugs as potential adjunctive therapies for brucellosis. One such drug, Imipramine hydrochloride (ImiP), a tricyclic antidepressant, has shown promise beyond its primary use, exhibiting anti-cancer, anti-parasitic, anti-inflammatory, and antiviral properties. Notably, ImiP has been found to alleviate symptoms of brucellosis in infected mice by enhancing serotonin levels, improving muscle strength, and reducing bacterial load. This study aims to investigate the efficacy of ImiP as a treatment for B. abortus 544 infections in murine macrophages and BALB/c mice, with a focus on its immunomodulatory effects, bacterial clearance, and influence on the host immune response.
Methods
The “Methods” section outlines the materials and procedures utilized in the research. It details the selection criteria for participants, the experimental design, and the specific techniques employed for data collection and analysis. The study likely involved quantitative measures, with statistical methods applied to ensure the validity and reliability of the results.
Additionally, the section may describe any tools or instruments used, such as software for data analysis or equipment for experimental tasks. This comprehensive approach ensures that the findings are robust and can be replicated in future studies. Overall, the methods employed are crucial for understanding the context and implications of the research outcomes.
Discussion
In this study, the therapeutic potential of imipramine hydrochloride (ImiP) against Brucella abortus infections was investigated, highlighting its bactericidal effects and immunomodulatory properties. ImiP was shown to reduce cell viability at higher concentrations (1,000 μM and 500 μM) while maintaining viability at lower concentrations (125 μM and 250 μM). The bactericidal assay demonstrated a time- and dose-dependent reduction in bacterial survival, particularly at concentrations of 37.5 mM and 7.5 mM. Furthermore, ImiP inhibited intracellular growth of B. abortus in RAW 264.7 macrophages, suggesting that it may disrupt bacterial replication mechanisms within host cells.
In vivo experiments with BALB/c mice revealed that oral administration of ImiP significantly reduced bacterial loads in the liver and spleen, with histological assessments indicating minimal lesions in non-infected mice and reduced microgranuloma formation in infected mice. Immunological analyses showed an increase in IL-12 levels and a decrease in IL-10 levels in ImiP-treated groups, indicating a shift towards a pro-inflammatory Th1 response that enhances bacterial clearance. However, the treatment also resulted in decreased populations of CD4+ and CD8+ T cells, suggesting a complex interaction between ImiP and immune regulation. Overall, these findings support the potential of ImiP as a therapeutic agent against brucellosis, warranting further investigation into its mechanisms and long-term safety.