DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2025.1510284
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40027163
تاريخ النشر: 2025-02-13
المؤلف: Ahmed Elbassiouny وآخرون
الموضوع الرئيسي: الاضطرابات العصبية والعلاجات
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة سلامة وفعالية سيريبروليسین كعلاج مساعد لعلاج الخثرة الميكانيكية (MT) في المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية الإقفارية الحادة الناتجة عن القلب (AIS). أجريت الدراسة في وحدة السكتة الدماغية، وشملت المرضى الذين حصلوا على درجة ≥ في مقياس السكتة الدماغية من المعاهد الوطنية للصحة (NIHSS) والذين خضعوا لعلاج MT ناجح، مع تلقي بعضهم لعامل التحلل النسيجي المعاد التركيب (rt-PA). أظهر المرضى الذين تم علاجهم بسيريبروليسین بجرعة يومية محددة لمدة معينة نسبة أعلى بشكل ملحوظ من درجات مقياس رانكين المعدل (mRS) المواتية في اليوم 90 مقارنة بمجموعة التحكم التاريخية. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت درجات NIHSS أقل ومعدل أقل من التحول النزفي في مجموعة سيريبروليسین.
تشير النتائج إلى أن إضافة سيريبروليسین لم تحسن النتائج الوظيفية فحسب، كما يتضح من درجات mRS وNIHSS الأفضل، بل ساهمت أيضًا في تقليل حدوث التحول النزفي العرضي والوفيات. دعمت تحليل الانحدار اللوجستي هذه النتائج، حيث أظهر ارتباطًا كبيرًا بين درجات mRS المواتية وانخفاض خطر التحول النزفي. تستنتج الدراسة أن الإدارة المبكرة لسيريبروليسین آمنة ومفيدة لمرضى AIS بعد MT، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من الدراسات المستقبلية مع مجموعات أكبر للتحقق من هذه النتائج وتقييم إمكانية تمديد فترات العلاج.
مقدمة
تتناول مقدمة هذه الورقة البحثية القضية الصحية العالمية الملحة المتعلقة بالسكتة الدماغية الإقفارية الحادة (AIS)، والتي تتميز بمعدلات عالية من المراضة والوفيات. ظهرت تقدمات كبيرة في العلاج في عام 2015 مع التجارب السريرية العشوائية التي أظهرت فعالية العلاج بالخثرة الميكانيكية (MT) لانسداد الأوعية الكبيرة (LVO)، مما أدى بشكل ملحوظ إلى تقليل الوفيات وتحسين نتائج المرضى، مع عدد مطلوب للعلاج يتراوح بين 3-7. على الرغم من هذه التقدمات، لا تزال التحديات قائمة، بما في ذلك معدل وفيات يبلغ 15.3% و46% فقط من المرضى الذين حققوا استقلالية وظيفية خلال ثلاثة أشهر بعد العلاج. يؤكد المؤلفون على الحاجة إلى تركيز مزدوج على إعادة فتح الأوعية الدموية واستراتيجيات حماية الدماغ لتقليل نمو النخر وتعزيز التعافي العصبي.
يتم تسليط الضوء على سيريبروليسین كعامل عصبي، بسبب تأثيراته المتعددة في حماية الدماغ، بما في ذلك تثبيط السمية المفرطة وتقليل الالتهاب العصبي. بينما تظهر الدراسات ما قبل السريرية وعدًا، إلا أن هناك أبحاثًا محدودة حول استخدامه كعلاج مساعد لإعادة التروية في AIS. من الجدير بالذكر أن التجارب السابقة أشارت إلى أن سيريبروليسین قد يحسن النتائج في المرضى الذين يعانون من سكتة دماغية شديدة ويقلل من حدوث التحول النزفي العرضي. تفترض هذه الدراسة أن إعطاء سيريبروليسین خلال ثماني ساعات من بداية السكتة الدماغية قد يعزز فعالية MT، مستفيدًا من خصائصه الدوائية وملف السلامة لتسهيل التعافي في المرضى الذين يعانون من AIS الناتجة عن القلب.
الطرق
حصلت الدراسة على موافقة أخلاقية من اللجنة الأخلاقية في جامعة عين شمس، القاهرة (رقم الموافقة: FAMASU R85/2024)، والتزمت بإرشادات STROBE وإعلان هلسنكي. تم الحصول على موافقة خطية مستنيرة من المرضى في مجموعة سيريبروليسین قبل مشاركتهم في الدراسة. بالنسبة للمشاركين الذين لم يتمكنوا من تقديم الموافقة بسبب عدم القدرة على اتخاذ القرار، تم تأمين الموافقة من ممثل قانوني.
