DOI: https://doi.org/10.1177/02698811231224217
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38281075
تاريخ النشر: 2024-01-27
المؤلف: Jessica Barbut Siva وآخرون
الموضوع الرئيسي: المخدرات والدراسات المتعلقة بها
نظرة عامة
تستكشف الدراسة التجارب الذاتية للأفراد الذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين (SRIs) مقارنةً بأولئك الذين لم يتلقوا مثل هذا العلاج، خاصةً في سياق التجارب النفسية. تشير النتائج إلى أن الأفراد المعالجين بـ SRI أبلغوا عن تجارب صوفية أقل كثافة بشكل ملحوظ، وتجارب صعبة، وانفجارات عاطفية. ومع ذلك، أظهرت المجموعتان تحسينات مماثلة على المدى الطويل في أعراض الاكتئاب والرفاهية العامة بعد التجربة النفسية.
يؤكد المؤلفون أن هذه النتائج استكشافية ومشتقة من بيئات غير خاضعة للرقابة، مما يشير إلى أن تصورات المشاركين قد تكون أثرت على تجاربهم المبلغ عنها. يدعون إلى أبحاث مستقبلية تستخدم منهجيات خاضعة للرقابة، خاصةً ضمن السكان السريريين، لتعزيز الفهم وتطبيق العلاج المدعوم بالنفسية في البيئات السريرية.
مقدمة
تسليط الضوء على عودة الاهتمام بالمركبات النفسية الكلاسيكية، مثل السيلوسيبين، وLSD، وDMT، والميكساين، يبرز فوائدها العلاجية المحتملة في علاج اضطرابات الصحة النفسية مثل الاكتئاب، واضطراب الوسواس القهري (OCD)، واضطرابات القلق. غالبًا ما تشمل الأبحاث السريرية الحالية مرضى نفسيين كانوا يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) قبل المشاركة. قد تتفاعل هذه الأدوية، التي تعزز إشارات مستقبلات السيروتونين، مع النفسية، مما يؤدي إلى مخاوف بشأن السلامة والفعالية. من الجدير بالذكر أن الدراسات أشارت إلى أن الاستخدام المزمن لـ SSRIs يمكن أن يقلل من التأثيرات الذاتية للنفسية، مما يثير بروتوكولات تتطلب من المرضى التوقف عن تناول SSRIs لمدة أسبوعين على الأقل قبل التجارب.
أنتجت التحقيقات الأخيرة، بما في ذلك تجربة عشوائية خاضعة للرقابة، نتائج مختلطة بشأن التفاعل بين SSRIs والنفسية. بينما اقترحت دراسة واحدة أن العلاج المسبق القصير الأمد بـ SSRIs لا يؤثر على التأثيرات الإيجابية للسيلوسيبين، أشارت دراسة رصدية استعادية إلى أن الاستخدام المتزامن لـ SSRIs قد يضعف التأثيرات الذاتية للسيلوسيبين لدى بعض الأفراد. لمعالجة هذه التناقضات، تهدف الدراسة الحالية إلى استكشاف الفروق في التجارب النفسية الحادة والتغيرات في أعراض الاكتئاب المبلغ عنها ذاتيًا بين الأفراد ذوي التشخيصات النفسية الذين يتناولون حاليًا SRIs وأولئك الذين لم يستخدموا مثل هذه الأدوية. يمكن أن تُفيد النتائج تصميم الأبحاث السريرية وتعزز فعالية العلاج للعلاجات المدعومة بالنفسية.
طرق البحث
استخدمت الدراسة الحالية بيانات من ثلاث عينات مسحية متميزة مأخوذة من محفظة الاستطلاعات على الويب لمركز الأبحاث النفسية. تم اشتقاق مجموعة البيانات الأولى، المشار إليها باسم المجموعة 1، من دراسة جماعية كبيرة مستقبلية (Haijen et al., 2018)، والتي استخدمت منصة برمجية مصممة لجمع بيانات واسعة من المتطوعين الذين يعتزمون استخدام النفسية. تلقى المشاركون استطلاعات آلية في فترات محددة مسبقًا بناءً على تاريخ تجربتهم النفسية المتوقع. تضمنت مجموعة البيانات الثانية، المجموعة 2، تعديلات على دراسة المجموعة 1 الأصلية، مع الحفاظ على نفس منهجية جمع البيانات. ركزت مجموعة البيانات الثالثة، المعروفة بدراسة الاحتفال، على تأثيرات النفسية في السياقات الاحتفالية أو retreats الجماعية (Kettner et al., 2021)، مع تجنيد المشاركين من خلال منصات إعلامية متنوعة وإعلانات من مراكز retreats.
