DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0344248
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41849366
تاريخ النشر: 2026-03-18
المؤلف: Putthapon Teepapan وآخرون
الموضوع الرئيسي: نقص المناعة والاضطرابات المناعية الذاتية
نظرة عامة
تدرس الدراسة دور الأجسام المضادة الذاتية المضادة للإنترفيرون-γ (Anti-IFN-γ AAbs) في نقص المناعة الذي يبدأ في سن البلوغ، وخاصة علاقتها بالعلامات الحيوية الالتهابية ونشاط المرض السريري. أظهرت تحليل رجعي لـ 69 عينة دم من 39 مريضًا أن العناوين العالية من Anti-IFN-γ AAbs مرتبطة بحالات المرض النشطة. استخدمت الأبحاث ELISA المثبط لقياس هذه العناوين وقيمت مجموعة متنوعة من العلامات الالتهابية، بما في ذلك عدد كريات الدم البيضاء (WBC)، والإنترلوكين-6 (IL-6)، وبروتين سي التفاعلي (CRP)، ومعدل ترسيب كريات الدم الحمراء (ESR). وجدت الدراسة أن دمج عناوين Anti-IFN-γ AAb (≥ 1:50,000) مع مستويات مرتفعة من هذه العلامات الحيوية يحسن بشكل كبير من توقع نشاط المرض، محققًا منطقة تحت المنحنى (AUC) تبلغ 0.903، مع حساسية تبلغ 88.9% وخصوصية تبلغ 91.7%.
تؤكد النتائج على إمكانية دمج عناوين Anti-IFN-γ AAb مع العلامات الالتهابية لتعزيز دقة التشخيص في تمييز المرض النشط عن الشفاء في المرضى الذين يعانون من مرض الحبيبات الناتج عن الأجسام المضادة الذاتية المضادة للإنترفيرون-γ (AIGA). قد يوفر هذا النهج المشترك للعلامات الحيوية إطارًا أكثر موثوقية للإدارة السريرية، مما يتطلب مزيدًا من البحث للتحقق من تطبيقه في الممارسة الروتينية.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على الدور الحاسم للإنترفيرون-γ (IFN-γ) في الاستجابة المناعية ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا، وخاصة الميكروبات غير السلية (NTM)، وأنواع السالمونيلا، ومجموعة متنوعة من الفيروسات. يتم إفراز IFN-γ، بشكل أساسي، بواسطة خلايا Th1، وخلايا اللمفوسيت التائية السامة، وخلايا القاتل الطبيعي (NK)، حيث ينشط البلعميات أحادية النواة ويعدل الاستجابات الالتهابية المرتبطة بالإنترلوكين-12 (IL-12) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α). تظهر النماذج التجريبية أن نقص المناعة الناتج عن IFN-γ يؤدي إلى زيادة القابلية للإصابة بالعدوى، بينما في البشر، ترتبط العيوب الجينية ووجود الأجسام المضادة الذاتية المضادة للإنترفيرون-γ ذات الألفة العالية (anti-IFN-γ AAbs) بمتلازمة مميزة تتميز بالعدوى المتكررة بـ NTM والعدوى الانتهازية.
تتسم الإدارة السريرية لمتلازمة الأجسام المضادة الذاتية المضادة للإنترفيرون-γ (AIGA) بالتعقيد بسبب الطبيعة غير المتوقعة للمرض وغياب العلامات الحيوية القياسية لمراقبة نشاط المرض. على الرغم من أن عناوين Anti-IFN-γ AAb التي تم قياسها من خلال ELISA المثبط تظهر وعدًا في الارتباط بنشاط المرض، إلا أن هذه الاختبارات ليست متاحة على نطاق واسع في البيئات السريرية. وبالتالي، غالبًا ما يعتمد الأطباء على علامات التهابية غير محددة، والتي لا تعكس بشكل كافٍ الفيزيولوجيا المرضية الأساسية. تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في العلاقة بين نشاط المرض، وعناوين ELISA المثبطة، وغيرها من العلامات الحيوية الالتهابية لتعزيز الاستراتيجيات العلاجية، بما في ذلك استخدام العلاجات المثبطة للمناعة.
