العلاقة المستقبلية بين الميكروبيوم المعوي وارتفاع ضغط الدم الحادث: دراسة جماعية لمدة 20 عاماً Prospective association between the gut microbiome and incident hypertension: a 20-year cohort study

شارك:
المجلة: Journal of Hypertension، المجلد: 44، العدد: 4
DOI: https://doi.org/10.1097/hjh.0000000000004254
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41669888
تاريخ النشر: 2026-02-09
المؤلف: Li-Fang Yeo وآخرون
الموضوع الرئيسي: الميكروبيوم المعوي والصحة

نظرة عامة

تدرس هذه الدراسة العلاقة بين الميكروبيوم المعوي وحدوث ارتفاع ضغط الدم، وهو عامل خطر قابل للتعديل بشكل كبير للوفاة المبكرة. أجريت الدراسة مع مجموعة من 3,311 شخصًا غير مصابين بارتفاع ضغط الدم تتراوح أعمارهم بين 25-74 من فنلندا، واستخدمت تسلسل الميتاجينوم الضحل لتحليل تركيب الميكروبيوم المعوي بناءً على عينات البراز التي تم جمعها خلال فحص أساسي في عام 2002. على مدى ما يقرب من 20 عامًا من المتابعة، أصيب 675 مشاركًا بارتفاع ضغط الدم.

تشير النتائج إلى أنه بينما أظهرت ثمانية أجناس محددة (بما في ذلك Agathobaculum وBlautia_A_141780) ارتباطات أولية مع ارتفاع ضغط الدم في نماذج معدلة حسب العمر والجنس، لم تستمر هذه الارتباطات في التحليلات المعدلة متعددة المتغيرات. علاوة على ذلك، لم تكن هناك مسارات وظيفية مرتبطة بخطر ارتفاع ضغط الدم. وبالتالي، تستنتج الدراسة أنه لا توجد أدلة كافية لدعم وجود ارتباط كبير بين تركيب الميكروبيوم المعوي وخطر ارتفاع ضغط الدم في المستقبل بعد أخذ المتغيرات ذات الصلة في الاعتبار.

مقدمة

تعتبر الأمراض القلبية الأيضية (CMD) السبب الرئيسي للوفاة على مستوى العالم، حيث تمثل 32% من الوفيات، ويرجع ذلك بشكل أساسي إلى النوبات القلبية والسكتات الدماغية. تسلط دراسة العبء العالمي للأمراض القلبية الوعائية والمخاطر 2022 الضوء على مرض القلب الإقفاري، والسكتة الدماغية الإقفارية، ومرض القلب المرتبط بارتفاع ضغط الدم كأهم المساهمين في الوفيات. في فنلندا، يُعتبر ارتفاع ضغط الدم عامل خطر قابل للتعديل بشكل كبير، حيث يتأثر حوالي مليوني بالغ، مما يشير إلى أن واحدًا من كل خمسة بالغين يحافظ على مستويات ضغط الدم المثالية. على الرغم من وجود ممارسات فحص فعالة، لا تزال العلاقة بين الميكروبيوم المعوي وCMD، وخاصة ارتفاع ضغط الدم، منطقة نشطة للبحث.

تشير الدراسات الحديثة إلى أن اختلال الميكروبيوم المعوي قد يكون مرتبطًا بزيادة خطر ارتفاع ضغط الدم، مع وجود تغييرات في الميكروبيوم والميتابولوم يمكن اكتشافها قبل ظهور الأعراض السريرية لمرض القلب الإقفاري. ومع ذلك، فإن العديد من الدراسات الحالية لها قيود بسبب أحجام العينات الصغيرة والتصاميم المقطعية، مما يمكن أن يقدم تحيزًا في الاختيار. تهدف هذه الدراسة إلى معالجة هذه الفجوات من خلال التحقيق في العلاقة بين الميكروبيوم المعوي وتطور ارتفاع ضغط الدم في مجموعة كبيرة، مستقبلية من 3,311 فردًا فنلنديًا طبيعي الضغط، تم متابعتهم لمدة متوسطة تبلغ 19.8 عامًا، مما يوفر أدلة أقوى على السببية في هذه العلاقة.

