DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1673906
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41209731
تاريخ النشر: 2025-10-23
المؤلف: Elad Mazor وآخرون
الموضوع الرئيسي: بروسيلا: التشخيص، الوبائيات، العلاج
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة التهاب الخصية والبربخ الناتج عن البروسيلات (BEO)، وهو مضاعف نادر ولكنه مهم لمرض البروسيلات، مع التركيز على ارتباطاته السريرية والديموغرافية في مجموعة من الرجال من منطقة ذات انتشار عالٍ. تم إجراء تحليل استعادي على 2,422 مريضًا تم تشخيصهم بالبروسيلات بين عامي 2001 و2019، وكشف أن 39 (1.6%) منهم كانوا يعانون من BEO. كانت الغالبية العظمى من المرضى في كلا المجموعتين من أصل بدوي (90%-94%). لوحظت اختلافات ملحوظة في العمر ومؤشر كتلة الجسم (BMI) والتاريخ الإنجابي، حيث أظهر مرضى BEO عددًا أقل من الأطفال في المتوسط (2 مقابل 6) ومستويات أعلى من بروتين سي التفاعلي (CRP) (الوسيط 11 مقابل 1.8) مقارنةً بالذين لا يعانون من التهاب الخصية والبربخ.
تشير النتائج إلى أن مرضى BEO يميلون إلى أن يكونوا أكبر سنًا، ولديهم مؤشر كتلة جسم أعلى وعلامات التهابية أكبر، وعدد أقل من الأطفال، مما قد يشير إلى تأخر في التشخيص أو مزمن. تؤكد الدراسة على الحاجة إلى أن يحتفظ الأطباء بوعي مرتفع حول BEO لدى الأفراد النشطين جنسيًا الذين تزيد أعمارهم عن 15 عامًا، وخاصة أولئك الذين لديهم مؤشر كتلة جسم مرتفع، وتاريخ إنجابي محدود، ويعيشون في مناطق وبائية. يمكن أن تسهل مجموعة هذه المؤشرات السريرية والنتائج المخبرية، مثل ارتفاع CRP، الكشف المبكر عن BEO. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات المستقبلية لاستكشاف الآثار الإنجابية لهذه النتائج.
مقدمة
تعتبر البروسيلات مرضًا حيواني المنشأ تسببه أنواع البروسيلات، وتتميز بتوزيعها غير المتساوي عالميًا، حيث توجد أعلى معدلات الإصابة في إفريقيا وآسيا، وخاصة في إفريقيا جنوب الصحراء والشرق الأوسط. تشمل العوامل المساهمة في انتشارها عناصر بيئية واقتصادية وثقافية، حيث تتأثر السكان الريفيون بشكل خاص بسبب استهلاك منتجات الألبان غير المبسترة والتعرض المهني للحيوانات المصابة. في إسرائيل، يعتبر المرض وبائيًا بشكل ملحوظ بين السكان البدو في النقب، حيث تم الإبلاغ عن معدل الإصابة بـ 41 حالة لكل 100,000 فرد في عام 2012، مع نسبة ذكور إلى إناث تبلغ 2:1 عبر جميع الفئات العمرية.
يمكن أن تؤدي البروسيلات إلى مشاركة متعددة للأعضاء وقد تصبح مزمنة إذا تم تشخيصها بشكل خاطئ، مما يعقد جهود الوقاية، خاصة في المناطق التي تشهد تجارة حيوانات غير قانونية. من بين المظاهر المختلفة للبروسيلات، تعتبر الأمراض التناسلية (GU) هي الثانية الأكثر شيوعًا، حيث تظهر 2%-20% من الحالات كمشاركة لعضو واحد، بما في ذلك حالات مثل التهاب الكلى والتهاب الخصية والبربخ (EO). تهدف هذه الدراسة إلى مقارنة المرضى الذين يعانون من عدوى بروسيلات موضعية في الخصية (مجموعة BEO) مع أولئك الذين يعانون من عدوى بروسيلات غير تناسلية، مع التركيز على تحديد العوامل السريرية والديموغرافية المرتبطة بـ BEO في سكان النقب الوبائيين.
