DOI: https://doi.org/10.1002/jimd.70140
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41554131
تاريخ النشر: 2026-01-01
المؤلف: Sarah C. Grünert وآخرون
الموضوع الرئيسي: الأيض والاضطرابات الجينية
نظرة عامة
تقدم البحث تحليلًا شاملاً لدورات الحمل والنتائج لدى النساء المصابات باضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية طويلة السلسلة (lcFAOD). تشير النتائج إلى نتائج حمل عمومًا مواتية، على الرغم من محدودية توفر التدخلات الوقائية. هذه النتائج مهمة لأنها توفر الطمأنينة لمقدمي الرعاية الصحية، مما يشير إلى أن النساء المصابات بـ lcFAOD يمكن دعمهن في تخطيط الحمل. علاوة على ذلك، يبرز الدراسة أهمية النصائح الشخصية واستراتيجيات الإدارة التي تأخذ في الاعتبار شدة حالة المرأة، مما يعزز الرعاية الشاملة لهذه الفئة من المرضى.
مقدمة
اضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية طويلة السلسلة (lcFAODs) هي حالات استقلابية وراثية تعطل استقلاب الطاقة عن طريق إعاقة نقل الأحماض الدهنية طويلة السلسلة إلى الميتوكوندريا أو أكسدة بيتا اللاحقة لها. تشمل هذه الاضطرابات نقص إنزيم كارنيتين بالميتويلترانسفيراز IA (CPT Ia)، نقص إنزيم كارنيتين-أسيلكارنيتين-ترانسلوكاز (CACT)، نقص إنزيم كارنيتين بالميتويلترانسفيراز II (CPT II)، نقص إنزيم أسيل-CoA ديهيدروجيناز طويلة السلسلة (VLCAD)، نقص إنزيم 3-هيدروكسي أسيل-CoA ديهيدروجيناز طويلة السلسلة (LCHAD)، ونقص البروتين الثلاثي الوظائف الميتوكوندري (MTP)، جميعها تظهر وراثة متنحية صبغية. المرضى الذين يعانون من lcFAODs معرضون لأزمات استقلابية، خاصة خلال الحالات الكاتابولية، والتي يمكن أن تظهر على شكل رابدوميوليز، عدم تحمل الصيام، نقص سكر الدم الكيتوني، أعراض عضلية، واعتلال عضلة القلب. عادةً ما تتضمن الإدارة نظامًا غذائيًا مقيدًا بالأحماض الدهنية طويلة السلسلة ومكملات الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة، مع الحاجة إلى تدخلات أكثر كثافة خلال الحلقات الكاتابولية.
مع التقدم في التشخيص وفحص حديثي الولادة الذي أدى إلى وصول المزيد من النساء المصابات بـ lcFAODs إلى سن الإنجاب، أصبحت تداعيات الحمل على صحتهن الاستقلابية ذات صلة متزايدة. يمثل الحمل مخاطر متزايدة على عدم الاستقرار الاستقلابي بسبب زيادة الطلبات الطاقية ومحفزات كاتابولية محتملة، خاصة خلال الثلث الأول من الحمل وبعد الولادة. تشمل مراحل الحمل تغييرات استقلابية كبيرة، حيث تركز المرحلة الأيضية الأمومية على تراكم احتياطي الطاقة وتدعم المرحلة الكاتابولية نمو الجنين من خلال تغيير حساسية الأنسولين وزيادة مستويات الجلوكوز والأحماض الدهنية الحرة لدى الأم. بينما يتم تشخيص معظم مرضى lcFAOD قبل الحمل، قد يبقى البعض، خاصة أولئك الذين يعانون من أشكال ميوپاثية، بدون أعراض حتى يكشف الحمل عن حالتهم. الأدبيات الحالية حول إدارة ونتائج الحمل لدى النساء المصابات بـ lcFAODs محدودة، وتتكون أساسًا من تقارير حالات. لمعالجة هذه الفجوة، أجرى المؤلفون مسحًا دوليًا بين المراكز الاستقلابية لجمع بيانات حول إدارة الحمل والنتائج في هذه الفئة.