في حالة ذراع التحكم التاريخية، تم منح إعفاء من الموافقة، حيث كانت البيانات المستخدمة مجهولة الهوية وغير محددة قبل التحليل. ضمنت هذه الطريقة عدم وجود خطر على المرضى، ولم تؤثر على حقوقهم، ولم تتضمن أي تدخلات إضافية أو اتصال، وقللت من الضغوط المحتملة على المرضى وعائلاتهم.
النتائج
في هذه الدراسة، تم مقارنة 75 مريضًا تلقوا سيريبروليسین بعد العلاج بالخثرة الميكانيكية (MT) مع 75 من الضوابط التاريخية، مما أسفر عن تحليل إجمالي لـ 150 مريضًا. كانت المجموعات متطابقة بشكل جيد بناءً على معايير مختلفة، بما في ذلك موقع الانسداد، العمر، الأمراض المصاحبة، ودرجات الأساس على مقياس رانكين المعدل (mRS) ومقياس السكتة الدماغية من المعاهد الوطنية للصحة (NIHSS). من الجدير بالذكر أن مجموعة سيريبروليسین كانت لديها نسبة أعلى بشكل ملحوظ من مرض الشرايين المحيطية (12% مقابل 0%، p = 0.002). بعد مطابقة درجات الميل (PSM)، تم تحليل 51 مريضًا من كل مجموعة، مما كشف عن عدم وجود اختلافات ذات دلالة إحصائية في الخصائص الأساسية.
أشارت النتائج الوظيفية إلى أن المرضى الذين تلقوا سيريبروليسین حققوا نتائج أفضل بشكل ملحوظ مقارنة بالضوابط. بعد 90 يومًا، حقق 64% من مجموعة سيريبروليسین درجة mRS مواتية مقارنة بـ 34.7% في مجموعة التحكم (p < 0.001). كانت درجات mRS المتوسطة في نقاط المتابعة المختلفة أقل باستمرار لمجموعة سيريبروليسین، مع ملاحظات اختلافات كبيرة في 14 يومًا (p = 0.02)، 30 يومًا (p < 0.001)، و90 يومًا (p < 0.001). بالإضافة إلى ذلك، كانت درجات NIHSS في 14 يومًا، 30 يومًا، و90 يومًا أيضًا لصالح مجموعة سيريبروليسین (p < 0.001 لـ 14 يومًا وp = 0.01 لـ 30 يومًا). ومع ذلك، لم يتم ملاحظة اختلافات كبيرة في درجات تقييم كوجنيتيف مونتريال (MoCA) في 90 يومًا. تشير هذه النتائج إلى أن سيريبروليسین قد يعزز التعافي الوظيفي بعد MT في مرضى السكتة الدماغية.
المناقشة
في هذه الدراسة الاستباقية، تم تقييم فعالية سيريبروليسین كعلاج مساعد بعد العلاج بالخثرة الميكانيكية (MT) للسكتة الدماغية الإقفارية الحادة الناتجة عن القلب (AIS). تم تضمين 150 مريضًا، حيث تلقى 75 منهم سيريبروليسین خلال 8 ساعات بعد MT و75 آخرين كمجموعة تحكم تاريخية. أظهر الناتج الأساسي، الذي تم تقييمه عبر مقياس رانكين المعدل (mRS) في 90 يومًا، نسبة أعلى بشكل ملحوظ من النتائج المواتية (mRS 0-2) في مجموعة سيريبروليسین (64%) مقارنة بمجموعة التحكم (34.7%، p < 0.001). كما كانت النتائج الثانوية، بما في ذلك درجات مقياس السكتة الدماغية من المعاهد الوطنية للصحة (NIHSS) والتقييمات المعرفية، لصالح مجموعة سيريبروليسین، خاصة في أسبوعين، شهر، وثلاثة أشهر بعد العلاج. سلطت الدراسة الضوء أيضًا على أن سيريبروليسین لم يحسن التعافي الوظيفي فحسب، بل قلل أيضًا من معدلات التحولات النزفية العرضية (2.7% مقابل 41.3%) وغير العرضية (20% مقابل 57.3%) مقارنة بمجموعة التحكم. بالإضافة إلى ذلك، كانت معدلات الوفيات أقل بشكل ملحوظ في مجموعة سيريبروليسین (5.3% مقابل 32%). تشير النتائج إلى أن الإدارة المبكرة لسيريبروليسین قد تعزز سلامة الحاجز الدموي الدماغي وتؤثر بشكل إيجابي على النتائج في المرضى الذين يخضعون لـ MT للسكتة الدماغية الإقفارية الناتجة عن القلب. بشكل عام، تؤكد النتائج على إمكانية سيريبروليسین كعلاج مساعد آمن وفعال في هذا السياق السريري، مما يستدعي مزيدًا من البحث في التجارب السريرية الجارية.
