DOI: https://doi.org/10.1007/s00431-026-06765-1
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41670746
تاريخ النشر: 2026-02-11
المؤلف: Judith A. ten Barge وآخرون
الموضوع الرئيسي: استجابات الإجهاد والكورتيزول
نظرة عامة
تستكشف هذه الدراسة العلاقة بين الضغوط في وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة (NICU) ومستويات الكورتيزول في البول والنتائج قصيرة المدى في حديثي الولادة المبتسرين جداً (عمر الحمل < 29 أسبوعاً). تم إجراء الدراسة كجزء من دراسة مجموعة HIPPO متعددة المراكز، وشملت 446 حديثاً، مع جمع عينات الكورتيزول في البول في الأيام 8 و28 بعد الولادة. تشير النتائج إلى أنه بينما أظهر معظم حديثي الولادة المبتسرين أعلى مستويات من الكورتيزول، كانت هذه المستويات متغيرة بشكل كبير على الرغم من التعرض المشابه للضغوط. من الجدير بالذكر أن مستويات الكورتيزول زادت مع التعرض للضغوط في حديثي الولادة المولودين في عمر حمل ≥ 27 أسبوعاً ولكنها انخفضت في أكثر الأطفال المبتسرين عند القياس الأول (T1). بحلول القياس الثاني (T2)، ارتفعت مستويات الكورتيزول بشكل عام مع الضغوط عبر جميع أعمار الحمل. على الرغم من ملاحظة مستويات أعلى من الكورتيزول في حديثي الولادة الذين تعرضوا لنتائج سلبية مثل الوفاة أو حالات مثل النزيف داخل البطينين، أو خلل تنسج القصبات الهوائية، أو اعتلال الشبكية الناتج عن الولادة المبكرة، لم يكن الكورتيزول مرتبطاً بشكل مستقل بهذه النتائج. تستنتج الدراسة أنه بينما ترتبط مستويات الكورتيزول العالية بالمراضة والوفيات، فإن علاقتها تتأثر بعمر الحمل، مما يشير إلى أن حديثي الولادة الأكثر نضجاً يظهرون استجابات أكبر للكورتيزول تجاه الضغوط. تسلط هذه الرؤى الضوء على أهمية تطوير استراتيجيات لتخفيف الضغوط في الأطفال المبتسرين جداً لتحسين نتائج صحتهم.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على الضغوط الكبيرة التي يواجهها حديثو الولادة المبتسرون في وحدات العناية المركزة لحديثي الولادة (NICUs)، بما في ذلك التدخلات الطبية المؤلمة، والحالات الصحية المختلفة، والبيئة الصعبة في NICU. تنشط هذه الضغوط الجهاز العصبي الذاتي ومحور الغدة النخامية الكظرية (HPA)، مما يؤدي إلى إفراز الكورتيزول، وهو هرمون حيوي لإدارة الضغوط. يبدأ تطور محور HPA في الثلث الثاني من الحمل، مع زيادة مستويات الكورتيزول مع تقدم عمر الحمل. تعتبر الاستجابة المناسبة للكورتيزول ضرورية، حيث تم ربط الاستجابات غير الكافية بمعدلات أعلى من المراضة والوفيات بين الأطفال المبتسرين.
علاوة على ذلك، يرتبط التعرض للضغوط بكل من النتائج السلبية الفورية وطويلة المدى، مثل زيادة خطر النزيف المخيخي وتدهور التطور المعرفي. تشير المقدمة إلى مفهوم الحمل الألوستاتيكي، حيث يمكن أن يؤدي التعرض المتكرر للضغوط إلى تغيير وظيفة محور HPA، مما قد يؤدي إلى مشاكل في النمو العصبي. أنتجت الأبحاث السابقة حول العلاقة بين ضغوط حديثي الولادة ومستويات الكورتيزول نتائج غير متسقة، ربما بسبب اختلاف مستويات النضج في مجموعات الدراسة. تهدف هذه الدراسة إلى توضيح آثار ضغوط حديثي الولادة على مستويات الكورتيزول في البول في حديثي الولادة المبتسرين جداً واستكشاف العلاقة بين هذه المستويات ونتائج الصحة قصيرة المدى.