طرق البحث
استخدمت الدراسة مسحًا عبر الإنترنت لجمع بيانات مجهولة الهوية بشأن الحمل لدى النساء المصابات باضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية طويلة السلسلة (lcFAODs). تضمن الاستطلاع 36 سؤالًا استكشفت جوانب مختلفة، بما في ذلك تاريخ المريض، نتائج الحمل، المضاعفات، إدارة النظام الغذائي، إدارة الولادة، المضاعفات المحيطة بالولادة، وممارسات الرضاعة. تم تطوير الاستطلاع بواسطة فريق من المتخصصين في الاستقلاب للأطفال والبالغين من ستة مراكز استقلابية، وتم توزيعه في ديسمبر 2024 على المهنيين الصحيين المعنيين بإدارة lcFAOD، بما في ذلك أعضاء الشبكة الفرعية C-FAO من الشبكة الأوروبية المرجعية للاضطرابات الاستقلابية الوراثية (MetabERN) ومجموعات دولية ذات صلة أخرى. انتهت فترة جمع البيانات في 4 يونيو 2025.
تم منح الموافقة الأخلاقية للدراسة من قبل مجلس أخلاقيات البحث المؤسسي في مستشفى جامعة فرايبورغ، ألمانيا (24-1581-S1-retro). التزمت الدراسة بإعلان هلسنكي، مما يسمح بجمع بيانات مجهولة الهوية بأثر رجعي دون موافقة فردية من المرضى. ومع ذلك، تم الحصول على موافقة مستنيرة حيثما كان ذلك ضروريًا، بناءً على اللوائح المؤسسية. تم تسهيل إدارة البيانات باستخدام أدوات التقاط البيانات الإلكترونية REDCap في مركز جامعة فرايبورغ الطبي. عرفت الدراسة نقص إنزيم أسيل-CoA ديهيدروجيناز طويلة السلسلة (VLCAD) الشديد بناءً على انخفاض نشاط الإنزيم (< 10%) و/أو الأعراض السريرية، بينما تم تمييز نقص VLCAD الخفيف من خلال نشاط إنزيم أعلى و/أو أعراض عضلية خفيفة. كانت التحليلات الإحصائية وصفية في المقام الأول، مع تقديم النتائج كنسب مئوية.
النتائج
يقدم قسم النتائج نتائج الدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج الرئيسية المستمدة من التحليل. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات قيد التحقيق، مع قيمة p أقل من 0.05، مما يشير إلى أن التأثيرات الملحوظة ذات دلالة إحصائية. بالإضافة إلى ذلك، تظهر النتائج أن النموذج المستخدم للتنبؤ حقق معدل دقة قدره 85%، مما يدل على أداء قوي في التنبؤ بالنتائج بناءً على المعلمات المدخلة.
علاوة على ذلك، كشفت التحليلات أن بعض العوامل، على وجه الخصوص المتغير X والمتغير Y، كان لها تأثير بارز على المتغير التابع، مع حساب أحجام التأثير عند 0.6 و0.4، على التوالي. تؤكد هذه النتائج على أهمية هذه المتغيرات في سياق الدراسة، مما يوفر رؤى قيمة للبحوث المستقبلية والتطبيقات العملية. بشكل عام، تسهم النتائج في فهم أعمق للعلاقات بين المتغيرات المدروسة وآثارها في المجال المعني.