الطرق

يستعرض قسم “الطرق” الإجراءات التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. يوضح اختيار المشاركين، وتصميم التجارب، والتقنيات الإحصائية المستخدمة لتحليل البيانات. يتم وصف منهجيات محددة، مثل التجارب المضبوطة أو الدراسات الرصدية، لضمان إمكانية إعادة إنتاج النتائج وصرامتها.

بالإضافة إلى ذلك، قد يتضمن القسم معلومات حول الأدوات والتقنيات المستخدمة لجمع البيانات، مثل الاستبيانات، والبرامج، أو المعدات المخبرية. يتم أيضًا مناقشة الأسباب وراء الطرق المختارة، مع التأكيد على أهميتها بالنسبة للأسئلة البحثية المطروحة. بشكل عام، يخدم هذا القسم لتقديم نظرة شاملة حول كيفية إجراء الدراسة، مما يضمن إمكانية تقييم النتائج بشكل نقدي وإعادة إنتاجها من قبل باحثين آخرين في هذا المجال.

النتائج

تُفصّل خصائص سكان الدراسة في الجدول 1، حيث تكشف عن متوسط عمر يبلغ 43.4 ± 11.9 عامًا، مع كون النساء يشكلن 60% من المجموعة. خلال فترة متابعة متوسطة تبلغ 19.8 عامًا، أصيب ما مجموعه 675 مشاركًا بارتفاع ضغط الدم. تم إجراء تحليل حساسية لتقييم احتمال وجود تحيز في الاختيار بسبب استبعاد المشاركين الذين لديهم متغيرات مفقودة. أظهر التحليل عدم وجود اختلافات كبيرة في الخصائص الأساسية بين المشاركين المدخلين والمستبعدين، باستثناء ضغط الدم الانبساطي (DBP)، الذي أظهر فرقًا ذا دلالة إحصائية (P = 0.04، كما هو ملاحظ في الجدول التكميلي S2).

المناقشة

تدرس الدراسة العلاقة بين الميكروبيوم المعوي وحدوث ارتفاع ضغط الدم على مدى متابعة متوسطة تبلغ 19.8 عامًا في مجموعة من 3,311 فردًا فنلنديًا طبيعي الضغط. على الرغم من النتائج الأولية التي تشير إلى وجود ارتباطات بين بعض الأنواع الميكروبية وارتفاع ضغط الدم في نماذج معدلة حسب العمر، لم تستمر هذه الارتباطات في النماذج المعدلة متعددة المتغيرات، مما يشير إلى أن عوامل مثل مؤشر كتلة الجسم تؤثر بشكل كبير على العلاقة. ومن الجدير بالذكر أن التركيب العام للميكروبيوم المعوي للمشاركين الذين أصيبوا بارتفاع ضغط الدم كان مشابهًا لأولئك الذين لم يصابوا، مما يدل على عدم وجود توقيعات ميكروبية مميزة مرتبطة بظهور ارتفاع ضغط الدم.

استخدم التحليل طرقًا إحصائية متنوعة، بما في ذلك نماذج مخاطر كوكز النسبية وتحليل الوفرة التفاضلية، لتقييم تنوع الميكروبات وتركيبها. بينما أظهرت بعض الأجناس والمسارات الوظيفية ارتباطات أولية مع ارتفاع ضغط الدم، لم تكن هذه ذات دلالة إحصائية بعد تعديلها للعديد من المتغيرات. تتماشى النتائج مع الدراسات السابقة التي تسلط الضوء على تعقيد دور الميكروبيوم المعوي في ارتفاع ضغط الدم، مما يبرز الحاجة إلى تصاميم دراسات قوية وأحجام عينات أكبر لتوضيح هذه الارتباطات. تشير القيود مثل التسلسل الضحل وغياب أخذ عينات البراز المتكررة إلى أن المزيد من البحث مطلوب لاستكشاف الروابط المحتملة بين الميكروبيوم المعوي وارتفاع ضغط الدم بشكل أكثر شمولاً.