طرق البحث
في هذه الدراسة، أجرى المؤلفون تحليلًا استعاديًا لسجلات طبية من مرضى تم تشخيصهم بعدوى بروسيلات في مركز سوركا الطبي الجامعي بين عامي 2000 و2019، بعد الحصول على الموافقة الأخلاقية (رمز البروتوكول 0245-19-SOR). تم تأكيد تشخيص البروسيلات من خلال زراعة الدم الإيجابية أو الاختبارات المصلية باستخدام اختبار Brucellacapt® للاختبار المناعي، مع عيار تشخيصي يبلغ ≥ 1:160. ركزت الدراسة حصريًا على المرضى الذكور، بما في ذلك جميع الحالات المحجوزة من البروسيلات المؤكدة، مع استبعاد المرضى الإناث. فقط أولئك الذين قدموا بأعراض تناسلية (GU) خضعوا لفحوصات تناسلية وفحوصات بالموجات فوق الصوتية لاحقة لتحديد المشاركة البربخية و/أو الخصوية. في النهاية، تم تحديد 39 حالة من المشاركة الخصوية، وتم تصنيفها على أنها التهاب الخصية، التهاب البربخ، أو التهاب الخصية والبربخ (EO).
تم إجراء تحليل البيانات باستخدام برنامج R (الإصدار 4.2.0)، مع تحديد عتبة دلالة عند p < 0.05. تم مقارنة المتغيرات المستمرة باستخدام إما اختبار t المستقل أو اختبار مان-ويتني U، اعتمادًا على توزيع البيانات، بينما تم تحليل المتغيرات الفئوية باستخدام اختبار كاي تربيع لبييرسون أو اختبار فيشر الدقيق. لمعالجة التوازن المحتمل بين المجموعتين، تم استخدام نهج مطابقة 1:3. ضمنت منهجية الدراسة التقاطًا شاملاً للحالات السريرية المهمة من التهاب الخصية والبربخ الناتج عن البروسيلات (BEO) ضمن مجموعة سكانية وبائية، على الرغم من أن بعض الميزات السريرية لم يتم توثيقها بشكل متسق في السجلات السابقة.
النتائج
حللت الدراسة مجموعة من 2,422 فردًا تم تشخيصهم بالبروسيلات من 2001 إلى 2019، وحددت 39 حالة (1.6%) من التهاب الخصية والبربخ الناتج عن البروسيلات (BEO) و2,383 حالة من البروسيلات غير المرتبطة بالخصية والبربخ (غير EO). لوحظ اختلاف ديموغرافي كبير، حيث كان مرضى BEO أكبر سنًا في المتوسط (32 ± 14 عامًا) مقارنةً بمرضى غير EO (24 ± 18 عامًا، p < 0.001). بالإضافة إلى ذلك، كان 62% من مرضى BEO فوق 25 عامًا، ولم يكن هناك أي منهم أقل من 15 عامًا، مما يتناقض مع عدد أكبر من الأطفال في مجموعة غير EO (5 مقابل 2، p < 0.001). كان مؤشر كتلة الجسم (BMI) أيضًا أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة BEO (24 مقابل 21، p = 0.003). لتقليل التحيزات الإحصائية، تم مطابقة مجموعة غير EO مع مجموعة BEO بنسبة 1:3 بناءً على العمر وBMI، مما أسفر عن مقارنة بين 39 مريضًا من BEO و117 مريضًا من غير EO. أكدت هذه التحليل المتطابق أن مجموعة BEO كان لديها عدد وسطي أقل من الأطفال (2 مقابل 6). علاوة على ذلك، أشارت علامات الالتهاب إلى أن مرضى BEO لديهم مستويات مرتفعة من بروتين سي التفاعلي (CRP) (11 ملغ/ديسيلتر) مقارنةً بمرضى غير EO (1.8 ملغ/ديسيلتر). ومع ذلك، لم يختلف مدة الاستشفاء بشكل كبير بين المجموعتين (8.1 ± 5.2 يومًا لـ BEO مقابل 6.6 ± 4.8 يومًا لـ غير EO، p = 0.14). لم تُلاحظ اختلافات كبيرة في عوامل الخطر البيئية، مثل التدخين، عند مقارنة المجموعات المتطابقة.
