DOI: https://doi.org/10.3389/fcell.2025.1754209
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41660015
تاريخ النشر: 2026-01-22
المؤلف: Chinmay Nitin. Mokal وآخرون
الموضوع الرئيسي: أمراض الفم وعلاجها
نظرة عامة
تليف الفم تحت المخاطي (OSF) هو حالة مزمنة تتميز بإنتاج مفرط لمصفوفة خارج الخلية، مما يؤدي إلى تصلب في أنسجة الغشاء المخاطي الفموي وزيادة خطر التحول الخبيث. العامل السلوكي الرئيسي لخطر OSF هو استهلاك جوز البتلة، مع أعراض تشمل إحساسات حارقة شديدة، تقرحات، وتقييد فتح الفم. على الرغم من التقدم في الأبحاث الكيميائية الحيوية والجزيئية، لا تزال العلاجات المضادة للتليف محدودة الموافقة، ويرجع ذلك إلى التعقيد في الآليات الجزيئية الكامنة وراء OSF التي لم يتم توضيحها بالكامل بعد.
تناقش هذه المراجعة علم الأوبئة، وعلم الأسباب، وعوامل الخطر المرتبطة بـ OSF، مع التركيز بشكل خاص على التطورات الحديثة مثل جوز البتلة المنكه. تسلط الضوء على مسببات OSF، مع التأكيد على أدوار عامل النمو المحول بيتا (TGF-β)، الانتقال الظهاري الميزانشيمي، اختلال استقلاب الكولاجين، وتكوين الأوعية الدموية، إلى جانب الأهمية المتزايدة للآليات المستحثة بنقص الأكسجة. كما تقارن المراجعة بين طرق التشخيص التقليدية والنهج المبتكرة التي تشمل المؤشرات الحيوية من المصل، واللعاب، وخزعات الأنسجة. علاوة على ذلك، تفحص استراتيجيات العلاج الجارية، بما في ذلك المركبات الطبيعية، والعوامل المضادة للتليف، والعلاجات المستهدفة، بينما تستكشف أهداف علاجية جديدة قد تعالج القيود الحالية. أخيرًا، تناقش الورقة كيف أن تسلسل الجيل التالي والذكاء الاصطناعي قد حسنا من فهم الفيزيولوجيا المرضية لـ OSF وتحدد الآفاق المستقبلية لتطوير علاجات جديدة.
مقدمة
تليف الفم تحت المخاطي (OSF) هو اضطراب مزمن وقابل للتحول الخبيث يؤثر بشكل أساسي على الغشاء المخاطي الخدّي، وغالبًا ما يرتبط باستهلاك جوز البتلة. يتميز بتليف تحت المخاطي التدريجي، يؤدي OSF إلى أعراض سريرية ملحوظة، بما في ذلك إحساسات حارقة، جفاف الفم، ألم، تقييد حركة اللسان، اضطرابات الذوق، صعوبة في البلع، تريسماس، وتغير الصوت. تعترف منظمة الصحة العالمية بـ OSF كمقدمة لسرطان الخلايا الحرشفية الفموية (OSCC)، بمعدل تحول يقارب 6% (مورثي وآخرون، 2022). الانتشار العالمي لـ OSF حوالي 3%، مع حدوث أعلى بنسبة 4% في الهند (وانغ وآخرون، 2024a). تشمل عوامل الخطر المناعة الذاتية، نقص التغذية، مضغ جوز البتلة، وعادات نمط الحياة مثل التدخين واستهلاك الكحول.
تعتبر مسببات OSF متعددة العوامل، حيث تشمل اختلال استقلاب الكولاجين، تنشيط TGF-β، الانتقال الظهاري الميزانشيمي (EMT)، والالتهاب. تشير الدراسات إلى أن خطر تطوير سرطان الفم يرتبط بمدة وشدة أعراض OSF، مع فترة انتقال تتراوح بين 3-16 عامًا بعد التشخيص (شين وآخرون، 2020). على الرغم من خيارات العلاج المتنوعة، بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات ومضادات الأكسدة، تظل التدخلات السريرية الفعالة بعيدة المنال. لقد سهلت التقدمات الأخيرة في تقنيات تسلسل الجيل التالي (NGS) إنتاج بيانات متعددة الأوميات، مما يمهد الطريق لتحديد مؤشرات تشخيصية وتنبؤية جديدة، بالإضافة إلى أهداف علاجية لـ OSF.
نقاش
يوفر قسم النقاش في ورقة البحث نظرة شاملة على علم الأسباب، وعوامل الخطر، ومسببات تليف الفم تحت المخاطي (OSF)، مع تسليط الضوء على طبيعته متعددة العوامل. يختلف انتشار OSF بشكل كبير عبر المناطق، مع ارتباطات ملحوظة بمضغ جوز البتلة (AN)، الذي يُعتبر المهيج المحلي الرئيسي. تشير البيانات الوبائية إلى أن حوالي 5% من أكثر من 600 مليون شخص يمضغون AN عالميًا يصابون بـ OSF، مع معدلات تحول إلى سرطان الفم تتجاوز 4%. يبرز القسم دور كل من المهيجات المحلية، مثل AN ومكونات غذائية أخرى، والعوامل النظامية، بما في ذلك نقص التغذية والاستعدادات الوراثية، في تطور OSF. من الجدير بالذكر أن وجود علامات المناعة الذاتية واختلال استقلاب الكولاجين يزيد من تعقيد المسببات، مما يشير إلى تفاعل معقد بين الاستجابات المناعية، الالتهاب المزمن، والعمليات التليفية.
