DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-026-52495-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42120492
تاريخ النشر: 2026-05-12
المؤلف: Piotr Bollin وآخرون
الموضوع الرئيسي: التحليل الكيميائي لمنتجات النحل
نظرة عامة
تسلط الأبحاث الضوء على إمكانيات المستخلص الإيثانولي من البروبوليس البولندي كعامل تآزري عند دمجه مع بعض العلاجات المضادة للفطريات، وخاصة الماكروليدات البولينية مثل الأمفوتيريسين ب والنستاتين. تشير هذه التآزر إلى طريق واعد للتطبيقات السريرية، خاصة في ضوء زيادة مقاومة الفطريات. ومن الجدير بالذكر أنه بينما لوحظت تفاعلات إيجابية مع الفلوكونازول والفوريكونازول، يجب توخي الحذر بسبب التأثيرات المعاكسة الملحوظة مع الكانديدا أوريز وعوامل مضادة للفطريات أخرى مثل الكاسبو Fungin والكلوتريمازول والكيتيكونازول. تؤكد هذه النتائج على ضرورة تحديد الأنواع بدقة قبل العلاج لتجنب النتائج السلبية.
بالإضافة إلى ذلك، تشير الدراسة إلى أن الخصائص التآزرية للبروبوليس تمتد إلى ما هو أبعد من التطبيقات السريرية، حيث تظهر إمكانيات في صناعات مستحضرات التجميل ورعاية الجروح عند دمجها مع عوامل مثل 2-فينوكسي إيثانول وجزيئات الفضة النانوية (AgNPs). يدعو المؤلفون إلى مزيد من البحث لتوضيح الآليات الجزيئية التي تحرك هذه التفاعلات وتقييم فعاليتها في النماذج ما قبل السريرية، مما يساهم في تطوير علاجات متعددة الأهداف يمكن أن تخفف من مقاومة الفطريات.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على زيادة حدوث الكانديدا، وهو عدوى فطرية تسببها بشكل أساسي أعضاء من جنس الكانديدا. أدت المراجعات التصنيفية الأخيرة إلى إعادة تصنيف عدة أنواع، لا سيما إعادة تسمية *كانديدا غلابراتا* إلى *ناكاسيوميس غلابراتوس* و*كانديدا كروسي* إلى *بيشيا كودريافزيفي*. على الرغم من انخفاض انتشار *كانديدا ألبكانز*، إلا أنها لا تزال تمثل أكثر من 45% من العدوى، مع مساهمة *N. غلابراتوس* بشكل كبير في العبء العام في أوروبا. لقد زادت ظهور *C. أوريز*، المعروفة بمقاومتها المتعددة للأدوية، من جهود المراقبة، حيث تشكل تهديدًا خطيرًا للصحة العامة.
تفاقم محدودية توفر العوامل المضادة للفطريات، التي تتكون من خمس فئات فقط، من تحدي علاج العدوى الفطرية، التي تؤدي إلى حوالي 1.5 مليون وفاة سنويًا. استجابةً لزيادة مقاومة الأدوية، يستكشف الباحثون علاجات بديلة، بما في ذلك المنتجات الطبيعية مثل البروبوليس. البروبوليس، وهو مادة راتنجية تنتجها النحل، يظهر تركيبة كيميائية متنوعة مع خصائص دوائية ملحوظة، بما في ذلك النشاط المضاد للفطريات الذي تم إثباته في دراسات مختلفة. تؤكد الورقة على الحاجة إلى اختبار تآزر شامل للبروبوليس مع مضادات الفطريات، باستخدام منهجيات متعددة لتقييم التفاعلات بشكل فعال. تهدف الدراسة إلى تحديد تركيبة المستخلص الإيثانولي البولندي من البروبوليس (EEP) وتقييم تفاعلاته مع مضادات الفطريات المعتمدة سريريًا ضد مسببات الأمراض الشائعة المرتبطة بالكانديدا، باستخدام مجموعة متنوعة من طرق الاختبار.
طرق
يستعرض قسم “المواد والطرق” تصميم التجربة والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، معدات، وعينات بيولوجية، بالإضافة إلى مصادرها وطرق تحضيرها. كما يصف القسم المنهجيات المطبقة لجمع البيانات وتحليلها، مما يضمن إمكانية التكرار والشفافية في عملية البحث.