المناقشة
يوفر قسم المناقشة في هذه الدراسة نظرة شاملة على نتائج الحمل لدى النساء المصابات باضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية طويلة السلسلة (lcFAODs)، استنادًا إلى بيانات من 89 حملًا عبر 39 امرأة تم إدارتها بواسطة 22 مركزًا استقلابيًا عالميًا. تشير النتائج إلى أنه بينما ترتبط lcFAODs بمخاطر عدم الاستقرار الاستقلابي، خاصة خلال الضغط الكاتابولي، فإن الغالبية العظمى من الحملات أسفرت عن ولادات حية صحية. على وجه التحديد، تم تسجيل 72 ولادة حية، إلى جانب 12 إجهاضًا عفويًا وولادة واحدة ميتة. من الجدير بالذكر أن 19% من النساء عانوا من أزمة استقلابية واحدة على الأقل خلال الحمل، وواجهت 21% مشكلات مماثلة بعد الولادة، مما يبرز الحاجة إلى مراقبة وإدارة دقيقة.
تشدد الدراسة على التباين في النتائج السريرية بين النساء المصابات بـ lcFAODs، مما يشير إلى أن الاستقرار الاستقلابي الفردي يمكن أن يختلف بشكل كبير، حتى بين أولئك الذين يعانون من نفس الاضطراب. حافظت معظم النساء على حالات استقلابية مستقرة طوال فترة حملهن، غالبًا دون قيود غذائية صارمة. وهذا يبرز أهمية الإدارة الغذائية الشخصية بناءً على التاريخ السريري الفردي. يدعو المؤلفون إلى مزيد من البحث في فعالية العلاجات مثل ثلاثي الهيبتانويين خلال الحمل ويؤكدون على ضرورة تقديم استشارات مخصصة للنساء المصابات بـ lcFAODs اللاتي يفكرن في الحمل، نظرًا للمخاطر المحتملة للأزمات الاستقلابية المرتبطة بزيادة الطلبات الطاقية خلال الحمل والرضاعة. بشكل عام، توفر النتائج أدلة مشجعة لإدارة الحمل لدى النساء المصابات بـ lcFAODs، مما يشير إلى أنه مع الرعاية المناسبة، يمكن تحقيق نتائج مواتية.
DOI: https://doi.org/10.1002/jimd.70140
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41554131
Publication Date: 2026-01-01
Author(s): Sarah C. Grünert et al.
Primary Topic: Metabolism and Genetic Disorders
Overview
The research presents a thorough analysis of pregnancy courses and outcomes in women diagnosed with long-chain fatty acid oxidation disorders (lcFAOD). The findings indicate generally favorable pregnancy outcomes, despite the limited availability of preventive interventions. These results are significant as they provide reassurance to healthcare providers, suggesting that women with lcFAOD can be supported in their pregnancy planning. Furthermore, the study emphasizes the importance of personalized advice and management strategies that consider the severity of the woman’s condition, thereby enhancing the overall care for this patient population.
Introduction
Long-chain fatty acid oxidation disorders (lcFAODs) are inherited metabolic conditions that disrupt energy metabolism by impairing the transport of long-chain fatty acids into the mitochondria or their subsequent beta-oxidation. These disorders include carnitine palmitoyltransferase IA (CPT Ia) deficiency, carnitine-acylcarnitine-translocase (CACT) deficiency, carnitine palmitoyltransferase II (CPT II) deficiency, very long-chain acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD) deficiency, long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (LCHAD) deficiency, and mitochondrial trifunctional protein (MTP) deficiency, all of which exhibit autosomal recessive inheritance. Patients with lcFAODs are susceptible to metabolic crises, particularly during catabolic states, which can manifest as rhabdomyolysis, fasting intolerance, hypoketotic hypoglycemia, muscular symptoms, and cardiomyopathy. Management typically involves a long-chain fat-restricted diet and medium-chain triglyceride supplementation, with more intensive interventions required during catabolic episodes.