تتميز مسببات OSF بدورة مزمنة وتقدمية من الإصابة والإصلاح، مما يؤدي إلى ترسب مفرط للكولاجين وتحول محتمل خبيث. تشمل الآليات الجزيئية الرئيسية تنشيط مسارات إشارات TGF-β، التي تنظم نشاط الخلايا الليفية وتخليق الكولاجين، والانتقال الظهاري الميزانشيمي (EMT)، الذي يساهم في إعادة تشكيل الأنسجة والخبيثة. كما يسلط النقاش الضوء على الطبيعة ثنائية الطور لتكوين الأوعية الدموية في OSF، حيث يتبع تقليل الأوعية الأولية تكوين أوعية جديدة خلال التحول السرطاني. يختتم القسم بمعالجة الآثار السريرية لـ OSF، بما في ذلك أعراضه، تصنيفات التشخيص، والاحتمالات للتحول الخبيث، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من البحث في المؤشرات الحيوية واستراتيجيات العلاج للكشف المبكر والتدخل.
DOI: https://doi.org/10.3389/fcell.2025.1754209
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41660015
Publication Date: 2026-01-22
Author(s): Chinmay Nitin. Mokal et al.
Primary Topic: Oral Health Pathology and Treatment
Overview
Oral submucosal fibrosis (OSF) is a chronic condition characterized by excessive extracellular matrix production, leading to sclerosis in oral mucosal tissues and an increased risk of malignant transformation. The primary behavioral risk factor for OSF is the consumption of areca nut, with symptoms including severe burning sensations, ulcerations, and restricted mouth opening. Despite advancements in biochemical and molecular research, specific antifibrotic treatments remain unapproved, largely due to the complex molecular mechanisms underlying OSF that are not yet fully elucidated.
This review discusses the epidemiology, etiology, and risk factors associated with OSF, particularly focusing on recent developments such as flavored areca nut. It highlights the pathogenesis of OSF, emphasizing the roles of transforming growth factor-beta (TGF-β), epithelial-mesenchymal transition, collagen metabolism dysregulation, and angiogenesis, alongside the emerging significance of hypoxia-induced mechanisms. The review also contrasts traditional diagnostic methods with innovative approaches involving biomarkers from serum, saliva, and tissue biopsies. Furthermore, it examines ongoing treatment strategies, including natural compounds, antifibrotic agents, and targeted therapies, while exploring new therapeutic targets that may address existing limitations. Finally, the paper discusses how next-generation sequencing and artificial intelligence have enhanced the understanding of OSF pathophysiology and outlines future perspectives for novel treatment development.
Introduction
Oral submucous fibrosis (OSF) is a chronic and potentially malignant disorder primarily affecting the buccal mucosa, often associated with areca nut consumption. Characterized by progressive submucosal fibrosis, OSF leads to significant clinical symptoms, including burning sensations, dry mouth, pain, restricted tongue mobility, taste disorders, dysphagia, trismus, and altered voice. The World Health Organization recognizes OSF as a precursor to oral squamous cell carcinoma (OSCC), with a transformation rate of approximately 6% (Murthy et al., 2022). The global prevalence of OSF is about 3%, with a higher incidence of 4% in India (Wang et al., 2024a). Risk factors include autoimmunity, nutritional deficiencies, betel nut chewing, and lifestyle habits such as smoking and alcohol consumption.
The pathogenesis of OSF is multifactorial, involving dysregulated collagen metabolism, TGF-β activation, epithelial-mesenchymal transition (EMT), and inflammation. Studies indicate that the risk of developing oral cancer correlates with the duration and severity of OSF symptoms, with a transition period of 3-16 years post-diagnosis (Shen et al., 2020). Despite various treatment options, including corticosteroids and antioxidants, effective clinical interventions remain elusive. Recent advancements in next-generation sequencing (NGS) technologies have facilitated the generation of multiomics data, paving the way for the identification of new diagnostic and prognostic markers, as well as therapeutic targets for OSF.
Discussion
The discussion section of the research paper provides a comprehensive overview of the etiology, risk factors, and pathogenesis of oral submucous fibrosis (OSF), highlighting its multifactorial nature. The prevalence of OSF varies significantly across regions, with notable associations to areca nut (AN) chewing, which is identified as the primary local irritant. Epidemiological data indicate that approximately 5% of the over 600 million global AN chewers develop OSF, with transformation rates to oral cancer exceeding 4%. The section emphasizes the role of both local irritants, such as AN and other dietary components, and systemic factors, including nutritional deficiencies and genetic predispositions, in OSF development. Notably, the presence of autoimmune markers and dysregulated collagen metabolism further complicates the pathogenesis, suggesting a complex interplay of immune responses, chronic inflammation, and fibrotic processes.
The pathogenesis of OSF is characterized by a chronic, progressive cycle of injury and repair, leading to excessive collagen deposition and potential malignant transformation. Key molecular mechanisms include the activation of TGF-β signaling pathways, which regulate fibroblast activity and collagen synthesis, and the epithelial-mesenchymal transition (EMT), which contributes to tissue remodeling and malignancy. The discussion also highlights the biphasic nature of angiogenesis in OSF, where initial vascular reduction is followed by neovascularization during oncogenic transformation. The section concludes by addressing the clinical implications of OSF, including its symptoms, diagnostic classifications, and the potential for malignant evolution, underscoring the need for further research into biomarkers and therapeutic strategies for early detection and intervention.