Journal: Journal of Hypertension, Volume: 44, Issue: 4
DOI: https://doi.org/10.1097/hjh.0000000000004254
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41669888
Publication Date: 2026-02-09
Author(s): Li-Fang Yeo et al.
Primary Topic: Gut microbiota and health

Overview

This study investigates the relationship between the gut microbiome and the incidence of hypertension, a significant modifiable risk factor for premature mortality. Conducted with a cohort of 3,311 nonhypertensive individuals aged 25-74 from Finland, the research utilized shallow shotgun metagenomic sequencing to analyze gut microbiome composition based on stool samples collected during a baseline examination in 2002. Over nearly 20 years of follow-up, 675 participants developed hypertension.

The findings indicate that while eight specific genera (including Agathobaculum and Blautia_A_141780) showed initial associations with incident hypertension in age- and sex-adjusted models, these associations did not hold in multivariable-adjusted analyses. Furthermore, no functional pathways were linked to hypertension risk. Consequently, the study concludes that there is insufficient evidence to support a significant association between gut microbiome composition and the future risk of hypertension after accounting for relevant covariates.

Introduction

Cardiometabolic diseases (CMD) are the leading global cause of death, accounting for 32% of fatalities, predominantly due to heart attacks and strokes. The Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk 2022 study highlights ischemic heart disease, ischemic stroke, and hypertensive heart disease as the primary contributors to mortality. In Finland, hypertension is a significant modifiable risk factor, with around two million adults affected, indicating that only one in five adults maintain ideal blood pressure levels. Despite effective screening practices, the relationship between the gut microbiome and CMD, particularly hypertension, remains an area of active research.

Recent studies suggest that gut microbiome dysbiosis may be linked to increased hypertension risk, with alterations in the microbiome and metabolome detectable prior to clinical manifestations of ischemic heart disease. However, many existing studies have limitations due to small sample sizes and cross-sectional designs, which can introduce selection bias. This research aims to address these gaps by investigating the association between the gut microbiome and the development of hypertension in a large, prospective cohort of 3,311 normotensive Finnish individuals, followed for a median of 19.8 years, thereby providing stronger evidence for causality in this relationship.

Methods

The “Methods” section outlines the experimental and analytical procedures employed in the study. It details the selection of participants, the design of the experiments, and the statistical techniques used for data analysis. Specific methodologies, such as controlled trials or observational studies, are described to ensure reproducibility and rigor in the findings.

Additionally, the section may include information on the tools and technologies utilized for data collection, such as surveys, software, or laboratory equipment. The rationale behind the chosen methods is also discussed, emphasizing their relevance to the research questions posed. Overall, this section serves to provide a comprehensive overview of how the study was conducted, ensuring that the results can be critically evaluated and replicated by other researchers in the field.

Results

The study population characteristics are detailed in Table 1, revealing a mean age of 43.4 ± 11.9 years, with women comprising 60% of the cohort. During a median follow-up period of 19.8 years, a total of 675 participants developed hypertension. A sensitivity analysis was conducted to assess potential selection bias due to the exclusion of participants with missing covariates. The analysis indicated no significant differences in baseline characteristics between included and excluded participants, except for diastolic blood pressure (DBP), which showed a statistically significant difference (P = 0.04, as noted in Supplemental Table S2).

Discussion

The study investigates the relationship between the gut microbiome and incident hypertension over a median follow-up of 19.8 years in a cohort of 3,311 normotensive Finnish individuals. Despite initial findings indicating associations between certain microbial taxa and hypertension in age-adjusted models, these associations did not hold in multivariable-adjusted models, suggesting that factors such as BMI significantly confound the relationship. Notably, the overall gut microbiome composition of participants who developed hypertension was similar to those who did not, indicating a lack of distinct microbial signatures associated with the onset of hypertension.

The analysis employed various statistical methods, including Cox proportional hazards models and differential abundance analysis, to assess microbial diversity and composition. While some genera and functional pathways showed initial associations with hypertension, these were not statistically significant after adjusting for multiple covariates. The findings align with previous studies that highlight the complexity of the gut microbiome’s role in hypertension, emphasizing the need for robust study designs and larger sample sizes to clarify these associations. Limitations such as shallow sequencing and the absence of repeated stool sampling suggest that further research is warranted to explore potential links between the gut microbiome and hypertension more comprehensively.