DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1765071
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41693779
تاريخ النشر: 2026-01-29
المؤلف: Zhuozhi Gong وآخرون
الموضوع الرئيسي: اليقظة الدوائية وردود الفعل السلبية للأدوية
نظرة عامة
تحدد هذه الفقرة من ورقة البحث دراسة لمراقبة الأدوية تهدف إلى تحديد الأدوية التي قد تسهم في العقم الذكوري أو تشوهات الحيوانات المنوية. باستخدام قواعد بيانات FAERS وEudraVigilance، قامت الدراسة بتحليل الأحداث السلبية المتعلقة بسمية الإنجاب الذكورية من 2004 إلى 2025. استخدمت التحليل طرقًا إحصائية متنوعة، بما في ذلك نسب الاحتمالات المبلغ عنها (ROR)، ونسب الإبلاغ النسبية (PRR)، ومعايير المعلومات (IC)، ومتوسط بايز التجريبي الهندسي (EBGM)، مع التحقق من النتائج من خلال مقارنات عبر قواعد البيانات وتقييمات التحدي/إعادة التحدي.
حددت الدراسة ما مجموعه 1,955 حالة من FAERS و1,384 من EudraVigilance، مع متوسط عمر المرضى 35 عامًا، و37% من الحالات تشمل ذكورًا في سن الإنجاب (18-44 عامًا). لوحظ متوسط زمن بدء قدره 132 يومًا، متماشيًا مع دورة تكوين الحيوانات المنوية. تم تحديد تسعة عشر دواءً عالي المخاطر، بما في ذلك العوامل الهرمونية (مثل، فيناسترايد، دوتاسترايد، تستوستيرون)، والأدوية المضادة للسرطان (مثل، بليوميسين، فينبلاستين)، ومضادات الاكتئاب (مثل، سيتالوبرام، باروكستين). من الجدير بالذكر أن فيناسترايد استوفى معايير التحدي وإعادة التحدي، مما يدل على دليل سببي قوي. تؤكد النتائج على أهمية تقديم استشارات خصوبة مصنفة حسب المخاطر للذكور في سن الإنجاب، داعيةً إلى تجميد الحيوانات المنوية قبل العلاج الكيميائي وأخذ الحذر عند النظر في أدوية معينة مثل مثبطات 5α-reductase والتستوستيرون.
مقدمة
تسلط مقدمة هذه الورقة البحثية الضوء على مشكلة الصحة العالمية المتزايدة المتمثلة في العقم الذكوري، الذي شهد زيادة كبيرة في الانتشار، حيث تم تشخيص حوالي 55 مليون رجل تتراوح أعمارهم بين 15-49 عامًا في عام 2021—زيادة بنسبة 74.66% منذ عام 1990. وصلت نسبة الانتشار المعدلة حسب العمر إلى 1354.76 لكل 100,000 نسمة، مما يدل على زيادة بنسبة 16.90% خلال نفس الفترة. تؤكد هذه الزيادة على الحاجة الملحة لتحسين تحديد ومنع العوامل التي تسهم في العقم الذكوري، والتي يمكن أن تنشأ من ظروف وراثية وتأثيرات مكتسبة، بما في ذلك خيارات نمط الحياة والتعرض للمواد الضارة.
تؤكد الورقة على أن الأدوية العلاجية المختلفة قد تؤثر سلبًا على صحة الإنجاب الذكورية، مما يؤدي إلى حالات مثل قلة عدد الحيوانات المنوية وضعف الحركة وتشوه الحيوانات المنوية والعقم. بينما وثقت الأدبيات الحالية هذه التأثيرات، فإنها تعتمد إلى حد كبير على تقارير الحالات السريرية والدراسات المخبرية، مما يفتقر إلى تقييمات شاملة لمراقبة الأدوية. لمعالجة هذه الفجوة، تستخدم الدراسة نظام الإبلاغ عن الأحداث السلبية التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FAERS) وقاعدة بيانات EudraVigilance التابعة للوكالة الأوروبية للأدوية لإجراء تحليل منهجي للأحداث السلبية المرتبطة بالعقم الذكوري. من خلال استخدام هذه القواعد البيانية الواسعة، تهدف الأبحاث إلى تحديد الأدوية التي قد تسهم في العقم الذكوري أو تشوهات الحيوانات المنوية، مما يوفر رؤى حاسمة للممارسة السريرية والدراسات الميكانيكية المستقبلية.