القيود
تقدم الدراسة عدة قيود قد تؤثر على صحة وعمومية نتائجها. أولاً، يثير الاعتماد على بيانات من مجموعة التحكم المستمدة من السجلات الطبية مخاوف بشأن احتمال وجود تحيز في الاختيار. بالإضافة إلى ذلك، أجريت الدراسة في مركز واحد مع حجم عينة صغير، مما يحد من قابلية تطبيق النتائج على مجموعات سكانية أوسع. يبرز نقص التنوع العرقي والعرقي، حيث كان جميع المشاركين من أصل مصري، الحاجة إلى دراسات سريرية أكبر وأكثر شمولاً للتحقق من النتائج.
علاوة على ذلك، بينما تم استخدام مطابقة درجات الميل (PSM) للتخفيف من العوامل المربكة، من المهم الاعتراف بأن المطابقة الرجعية لا يمكن أن تأخذ في الاعتبار جميع العوامل المربكة المحتملة. قد تؤدي المتغيرات التي تبقى غير متطابقة أو غير مقاسة، مثل التأخيرات قبل المستشفى، الحالة الاجتماعية والاقتصادية، أو خبرة المشغلين، إلى إدخال تحيز متبقي. علاوة على ذلك، قد تؤثر الاختلافات في الممارسات السريرية والأدوات التشخيصية على مر الزمن بين المجموعات التاريخية والعلاجية على نتائج الدراسة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2025.1510284
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40027163
Publication Date: 2025-02-13
Author(s): Ahmed Elbassiouny et al.
Primary Topic: Neurological Disorders and Treatments
Overview
The study investigates the safety and efficacy of Cerebrolysin as an adjunct treatment to mechanical thrombectomy (MT) in patients with cardioembolic acute ischemic stroke (AIS). Conducted in a stroke unit, the research involved patients with a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score of ≥ and who underwent successful MT, with some receiving recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA). Patients treated with Cerebrolysin at a specified daily dose for a defined duration showed a significantly higher proportion of favorable modified Rankin Scale (mRS) scores at day 90 compared to a historical control group. Additionally, lower NIHSS scores and a reduced rate of hemorrhagic transformation were observed in the Cerebrolysin group.
The findings indicate that the addition of Cerebrolysin not only improved functional outcomes, as evidenced by better mRS and NIHSS scores, but also contributed to a lower incidence of symptomatic hemorrhagic transformation and mortality. Logistic regression analysis further supported these results, showing a significant association between favorable mRS scores and reduced hemorrhagic transformation risk. The study concludes that early administration of Cerebrolysin is safe and beneficial for AIS patients post-MT, although further prospective studies with larger cohorts are necessary to validate these results and assess the potential for extended treatment durations.
Introduction
The introduction of this research paper addresses the pressing global health issue of acute ischemic stroke (AIS), characterized by high morbidity and mortality rates. Significant advancements in treatment emerged in 2015 with randomized controlled trials demonstrating the effectiveness of mechanical thrombectomy (MT) for large vessel occlusion (LVO), which notably reduced mortality and improved patient outcomes, with a number needed to treat between 3-7. Despite these advancements, challenges remain, including a mortality rate of 15.3% and only 46% of patients achieving functional independence within three months post-treatment. The authors emphasize the need for a dual focus on vascular recanalization and cerebroprotection strategies to minimize infarct growth and enhance neurological recovery.
Cerebrolysin, a neurotrophic agent, is highlighted for its multifactorial cerebroprotective effects, including inhibition of excitotoxicity and reduction of neuroinflammation. While preclinical studies show promise, there is limited research on its use as an adjunct therapy to reperfusion in AIS. Notably, prior trials indicated that Cerebrolysin may improve outcomes in severe stroke patients and reduce the incidence of symptomatic hemorrhagic transformation. This study hypothesizes that administering Cerebrolysin within eight hours of stroke onset could enhance the efficacy of MT, leveraging its pharmacological properties and safety profile to facilitate recovery in patients with cardioembolic AIS.