طرق
يستعرض قسم “المواد والطرق” التصميم التجريبي والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، أو معدات، أو عينات بيولوجية، ويصف البروتوكولات المتبعة لضمان إمكانية التكرار. قد يتضمن القسم أيضًا معلومات حول الأساليب الإحصائية المطبقة لتحليل البيانات، بما في ذلك أي برامج أو خوارزميات تم استخدامها.
بالإضافة إلى ذلك، من المحتمل أن تحدد الطرق الظروف التجريبية، مثل درجة الحرارة، والمدة، والتركيزات، التي تعتبر حاسمة لفهم سياق النتائج. بشكل عام، يعمل هذا القسم كدليل شامل لتكرار الدراسة والتحقق من نتائجها.
نتائج
في هذه الدراسة، كان متوسط عمر المرضى 58.38 ± 8.55 عامًا، مع predominance من الإناث بنسبة 61.5%. أظهر تحليل عناوين الأجسام المضادة الذاتية المضادة للإنترفيرون-γ (AAb) منطقة تحت منحنى التشغيل (AUC) تبلغ 0.893، مما يدل على قدرة تشخيصية قوية. أظهر قيمة قطع تبلغ 1:50,000، تتوافق مع 50% تثبيط، خصوصية تبلغ 92.90% لتحديد حالة المرض النشطة.
علاوة على ذلك، كانت العناوين المتوسطة لـ Anti-IFN-γ AAb مرتفعة بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من مرض نشط، حيث تم قياسها عند 1:100,000 (نطاق الربيع [IQR]: 1:10,000-1:100,000)، مقارنةً بأولئك في حالة الشفاء. تشير هذه النتائج إلى أن عناوين Anti-IFN-γ AAb يمكن أن تكون علامة حيوية موثوقة لتقييم نشاط المرض.
مناقشة
تؤكد قسم المناقشة في ورقة البحث على الاعتبارات الأخلاقية وتصميم الدراسة لدراسة رصدية رجعية أجريت في مستشفى راماثيبودي، جامعة ماهيدول، تركز على المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة الذاتية المضادة للإنترفيرون-γ (AAbs). شملت الدراسة مجموعة من 53 مريضًا، حيث استوفى 39 منهم معايير الأهلية للتحليل بعد استبعاد أولئك في الشفاء الجزئي. تكشف النتائج أن عناوين Anti-IFN-γ AAb تعمل كعلامة حيوية تشخيصية قوية لتفريق بين المرض النشط والشفاء، محققة منطقة تحت المنحنى (AUC) تبلغ 0.893 عند قيمة قطع تبلغ ≥1:50,000، مع خصوصية عالية (92.90%) وحساسية معتدلة (65.90%).
بالإضافة إلى ذلك، تسلط الدراسة الضوء على الفروق الكبيرة في العلامات الحيوية المخبرية بين المرض النشط والشفاء، بما في ذلك مستويات الهيموجلوبين، وعدد كريات الدم البيضاء، والعلامات الالتهابية مثل بروتين سي التفاعلي (CRP) ومعدل ترسيب كريات الدم الحمراء (ESR). من الجدير بالذكر أن دمج عناوين Anti-IFN-γ AAb مع علامات حيوية أخرى، وخاصة عدد كريات الدم البيضاء، وESR، وCRP، أظهر أداءً تشخيصيًا ممتازًا (AUC = 0.913)، مما يشير إلى أن نهج العلامات الحيوية المتعددة يعزز دقة التشخيص. يعترف المؤلفون بالقيود مثل التصميم الرجعي وحجم العينة الصغيرة، داعين إلى دراسات مستقبلية استباقية للتحقق من هذه النتائج واستكشاف التغيرات الطولية في مستويات العلامات الحيوية لتحسين إدارة المرض.
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0344248
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41849366
Publication Date: 2026-03-18
Author(s): Putthapon Teepapan et al.
Primary Topic: Immunodeficiency and Autoimmune Disorders
Overview
The study investigates the role of anti-interferon-γ autoantibodies (Anti-IFN-γ AAbs) in adult-onset immunodeficiency, particularly their relationship with inflammatory biomarkers and clinical disease activity. A retrospective analysis of 69 blood samples from 39 patients revealed that high titers of anti-IFN-γ AAbs are associated with active disease states. The research utilized inhibitory ELISA to measure these titers and assessed various inflammatory markers, including white blood cell (WBC) count, interleukin-6 (IL-6), C-reactive protein (CRP), and erythrocyte sedimentation rate (ESR). The study found that combining anti-IFN-γ AAb titers (≥ 1:50,000) with elevated levels of these biomarkers significantly improved the prediction of disease activity, achieving an area under the curve (AUC) of 0.903, with a sensitivity of 88.9% and specificity of 91.7%.