الطرق
تحدد فقرة “الطرق” في ورقة البحث التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في أسئلة البحث. استخدمت الدراسة نهجًا كميًا، يتضمن تحليلات إحصائية لتقييم البيانات المجمعة من تجارب متنوعة. شملت المنهجيات المحددة تجارب محكومة، حيث تم التلاعب بالمتغيرات بشكل منهجي لملاحظة تأثيراتها على النتائج المعنية.
شمل جمع البيانات استخدام أدوات موحدة لضمان الموثوقية والصلاحية. تم إجراء التحليل باستخدام أدوات برمجية قادرة على إجراء اختبارات إحصائية معقدة، مثل تحليل الانحدار وANOVA، لتحديد الفروق والعلاقات المهمة بين المتغيرات. تؤكد الفقرة على أهمية إمكانية التكرار والشفافية في الطرق المستخدمة، مما يوفر تفاصيل كافية للباحثين الآخرين لتكرار الدراسة. بشكل عام، تدعم الدقة المنهجية التي تم تأسيسها في هذه الفقرة صحة النتائج المقدمة في الورقة.
المناقشة
في هذه الدراسة، أجرى المؤلفون تحليلًا شاملاً للعقم الذكوري المرتبط بالأدوية باستخدام بيانات من نظام الإبلاغ عن الأحداث السلبية التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FAERS) وقاعدة بيانات المراقبة الدوائية الأوروبية (EV). شمل التحليل 1,955 تقريرًا من FAERS و1,384 من EV، مع التركيز على المرضى الذكور وتطبيق بروتوكولات صارمة لتنظيف البيانات وتوحيدها. حددت الدراسة 19 دواءً عالي الثقة مرتبطًا بالعقم الذكوري من خلال التحقق عبر قواعد البيانات، مع نتائج ملحوظة حول الأنماط الزمنية للأحداث السلبية. كان متوسط زمن بدء الحدث 132 يومًا، متماشيًا مع الجداول الزمنية البيولوجية لتكوين الحيوانات المنوية، مما يشير إلى أن تأثيرات الأدوية قد تظهر بعد دورة تكوين الحيوانات المنوية الكاملة.
كشف التحليل عن توزيع ثنائي القمة لبيانات زمن الحدث، مما يدل على آليات عمل متميزة بين فئات الأدوية المختلفة. كانت الأحداث المبكرة مرتبطة باضطراب الغدد الصماء السريع، بينما أشارت الأحداث المتأخرة إلى سمية تناسلية تراكمية أو تأخر في التعرف على العقم. أبرزت الدراسة أهمية استراتيجيات الاتصال بالمخاطر المخصصة بناءً على فئات الأدوية ومصادر الإبلاغ، مشددةً على الحاجة إلى اتخاذ قرارات مستنيرة بشأن تداعيات الخصوبة في الممارسة السريرية. من الجدير بالذكر أن فيناسترايد ظهر كعامل خطر كبير، حيث استوفى معايير التحدي وإعادة التحدي، مما يوفر دليلًا قويًا على ارتباطه بالعقم الذكوري. تؤكد النتائج على ضرورة أن يأخذ الأطباء في الاعتبار استراتيجيات الحفاظ على الخصوبة عند وصف الأدوية التي تحمل مخاطر إنجابية محتملة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1765071
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41693779
Publication Date: 2026-01-29
Author(s): Zhuozhi Gong et al.
Primary Topic: Pharmacovigilance and Adverse Drug Reactions
Overview
This research paper section outlines a pharmacovigilance study aimed at identifying medications that may contribute to male infertility or sperm abnormalities. Utilizing the FAERS and EudraVigilance databases, the study analyzed adverse events related to male reproductive toxicity from 2004 to 2025. The analysis employed various statistical methods, including Reporting Odds Ratios (ROR), Proportional Reporting Ratios (PRR), Information Criteria (IC), and Empirical Bayes Geometric Mean (EBGM), with findings validated through cross-database comparisons and dechallenge/rechallenge assessments.