Methods
The study received ethical approval from the Ethical Committee at Ain Shams University, Cairo (approval number: FAMASU R85/2024), and adhered to the STROBE guidelines and the Declaration of Helsinki. Written informed consent was obtained from patients in the Cerebrolysin group prior to their participation in the study. For participants who were unable to provide consent due to a lack of decision-making capacity, consent was secured from a legal representative.
In the case of the historical control arm, a waiver of consent was granted, as the data utilized were anonymized and de-identified before analysis. This approach ensured that there was no risk to the patients, did not affect their rights, involved no additional interventions or contact, and minimized potential distress for patients and their families.
Results
In this study, 75 patients who received Cerebrolysin following mechanical thrombectomy (MT) were compared to 75 historic controls, resulting in a total analysis of 150 patients. The groups were well-matched based on various criteria, including occlusion location, age, co-morbidities, and baseline scores on the modified Rankin Scale (mRS) and National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS). Notably, the Cerebrolysin group had a significantly higher prevalence of peripheral artery disease (12% vs. 0%, p = 0.002). After propensity score matching (PSM), 51 patients from each group were analyzed, revealing no statistically significant differences in baseline characteristics.
Functional outcomes indicated that patients receiving Cerebrolysin had significantly better results compared to controls. At 90 days, 64% of the Cerebrolysin group achieved a favorable mRS compared to 34.7% in the control group (p < 0.001). Median mRS scores at various follow-up points were consistently lower for the Cerebrolysin group, with significant differences observed at 14 days (p = 0.02), 30 days (p < 0.001), and 90 days (p < 0.001). Additionally, NIHSS scores at 14 days, 30 days, and 90 days also favored the Cerebrolysin group (p < 0.001 for 14 days and p = 0.01 for 30 days). However, no significant differences were noted in the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) scores at 90 days. These findings suggest that Cerebrolysin may enhance functional recovery post-MT in stroke patients.
Discussion
In this prospective cohort study, the efficacy of Cerebrolysin as an adjunct treatment following mechanical thrombectomy (MT) for cardioembolic acute ischemic stroke (AIS) was evaluated. A total of 150 patients were included, with 75 receiving Cerebrolysin within 8 hours post-MT and 75 serving as a historical control group. The primary outcome, assessed via the modified Rankin Scale (mRS) at 90 days, demonstrated a significantly higher proportion of favorable outcomes (mRS 0-2) in the Cerebrolysin group (64%) compared to the control group (34.7%, p < 0.001). Secondary outcomes, including the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) scores and cognitive assessments, also favored the Cerebrolysin group, particularly at 2 weeks, 1 month, and 3 months post-treatment. The study further highlighted that Cerebrolysin not only improved functional recovery but also reduced the rates of both symptomatic (2.7% vs. 41.3%) and asymptomatic hemorrhagic transformations (20% vs. 57.3%) compared to the control group. Additionally, mortality rates were significantly lower in the Cerebrolysin group (5.3% vs. 32%). The findings suggest that early administration of Cerebrolysin may enhance blood-brain barrier integrity and exert neuroprotective effects, thereby improving outcomes in patients undergoing MT for cardioembolic AIS. Overall, the results underscore the potential of Cerebrolysin as a safe and effective adjunct therapy in this clinical context, warranting further investigation in ongoing clinical trials.
Limitations
The study presents several limitations that may affect the validity and generalizability of its findings. Firstly, the reliance on data from a control group sourced from medical records raises concerns about potential selection bias. Additionally, the research was conducted at a single center with a small sample size, which restricts the applicability of the results to broader populations. The lack of ethnic and racial diversity, as all participants were of Egyptian origin, further underscores the need for larger, more inclusive clinical studies to validate the findings.
Moreover, while propensity score matching (PSM) was utilized to mitigate confounding factors, it is important to recognize that retrospective matching cannot fully account for all potential confounders. Variables that remain unmatched or unmeasured, such as pre-hospital delays, socioeconomic status, or the expertise of operators, may introduce residual bias. Furthermore, differences in clinical practices and diagnostic tools over time between the historical and treatment groups could also impact the study’s outcomes.