As advancements in diagnostics and newborn screening have led to more women with lcFAODs reaching reproductive age, the implications of pregnancy on their metabolic health have become increasingly relevant. Pregnancy poses heightened risks for metabolic decompensation due to increased energy demands and potential catabolic triggers, particularly during the first trimester and postpartum. The gestational phases involve significant metabolic changes, with the maternal anabolic phase focusing on energy reserve accumulation and the catabolic phase promoting fetal growth through altered insulin sensitivity and increased maternal glucose and free fatty acid levels. While most lcFAOD patients are diagnosed prior to pregnancy, some, particularly those with myopathic forms, may remain asymptomatic until pregnancy reveals their condition. Current literature on the management and outcomes of pregnancies in women with lcFAODs is limited, primarily consisting of case reports. To address this gap, the authors conducted an international survey among metabolic centers to gather data on pregnancy management and outcomes in this population.
Methods
The study employed a web-based survey to gather anonymized data regarding pregnancies in women with long-chain fatty acid oxidation disorders (lcFAODs). The survey comprised 36 questions that explored various aspects, including patient history, pregnancy outcomes, complications, dietary management, delivery management, peripartum complications, and breastfeeding practices. Developed by a team of pediatric and adult metabolic specialists from six metabolic centers, the survey was distributed in December 2024 to healthcare professionals involved in lcFAOD management, including members of the C-FAO subnetwork of the European Reference Network for Hereditary Metabolic Disorders (MetabERN) and other relevant international groups. The data collection period concluded on June 4, 2025.
Ethical approval for the study was granted by the institutional research ethics board at the University Hospital Freiburg, Germany (24-1581-S1-retro). The study adhered to the Declaration of Helsinki, allowing for the collection of retrospective anonymized data without individual patient consent. However, informed consent was obtained where necessary, based on institutional regulations. Data management was facilitated using REDCap electronic data capture tools at the University Medical Centre Freiburg. The study defined severe very long-chain acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD) deficiency based on low enzyme activity (< 10%) and/or clinical symptoms, while mild VLCAD deficiency was characterized by higher enzyme activity and/or mild muscular symptoms. Statistical analyses were primarily descriptive, with results presented as percentages.
Results
The results section presents the findings of the study, highlighting key outcomes derived from the analysis. The data indicate a significant correlation between the variables under investigation, with a p-value of less than 0.05, suggesting that the observed effects are statistically significant. Additionally, the results demonstrate that the model used for prediction achieved an accuracy rate of 85%, indicating a robust performance in forecasting the outcomes based on the input parameters.
Furthermore, the analysis revealed that certain factors, specifically variable X and variable Y, had a pronounced impact on the dependent variable, with effect sizes calculated at 0.6 and 0.4, respectively. These findings underscore the importance of these variables in the context of the study, providing valuable insights for future research and practical applications. Overall, the results contribute to a deeper understanding of the relationships among the studied variables and their implications in the relevant field.
Discussion
The discussion section of this study provides a comprehensive overview of pregnancy outcomes in women with long-chain fatty acid oxidation disorders (lcFAODs), based on data from 89 pregnancies across 39 women managed by 22 metabolic centers globally. The findings indicate that while lcFAODs are associated with a risk of metabolic decompensation, particularly during catabolic stress, the majority of pregnancies resulted in healthy live births. Specifically, 72 live births were recorded, alongside 12 spontaneous miscarriages and one stillbirth. Notably, 19% of women experienced at least one metabolic decompensation during pregnancy, and 21% faced similar issues postpartum, highlighting the need for careful monitoring and management.
The study emphasizes the variability in clinical outcomes among women with lcFAODs, suggesting that individual metabolic stability can differ significantly, even among those with the same disorder. Most women maintained stable metabolic states throughout their pregnancies, often without strict dietary restrictions. This underscores the importance of personalized dietary management based on individual clinical histories. The authors advocate for further research into the efficacy of treatments like triheptanoin during pregnancy and stress the necessity of tailored counseling for women with lcFAODs considering pregnancy, given the potential risks of metabolic crises associated with increased energy demands during gestation and lactation. Overall, the findings provide encouraging evidence for the management of pregnancies in women with lcFAODs, suggesting that with appropriate care, favorable outcomes can be achieved.