الطرق
توضح قسم “الطرق” في ورقة البحث الإجراءات التجريبية والتحليلية المستخدمة للتحقيق في سؤال البحث. تتفصل في اختيار المشاركين، والمواد المستخدمة، والبروتوكولات المحددة المتبعة خلال الدراسة. تشمل المنهجية مقاييس كمية، مثل التحليلات الإحصائية، وتقييمات نوعية، مما يضمن نهجاً شاملاً لجمع البيانات وتفسيرها.
بالإضافة إلى ذلك، يصف القسم الأدوات والتقنيات المستخدمة لتحليل البيانات، بما في ذلك أي برامج أو خوارزميات تم تطبيقها لمعالجة النتائج. يؤكد المؤلفون على أهمية القابلية للتكرار والدقة في طرقهم، موفرين تفاصيل كافية للسماح بتكرار الدراسة من قبل باحثين آخرين. بشكل عام، تم تصميم المنهجية لمعالجة فرضيات البحث بفعالية وإنتاج نتائج موثوقة.
النتائج
في الدراسة التي شملت 446 مشاركاً من مجموعة HIPPO، تم جمع عينات البول بنجاح من 391 فرداً، مما يمثل 88% من إجمالي المشاركين. أظهرت توزيع العينات أن 191 حديثاً (49%) قدموا عينات في كلا النقطتين الزمنيتين (T1 وT2)، بينما ساهم 169 (43%) بعينات فقط في T1، و31 (8%) فقط في T2. أدى ذلك إلى إجمالي 582 عينة بول، حيث تم جمع 360 عينة (62%) في T1 و222 عينة (38%) في T2. من الجدير بالذكر أن الخصائص الخلفية للمشاركين الذين كانت لديهم عينات متاحة لم تظهر اختلافات كبيرة مقارنة بمجموعة HIPPO بشكل عام.
المناقشة
فحصت هذه الدراسة متعددة المراكز، التي هي جزء من دراسة HIPPO، العلاقة بين التعرض للضغوط ومستويات الكورتيزول في البول في حديثي الولادة المبتسرين خلال دخولهم إلى NICU. تم تضمين 446 حديثاً ولدوا قبل 29 أسبوعاً، مع جمع عينات البول في نقطتين زمنيتين رئيسيتين: حوالي اليوم 8 (T1) واليوم 28 (T2). استخدمت الدراسة درجة NeO-stress لت quantifying التعرض لضغوط حديثي الولادة، مما كشف أن مستويات الكورتيزول كانت أعلى بشكل ملحوظ في T1 مقارنة بـ T2. من الجدير بالذكر أنه بينما أظهر حديثو الولادة الأكثر نضجاً ارتباطاً إيجابياً بين التعرض للضغوط ومستويات الكورتيزول، أظهر أكثر حديثي الولادة المبتسرين ارتباطاً سلبياً في T1، مما يشير إلى احتمال وجود قصور نسبي في الغدة الكظرية في هذه المجموعة الفرعية.
أشارت النتائج إلى أن مستويات الكورتيزول العالية كانت مرتبطة بزيادة الوفيات والمراضة، بما في ذلك النزيف داخل البطينين (IVH)، وخلل تنسج القصبات الهوائية (BPD)، واعتلال الشبكية الناتج عن الولادة المبكرة (ROP). ومع ذلك، بعد ضبط العوامل السريرية المربكة، لم تتنبأ مستويات الكورتيزول بشكل مستقل بهذه النتائج، مما يشير إلى أن الكورتيزول قد يعمل أكثر كعلامة على شدة المرض بدلاً من كونه عاملاً سببياً. تسلط الدراسة الضوء على تعقيد وظيفة محور HPA في حديثي الولادة المبتسرين وتؤكد الحاجة إلى استراتيجيات مستهدفة لتقليل الضغوط في NICU للتخفيف من الآثار السلبية للضغوط على النتائج التنموية طويلة المدى. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف آثار مستويات الكورتيزول على النمو العصبي وصحة القلب والأوعية الدموية في هذه الفئة السكانية الضعيفة.
DOI: https://doi.org/10.1007/s00431-026-06765-1
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41670746
Publication Date: 2026-02-11
Author(s): Judith A. ten Barge et al.