تم جمع البيانات لجميع المجموعات باستخدام المنصة الإلكترونية Alchemer، مما سمح بالحصول على بيانات رصدية كبيرة في بيئة طبيعية. التزمت الأبحاث بالمعايير الأخلاقية، وحصلت على موافقة من مكتب الامتثال البحثي المشترك ولجنة أخلاقيات البحث في كلية إمبريال بلندن.
النتائج
في قسم النتائج، قامت الدراسة بتحليل التغيرات في الرفاهية وأعراض الاكتئاب بين 161 موضوعًا مؤهلاً، من بينهم 92 أكملوا استبيانات الأساس واستبيانات لمدة 4 أسابيع. من بين هؤلاء، حدد 59 مشاركًا كـ ‘SRI -‘ و33 كـ ‘SRI +’. أظهرت نتائج نموذج مختلط خطي تأثيرًا رئيسيًا كبيرًا للوقت على درجات مقياس الرفاهية العقلية وورويك-إدنبرة (WEMWBS) (p < 0.001)، مما يشير إلى تحسينات عامة في الرفاهية. ومع ذلك، لم يكن التفاعل بين الوقت والحالة ذا دلالة إحصائية (p = 0.47)، مما يشير إلى عدم وجود تحسينات تفاضلية في الرفاهية بين مجموعتي 'SRI -' و'SRI +'. وبالمثل، أظهر تحليل قائمة الأعراض الاكتئابية السريعة - تقرير ذاتي (QIDS-SR-16) تأثيرًا رئيسيًا كبيرًا للوقت على درجات الاكتئاب (p < 0.001)، ومع ذلك، كان تفاعل الوقت × الحالة أيضًا غير ذي دلالة (p = 0.39). تدعم هذه النتيجة المزيد من الاستنتاج بأن لم يكن هناك اختلافات كبيرة في تقليل أعراض الاكتئاب بين المجموعتين بعد التجربة النفسية. بشكل عام، تشير النتائج إلى أنه بينما كان للوقت تأثير إيجابي على كل من الرفاهية وأعراض الاكتئاب، لم يؤثر وجود حالة 'SRI' بشكل كبير على النتائج.
المناقشة
تستكشف قسم المناقشة في الدراسة الفروق في التجارب النفسية الذاتية الحادة بين الأفراد ذوي التشخيصات النفسية الذين يتلقون حاليًا العلاج بمثبطات استرداد السيروتونين (SRIs) (‘SRI +’) أو لم يتلقوا العلاج بمثل هذه الأدوية (‘SRI -‘). تشير النتائج إلى أن الأفراد ‘SRI -‘ أبلغوا عن تجارب صوفية أكثر كثافة، وتجارب صعبة، وانفجارات عاطفية مقارنةً بالأفراد ‘SRI +’، مع أحجام تأثير تتراوح من صغيرة إلى متوسطة. ومع ذلك، لم تُلاحظ اختلافات كبيرة في التغيرات البصرية الناتجة عن المخدرات بين المجموعتين. على الرغم من الفروق في كثافة التجربة الذاتية، أظهرت المجموعتان تحسينات مماثلة في أعراض الاكتئاب والرفاهية بعد التجربة النفسية.
تتوافق الدراسة مع الأبحاث السابقة التي تشير إلى أن العلاج المزمن بـ SRI قد يقلل من التأثيرات الذاتية للنفسية، ربما بسبب تقليل تنظيم مستقبلات 5-HT. يقترح المؤلفون أن التبلد العاطفي، وهو تأثير جانبي شائع لـ SRIs، قد يقلل بشكل خاص من كثافة المكونات العاطفية للتجربة النفسية بينما يترك التأثيرات البصرية دون تغيير. من المهم أن تثير النتائج اعتبارات بشأن إدارة المرضى الذين يتناولون SRIs والذين هم مرشحون للعلاج النفسي، مما يشير إلى أن نهجًا دقيقًا في إدارة الأدوية قد يكون ضروريًا لتحسين النتائج العلاجية. هناك حاجة إلى أبحاث مستقبلية في بيئات خاضعة للرقابة لاستكشاف هذه النتائج بشكل أكبر وإبلاغ الممارسات السريرية في العلاج المدعوم بالنفسية.