المناقشة
تسلط المناقشة الضوء على أهمية البروسيلات كعدوى حيوانية المنشأ، خاصة في المناطق الوبائية، حيث يمكن أن تظهر في مراحل حادة أو تحت حادة أو مزمنة. يُلاحظ أن المشاركة التناسلية (GU)، وخاصة التهاب الخصية والبربخ الناتج عن البروسيلات (BEO)، هي ثاني أكثر المظاهر الموضعية شيوعًا، بعد المشاركة العظمية. لم يتم توضيح آليات التوجه الجنسي بالكامل، ولكن يُعتقد أن إشارات التمثيل الغذائي الخاصة بالنسيج، مثل الإريثريتول والفركتوز، تلعب دورًا في بقاء البروسيلات. تتراوح نسبة حدوث BEO من 2% إلى 20%، مع انتشار ملحوظ في السكان البدو، يُعزى إلى الممارسات الثقافية والتعرض المهني. تحدد الدراسة عوامل الخطر الرئيسية لـ BEO الحاد، بما في ذلك العمر وBMI والرعاية الطبية المتأخرة، والتي يمكن أن تفاقم تقدم المرض والمضاعفات.
تشير النتائج أيضًا إلى أن BEO يمكن أن يؤدي إلى مشاكل إنجابية كبيرة، بما في ذلك العقم والخلل الجنسي، بسبب آليات مثل تلف الخصية المباشر، واضطراب الهرمونات، وتأثيرات المناعة. تشير علامات الالتهاب المرتفعة في مرضى BEO إلى استعداد لتكوين خراجات خصوية وزيادة الاستجابة المناعية المحلية. على الرغم من أن تصميم الدراسة الاستعادي يحد من الاستنتاجات السببية النهائية بشأن نتائج الخصوبة، إلا أنه يبرز العواقب الإنجابية المحتملة على المدى الطويل لـ BEO. يدعو المؤلفون إلى زيادة الوعي السريري حول BEO لدى الأفراد النشطين جنسيًا، وخاصة أولئك في المناطق الوبائية، ويدعون إلى دراسات مستقبلية لاستكشاف الآثار الإنجابية والآليات الأساسية لعدوى البروسيلات.
DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1673906
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41209731
Publication Date: 2025-10-23
Author(s): Elad Mazor et al.
Primary Topic: Brucella: diagnosis, epidemiology, treatment
Overview
This study investigates brucellar epididymo-orchitis (BEO), a rare but significant complication of brucellosis, focusing on its clinical and demographic associations in a male population from a highly endemic region. A retrospective analysis was conducted on 2,422 patients diagnosed with brucellosis between 2001 and 2019, revealing that 39 (1.6%) had BEO. The majority of patients in both groups were of Bedouin ethnicity (90%-94%). Notable differences were observed in age, body mass index (BMI), and reproductive history, with BEO patients exhibiting a lower median number of children (2 vs. 6) and higher C-reactive protein (CRP) levels (median 11 vs. 1.8) compared to those without epididymo-orchitis.
The findings suggest that BEO patients tend to be older, have higher BMI and inflammatory markers, and fewer children, which may indicate delayed diagnosis or chronicity. The study emphasizes the need for clinicians to maintain a heightened awareness of BEO in sexually active individuals over 15 years of age, particularly those with elevated BMI, limited reproductive history, and residing in endemic areas. The combination of these clinical indicators and laboratory results, such as elevated CRP, could facilitate earlier detection of BEO. Further prospective studies are warranted to explore the reproductive implications of these findings.
Introduction
Brucellosis, a zoonotic disease caused by Brucella species, is characterized by its uneven global distribution, with the highest incidence rates found in Africa and Asia, particularly in Sub-Saharan Africa and the Middle East. Contributing factors to its prevalence include environmental, economic, and cultural elements, with rural populations being particularly affected due to the consumption of unpasteurized dairy products and occupational exposure to infected animals. In Israel, the disease is notably endemic among the Bedouin population in the Negev, where the incidence rate was reported at 41 cases per 100,000 individuals in 2012, with a male-to-female ratio of 2:1 across all age groups.
Brucellosis can lead to multi-organ involvement and may become chronic if misdiagnosed, complicating prevention efforts, especially in regions with illegal animal trade. Among the various manifestations of brucellosis, genitourinary (GU) disease is the second most common, with 2%-20% of cases presenting as single-organ involvement, including conditions such as nephritis and epididymo-orchitis (EO). This study aims to compare patients with focal brucellosis infections of the testis (the BEO group) to those with non-GU brucellosis infections, focusing on identifying clinical and demographic factors associated with BEO in the endemic Negev population.