Primary Topic: Stress Responses and Cortisol
Overview
This study investigates the relationship between stressors in the neonatal intensive care unit (NICU), urinary cortisol levels, and short-term outcomes in very preterm neonates (gestational age < 29 weeks). Conducted as part of the multicenter HIPPO cohort study, it included 446 neonates, with urinary cortisol samples collected on postnatal days 8 and 28. The findings indicate that while the most preterm neonates exhibited the highest cortisol levels, these levels varied significantly despite similar stress exposure. Notably, cortisol levels increased with stress exposure in neonates born at gestational ages ≥ 27 weeks but decreased in the most preterm infants at the first measurement (T1). By the second measurement (T2), cortisol levels generally rose with stress across all gestational ages. Although higher cortisol levels were observed in neonates who experienced adverse outcomes such as death or conditions like intraventricular hemorrhage, bronchopulmonary dysplasia, or retinopathy of prematurity, cortisol was not independently associated with these outcomes. The study concludes that while high cortisol levels correlate with morbidity and mortality, their relationship is moderated by gestational age, suggesting that more mature neonates exhibit greater cortisol responses to stress. These insights into the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis function underscore the importance of developing strategies to mitigate stress in very preterm infants to improve their health outcomes.
Introduction
The introduction highlights the significant stressors faced by preterm neonates in neonatal intensive care units (NICUs), including painful medical interventions, various health conditions, and the challenging NICU environment. These stressors activate the autonomic nervous system and the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, leading to the release of cortisol, a hormone crucial for managing stress. The development of the HPA axis begins in the second trimester, with cortisol levels increasing with gestational age. An appropriate cortisol response is essential, as inadequate responses have been linked to higher morbidity and mortality rates among preterm infants.
Moreover, exposure to stress is associated with both immediate and long-term adverse outcomes, such as increased risk of cerebellar hemorrhage and impaired cognitive development. The introduction notes the concept of allostatic load, where repeated stress can alter HPA axis function, potentially leading to neurodevelopmental issues. Previous research on the relationship between neonatal stress and cortisol levels has produced inconsistent findings, possibly due to the varying maturity levels of study populations. This study aims to clarify the effects of neonatal stress on urinary cortisol levels in very preterm neonates and to explore the correlation between these cortisol levels and short-term health outcomes.
Methods
The “Methods” section of the research paper outlines the experimental and analytical procedures employed to investigate the research question. It details the selection of participants, materials used, and the specific protocols followed during the study. The methodology includes quantitative measures, such as statistical analyses, and qualitative assessments, ensuring a comprehensive approach to data collection and interpretation.
Additionally, the section describes the tools and techniques utilized for data analysis, including any software or algorithms applied to process the results. The authors emphasize the importance of reproducibility and rigor in their methods, providing sufficient detail to allow for replication of the study by other researchers. Overall, the methodology is designed to address the research hypotheses effectively and yield reliable findings.
Results
In the study involving 446 participants from the HIPPO cohort, urine samples were successfully collected from 391 individuals, representing 88% of the total participants. The distribution of samples indicated that 191 neonates (49%) provided samples at both time points (T1 and T2), while 169 (43%) contributed samples only at T1, and 31 (8%) only at T2. This resulted in a total of 582 urine samples, with 360 samples (62%) collected at T1 and 222 samples (38%) at T2. Notably, the background characteristics of the participants with available samples did not show significant differences compared to the overall HIPPO cohort.
Discussion
This multicenter cohort study, part of the HIPPO study, examined the relationship between stress exposure and urinary cortisol levels in preterm neonates during NICU admission. A total of 446 neonates born before 29 weeks were included, with urinary samples collected at two key time points: around day 8 (T1) and day 28 (T2). The study utilized the NeO-stress score to quantify neonatal stress exposure, revealing that cortisol levels were significantly higher at T1 compared to T2. Notably, while more mature neonates exhibited a positive correlation between stress exposure and cortisol levels, the most preterm neonates showed a negative association at T1, suggesting a potential relative adrenal insufficiency in this subgroup.
The findings indicated that high cortisol levels were associated with increased mortality and morbidity, including intraventricular hemorrhage (IVH), bronchopulmonary dysplasia (BPD), and retinopathy of prematurity (ROP). However, after adjusting for clinical confounders, cortisol levels did not independently predict these outcomes, indicating that cortisol may serve more as a marker of disease severity rather than a causal factor. The study highlights the complexity of HPA axis function in preterm neonates and underscores the need for targeted stress reduction strategies in the NICU to mitigate the adverse effects of stress on long-term developmental outcomes. Further research is warranted to explore the implications of cortisol levels on neurodevelopment and cardiovascular health in this vulnerable population.