القيود
تعترف الدراسة بعدة قيود قد تؤثر على صحة نتائجها. أولاً، لم يتم تسجيل تحليلات نتائج الاستطلاع مسبقًا، ولم يتم إجراء تعديلات على التعددية من المنشورات السابقة، مما يثير مخاوف بشأن الأخطاء من النوع الأول المحتملة. وبالتالي، يجب تفسير النتائج على أنها استكشافية وتحتاج إلى مزيد من التكرار. على الرغم من أن اختبار Box’s M أشار إلى عدم وجود تباين كبير في التجانس، فإن أحجام العينات غير المتساوية، خاصةً المجموعة الأكبر من مستخدمي SRIs، قد تكون أثرت على النتائج. أبلغ المشاركون عن استخدامهم لـ SRI قبل أسبوع من تجاربهم النفسية دون تحقق خاضع للرقابة، مما يقدم عدم اليقين. ومع ذلك، تشير نتائج Gukasyan et al. (2023) بشأن التأثيرات الذاتية المستمرة بعد التوقف عن استخدام SRI إلى أن النتائج قد لا تزال ذات صلة.
بالإضافة إلى ذلك، افتقرت الدراسة إلى بيانات حول مدة استخدام أدوية SRIs بين المشاركين، وهو أمر حاسم نظرًا لأن جميع الموضوعات كانت تعاني من اضطراب نفسي، مما يعني احتمال استخدام الأدوية لفترة طويلة. قد يؤثر هذا الغياب بشكل كبير على استنتاجات الدراسة. يجب أن تتناول الأبحاث المستقبلية مدة استخدام الأدوية، وما إذا كان المشاركون قد توقفوا عن تناول أدويتهم قبل التعرض للنفسية، وتوقيت أي توقف. كما أن قابلية تعميم النتائج محدودة أكثر بسبب الشدة الذاتية الخفيفة إلى المتوسطة لأعراض الاكتئاب والردود غير المكتملة من بعض المشاركين، مما أثر على أحجام العينات لتحليلات معينة. أخيرًا، فإن الاعتماد على التقارير الذاتية لجرعات النفسية يقدم عدم دقة؛ لذلك، يجب أن تنفذ الدراسات المستقبلية فترات جرعة محددة مسبقًا لمختلف المواد في استطلاعاتها.
DOI: https://doi.org/10.1177/02698811231224217
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38281075
Publication Date: 2024-01-27
Author(s): Jessica Barbut Siva et al.
Primary Topic: Psychedelics and Drug Studies
Overview
The study investigates the subjective experiences of individuals medicated with serotonin reuptake inhibitors (SRIs) in comparison to those who have never received such treatment, particularly in the context of psychedelic experiences. The findings indicate that SRI-treated individuals reported significantly less intense mystical-type experiences, challenging experiences, and emotional breakthroughs. However, both groups exhibited similar long-term improvements in depressive symptoms and overall well-being following the psychedelic experience.
The authors emphasize that these findings are exploratory and derived from non-controlled settings, suggesting that participants’ perceptions may have influenced their reported experiences. They call for future research employing controlled methodologies, particularly within clinical populations, to enhance the understanding and application of psychedelic-assisted therapy in clinical settings.
Introduction
The resurgence of interest in classic psychedelic compounds, such as psilocybin, LSD, DMT, and mescaline, highlights their potential therapeutic benefits in treating mental health disorders like depression, obsessive-compulsive disorder (OCD), and anxiety disorders. Current clinical research often involves psychiatric patients who have been on selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) or serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs) prior to participation. These medications, which enhance serotonin receptor signaling, may interact with psychedelics, leading to concerns about safety and efficacy. Notably, studies have indicated that chronic SSRI use can diminish the subjective effects of psychedelics, prompting protocols that require patients to discontinue SSRIs for at least two weeks before trials.
Recent investigations, including a randomized controlled trial, have produced mixed findings regarding the interaction between SSRIs and psychedelics. While one study suggested that short-term SSRI pre-treatment does not affect the positive effects of psilocybin, a retrospective observational study indicated that concurrent SSRI use may weaken psilocybin’s subjective effects in some individuals. To address these discrepancies, the present study aims to explore differences in acute psychedelic experiences and changes in self-rated depressive symptoms between individuals with psychiatric diagnoses currently on SRIs and those who have never used such medications. The findings could inform clinical research design and enhance treatment efficacy for psychedelic-assisted therapies.