The findings underscore the potential of integrating anti-IFN-γ AAb titers with inflammatory markers to enhance diagnostic accuracy in distinguishing active disease from remission in patients with anti-IFN-γ autoantibody-induced granulomatous disease (AIGA). This combined biomarker approach may offer a more reliable framework for clinical management, warranting further research to validate its application in routine practice.
Introduction
The introduction highlights the critical role of interferon-γ (IFN-γ) in the immune response against intracellular pathogens, particularly nontuberculous mycobacteria (NTM), Salmonella species, and various viruses. IFN-γ, primarily secreted by Th1 cells, cytotoxic T lymphocytes, and natural killer (NK) cells, activates mononuclear phagocytes and modulates pro-inflammatory responses involving interleukin-12 (IL-12) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α). Experimental models demonstrate that deficiencies in IFN-γ immunity lead to increased susceptibility to infections, while in humans, genetic defects and the presence of high-affinity neutralizing anti-IFN-γ autoantibodies (anti-IFN-γ AAbs) are linked to a distinct syndrome characterized by recurrent NTM and opportunistic infections.
The clinical management of anti-IFN-γ autoantibodies syndrome (AIGA) is complicated by the unpredictable nature of the disease and the absence of standardized biomarkers for monitoring disease activity. Although anti-IFN-γ AAb titers measured through inhibitory ELISA show promise in correlating with disease activity, these tests are not widely available in clinical settings. Consequently, physicians often rely on non-specific inflammatory markers, which do not adequately reflect the underlying pathophysiology. This study aims to investigate the relationship between disease activity, inhibitory ELISA titers, and other inflammatory biomarkers to enhance therapeutic strategies, including the use of immunosuppressive therapies.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, or biological samples, and describes the protocols followed to ensure reproducibility. The section may also include information on the statistical methods applied for data analysis, including any software or algorithms utilized.
Additionally, the methods are likely to specify the experimental conditions, such as temperature, duration, and concentrations, which are critical for understanding the context of the findings. Overall, this section serves as a comprehensive guide for replicating the study and validating its results.
Results
In this study, the mean age of patients was 58.38 ± 8.55 years, with a predominance of females at 61.5%. The analysis of anti-IFN-γ autoantibody (AAb) titers revealed an area under the receiver operating characteristic curve (AUC) of 0.893, indicating a strong diagnostic capability. A cut-off value of 1:50,000, corresponding to 50% inhibition, demonstrated a specificity of 92.90% for identifying active disease status.
Furthermore, the median titers of anti-IFN-γ AAb were significantly elevated in patients with active disease, measured at 1:100,000 (interquartile range [IQR]: 1:10,000-1:100,000), compared to those in remission. These findings suggest that anti-IFN-γ AAb titers can serve as a reliable biomarker for assessing disease activity.
Discussion
The discussion section of the research paper emphasizes the ethical considerations and study design of a retrospective observational study conducted at Ramathibodi Hospital, Mahidol University, focusing on patients with anti-IFN-γ autoantibodies (AAbs). The study involved a cohort of 53 patients, with 39 meeting the eligibility criteria for analysis after excluding those in partial remission. The findings reveal that anti-IFN-γ AAb titers serve as a strong diagnostic biomarker for distinguishing between active disease and remission, achieving an area under the curve (AUC) of 0.893 at a cut-off of ≥1:50,000, with high specificity (92.90%) and moderate sensitivity (65.90%).
Additionally, the study highlights the significant differences in laboratory biomarkers between active disease and remission, including hemoglobin levels, white blood cell counts, and inflammatory markers such as C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR). Notably, the combination of anti-IFN-γ AAb titers with other biomarkers, particularly WBC count, ESR, and CRP, demonstrated excellent diagnostic performance (AUC = 0.913), suggesting that a multi-biomarker approach enhances diagnostic accuracy. The authors acknowledge limitations such as the retrospective design and small sample size, advocating for future prospective studies to validate these findings and explore the longitudinal changes in biomarker levels for better disease management.