The study identified a total of 1,955 cases from FAERS and 1,384 from EudraVigilance, with a median patient age of 35 years, and 37% of cases involving males of reproductive age (18-44 years). A median onset time of 132 days was noted, aligning with the spermatogenic cycle. Nineteen high-risk drugs were identified, including hormonal agents (e.g., finasteride, dutasteride, testosterone), antineoplastic drugs (e.g., bleomycin, vinblastine), and antidepressants (e.g., citalopram, paroxetine). Notably, finasteride met both dechallenge and rechallenge criteria, indicating strong causal evidence. The findings emphasize the importance of risk-stratified fertility counseling for reproductive-age males, advocating for sperm cryopreservation prior to chemotherapy and careful consideration of specific medications such as 5α-reductase inhibitors and testosterone.
Introduction
The introduction of this research paper highlights the growing global health issue of male infertility, which has seen a significant increase in prevalence, with approximately 55 million men aged 15-49 diagnosed in 2021—a 74.66% rise since 1990. The age-standardized prevalence rate reached 1354.76 per 100,000 population, indicating a 16.90% increase over the same period. This rise underscores the urgent need for improved identification and prevention of factors contributing to male infertility, which can stem from both genetic conditions and acquired influences, including lifestyle choices and exposure to harmful substances.
The paper emphasizes that various therapeutic medications may adversely impact male reproductive health, leading to conditions such as oligoasthenoteratozoospermia and azoospermia. While existing literature has documented these effects, it largely relies on clinical case reports and in vitro studies, lacking comprehensive pharmacovigilance evaluations. To address this gap, the study utilizes the United States Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) and the European Medicines Agency’s EudraVigilance (EV) database to conduct a systematic analysis of adverse events linked to male infertility. By employing these extensive databases, the research aims to identify medications that may contribute to male infertility or sperm abnormalities, thereby providing critical insights for clinical practice and future mechanistic studies.
Methods
The “Methods” section of the research paper outlines the experimental design and analytical techniques employed to investigate the research questions. The study utilized a quantitative approach, incorporating statistical analyses to evaluate the data collected from various experiments. Specific methodologies included controlled experiments, where variables were systematically manipulated to observe their effects on the outcomes of interest.
Data collection involved the use of standardized instruments to ensure reliability and validity. The analysis was conducted using software tools capable of performing complex statistical tests, such as regression analysis and ANOVA, to determine significant differences and relationships among the variables. The section emphasizes the importance of replicability and transparency in the methods employed, providing sufficient detail for other researchers to replicate the study. Overall, the methodological rigor established in this section underpins the validity of the findings presented in the paper.
Discussion
In this study, the authors conducted a comprehensive analysis of drug-associated male infertility using data from the United States FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) and the European pharmacovigilance database (EV). The analysis included 1,955 reports from FAERS and 1,384 from EV, focusing on male patients and employing rigorous data cleaning and standardization protocols. The study identified 19 high-confidence drugs linked to male infertility through cross-database validation, with notable findings on the temporal patterns of adverse events. The median time to event onset was 132 days, aligning with the biological timelines of spermatogenesis, suggesting that drug effects may manifest following a complete spermatogenic cycle.
The analysis revealed a bimodal distribution of time-to-event data, indicating distinct mechanisms of action among different drug classes. Early onset events were associated with rapid endocrine disruption, while late onset events suggested cumulative gonadotoxicity or delayed recognition of infertility. The study highlighted the importance of tailored risk communication strategies based on drug categories and reporting sources, emphasizing the need for informed decision-making regarding fertility implications in clinical practice. Notably, finasteride emerged as a significant risk factor, meeting both dechallenge and rechallenge criteria, thus providing compelling evidence for its association with male infertility. The findings underscore the necessity for clinicians to consider fertility preservation strategies when prescribing medications with potential reproductive risks.