Methods
The present study utilized data from three distinct survey samples sourced from the Centre for Psychedelic Research’s web survey portfolio. The first dataset, referred to as Cohort 1, was derived from a large prospective cohort study (Haijen et al., 2018), which employed a software platform designed to gather extensive data from volunteers intending to use psychedelics. Participants received automated surveys at predetermined intervals based on their expected date of psychedelic experience. The second dataset, Cohort 2, involved modifications to the original Cohort 1 study, maintaining the same data collection methodology. The third dataset, known as the Ceremony study, focused on the effects of psychedelics in ceremonial or group retreat contexts (Kettner et al., 2021), with participants recruited through various media platforms and advertisements from retreat centers.
Data collection for all cohorts was conducted using the online platform Alchemer, allowing for the acquisition of substantial observational data in a naturalistic setting. The research adhered to ethical standards, receiving approval from the Joint Research Compliance Office and the Imperial College Research Ethics Committee at Imperial College London.
Results
In the results section, the study analyzed changes in well-being and depressive symptoms among 161 eligible subjects, of whom 92 completed both baseline and 4-week questionnaires. Among these, 59 participants identified as ‘SRI -‘ and 33 as ‘SRI +’. The linear mixed model results indicated a significant main effect of time on the Warwick-Edinburgh Mental Well-being Scale (WEMWBS) scores (p < 0.001), suggesting overall improvements in well-being. However, the interaction between time and condition was not significant (p = 0.47), indicating no differential improvements in well-being between 'SRI -' and 'SRI +' groups. Similarly, the analysis of the Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self Report (QIDS-SR-16) revealed a significant main effect of time on depression scores (p < 0.001), yet the Time × Condition interaction was also non-significant (p = 0.39). This finding further supports the conclusion that there were no significant differences in the reduction of depressive symptoms between the two groups following the psychedelic experience. Overall, the results suggest that while time had a positive effect on both well-being and depressive symptoms, the presence of 'SRI' status did not influence the outcomes significantly.
Discussion
The discussion section of the study investigates the differences in acute subjective psychedelic experiences between individuals with psychiatric diagnoses who are either currently treated with serotonergic reuptake inhibitors (SRIs) (‘SRI +’) or have never been treated with such medications (‘SRI -‘). The findings indicate that ‘SRI -‘ subjects reported significantly more intense mystical experiences, challenging experiences, and emotional breakthroughs compared to ‘SRI +’ subjects, with effect sizes ranging from small to moderate. However, no significant differences were observed in drug-induced visual alterations between the two groups. Despite the differences in subjective experience intensity, both groups exhibited comparable improvements in depressive symptoms and well-being following the psychedelic experience.
The study aligns with previous research suggesting that chronic SRI treatment may diminish the subjective effects of psychedelics, potentially due to down-regulation and desensitization of 5-HT receptors. The authors propose that emotional blunting, a common side effect of SRIs, may specifically reduce the intensity of emotional components of the psychedelic experience while leaving visual effects unchanged. Importantly, the results raise considerations regarding the management of patients on SRIs who are candidates for psychedelic therapy, suggesting that a careful approach to medication management may be necessary to optimize therapeutic outcomes. Future research in controlled settings is warranted to further explore these findings and inform clinical practices in psychedelic-assisted therapy.
Limitations
The study acknowledges several limitations that may affect the validity of its findings. Firstly, the analyses of survey outcomes were not pre-registered, and adjustments for multiplicity from prior publications were not made, which raises concerns about potential type I errors. Consequently, the results should be interpreted as exploratory and necessitate further replication. Although Box’s M test indicated no significant variance in homogeneity, the unequal sample sizes, particularly the larger group of SRI users, could have influenced the outcomes. Participants self-reported their SRI usage a week prior to their psychedelic experiences without controlled verification, which introduces uncertainty. Nonetheless, the findings of Gukasyan et al. (2023) regarding lingering subjective effects post-SRI discontinuation suggest that the results may still hold relevance.
Additionally, the study lacked data on the duration of SRI medication use among participants, which is crucial given that all subjects had a mental health disorder, implying potential prolonged medication use. This absence could significantly impact the study’s conclusions. Future research should address the duration of medication use, whether participants paused their medication before psychedelic exposure, and the timing of any discontinuation. The generalizability of the findings is further limited by the self-reported mild to moderate severity of depressive symptoms and incomplete survey responses from some participants, which affected sample sizes for specific analyses. Lastly, reliance on subjective reports for psychedelic doses introduces inaccuracies; thus, future studies should implement predefined dose intervals for various substances in their surveys.