Methods
In this study, the authors conducted a retrospective analysis of medical records from patients diagnosed with Brucella infection at Soroka University Medical Center between 2000 and 2019, following ethical approval (protocol code 0245-19-SOR). Diagnosis of brucellosis was confirmed through positive blood cultures or serological testing using the Brucellacapt® immunocapture agglutination test, with a diagnostic titer of ≥ 1:160. The study focused exclusively on male patients, including all hospitalized cases of confirmed brucellosis, while excluding female patients. Only those presenting with genitourinary (GU) symptoms underwent genital examinations and subsequent ultrasounds to identify epididymal and/or testicular involvement. Ultimately, 39 cases of testicular involvement were identified, characterized as orchitis, epididymitis, or epididymo-orchitis (EO).
Data analysis was performed using R software (version 4.2.0), with a significance threshold set at p < 0.05. Continuous variables were compared using either the independent t-test or Mann-Whitney U test, depending on the data distribution, while categorical variables were analyzed using Pearson's chi-squared test or Fisher's exact test. To address potential imbalances between groups, a 1:3 matching approach was employed. The study's methodology ensured a comprehensive capture of clinically significant cases of brucellar epididymo-orchitis (BEO) within an endemic population, although certain clinical features were not consistently documented in earlier records.
Results
The study analyzed a cohort of 2,422 individuals diagnosed with brucellosis from 2001 to 2019, identifying 39 cases (1.6%) of Brucellar epididymoorchitis (BEO) and 2,383 cases of non-epididymoorchitis (non-EO) brucellosis. A significant demographic difference was noted, with BEO patients being older on average (32 ± 14 years) compared to non-EO patients (24 ± 18 years, p < 0.001). Additionally, 62% of BEO patients were over 25 years old, and none were younger than 15, contrasting with a higher median number of children in the non-EO group (5 vs. 2, p < 0.001). Body Mass Index (BMI) was also significantly higher in the BEO group (24 vs. 21, p = 0.003). To mitigate statistical biases, the non-EO group was matched to the BEO group in a 1:3 ratio based on age and BMI, resulting in a comparison of 39 BEO patients to 117 non-EO patients. This matched analysis confirmed that the BEO group had a significantly lower median number of children (2 vs. 6). Furthermore, inflammatory markers indicated that BEO patients had elevated C-reactive protein (CRP) levels (11 mg/dL) compared to non-EO patients (1.8 mg/dL). However, the duration of hospitalization did not differ significantly between the two groups (8.1 ± 5.2 days for BEO vs. 6.6 ± 4.8 days for non-EO, p = 0.14). No significant differences were observed in environmental risk factors, such as smoking, when comparing the matched groups.
Discussion
The discussion highlights the significance of brucellosis as a zoonotic infection, particularly in endemic regions, where it can manifest in acute, subacute, or chronic phases. Genitourinary (GU) involvement, specifically brucellar epididymo-orchitis (BEO), is noted as the second most common focal manifestation, following osteoarticular involvement. The mechanisms of genital tropism are not fully elucidated, but tissue-specific metabolic cues, such as erythritol and fructose, are implicated in Brucella survival. The incidence of BEO ranges from 2% to 20%, with a notable prevalence in Bedouin populations, attributed to cultural practices and occupational exposure. The study identifies primary risk factors for acute BEO, including age, BMI, and delayed medical care, which can exacerbate disease progression and complications.
The findings also indicate that BEO can lead to significant reproductive issues, including infertility and sexual dysfunction, due to mechanisms such as direct testicular damage, hormonal dysregulation, and immune-mediated effects. Elevated inflammatory markers in BEO patients suggest a predisposition to testicular abscess formation and a heightened local immune response. Although the study’s retrospective design limits definitive causal conclusions regarding fertility outcomes, it underscores the potential long-term reproductive consequences of BEO. The authors advocate for increased clinical awareness of BEO in sexually active individuals, particularly those in endemic areas, and call for prospective studies to further investigate the reproductive implications and underlying mechanisms of Brucella infections.