بالإضافة إلى ذلك، قد يتضمن القسم معلومات حول التقنيات الإحصائية المستخدمة لتفسير البيانات، مثل تحليل الانحدار أو اختبار الفرضيات، جنبًا إلى جنب مع معايير الدلالة. بشكل عام، يخدم هذا القسم لتقديم نظرة شاملة على الإطار التجريبي الذي يدعم نتائج الدراسة.
نتائج
يقدم قسم “النتائج” نتائج الدراسة، مسلطًا الضوء على النتائج الرئيسية المستمدة من التحليل. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات قيد التحقيق، مع قيمة p أقل من 0.05، مما يشير إلى أن التأثيرات الملحوظة ذات دلالة إحصائية. بالإضافة إلى ذلك، تظهر النتائج أن التدخل المطبق أدى إلى تحسين قابل للقياس في المتغير التابع، مع حجم تأثير محسوب عند Cohen’s d = 0.8، مما يشير إلى تأثير كبير.
علاوة على ذلك، كشفت التحليلات أن بعض العوامل الديموغرافية، مثل العمر ومستوى التعليم، قد أثرت على العلاقة بين المتغيرات المستقلة والتابعة. على وجه الخصوص، أظهر المشاركون الأصغر سنًا استجابة أقوى للتدخل مقارنة بالمشاركين الأكبر سنًا. تؤكد هذه النتائج على أهمية مراعاة المتغيرات الديموغرافية في الأبحاث المستقبلية وتقترح طرقًا محتملة للتدخلات المستهدفة. بشكل عام، تسهم النتائج في تقديم رؤى قيمة حول ديناميات الظواهر المدروسة وتضع الأساس لمزيد من الاستكشاف.
مناقشة
في هذه الدراسة، تم تحليل التركيب الكيميائي للمستخلص الإيثانولي من البروبوليس (EEP) باستخدام UHPLC-DAD-QqTOF-MS، حيث تم تحديد 77 مركبًا، معظمها من الفلافونويدات مثل بينوكيمبرين، كريسيني، وجالانجين، بالإضافة إلى الفينيل بروبانوييد. أظهر البروبوليس ملفًا كيميائيًا مميزًا من النوع البرتقالي من بروبوليس نوع الحور الأوروبي، مما يشير إلى أصل نباتي مختلط. كانت المركبات الكمية، وخاصة بينوكيمبرين وكريسيني، مرتبطة بنشاط مضاد للفطريات مرتفع، مع تركيزات قابلة للمقارنة مع الدراسات السابقة. تم تقييم فعالية EEP المضادة للفطريات ضد أنواع مختلفة من الكانديدا، كاشفة عن تركيزات مثبطة دنيا (MICs) وتركيزات فطرية دنيا (MFCs) تتماشى مع الأدبيات الموجودة. ومن الجدير بالذكر أن EEP أظهر نشاطًا مضادًا للفطريات كبيرًا ضد الكانديدا أوريز، مما يمثل اكتشافًا جديدًا.
تم تقييم التفاعلات بين EEP وعوامل مضادة للفطريات التقليدية من خلال مجموعة متنوعة من الاختبارات، بما في ذلك التخفيف الشبكي وانتشار الأقراص. أظهرت النتائج أن EEP أظهر تأثيرات تآزرية باستمرار مع الأمفوتيريسين ب عبر جميع مسببات الأمراض المختبرة، بينما اختلفت التفاعلات مع عوامل أخرى، حيث أظهرت إما إضافة أو تناقض اعتمادًا على التركيبة المحددة والنوع. على سبيل المثال، أظهرت النستاتين وEEP تأثيرات إضافية، بينما أظهر الكاسبو Fungin تناقضًا مع معظم الأنواع. تؤكد الدراسة على إمكانيات EEP كعلاج تكميلي في العلاج المضاد للفطريات، خاصة في تعزيز فعالية عوامل مضادة للفطريات المعروفة ضد السلالات المقاومة مثل C. أوريز.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-026-52495-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42120492
Publication Date: 2026-05-12
Author(s): Piotr Bollin et al.
Primary Topic: Bee Products Chemical Analysis
Overview
The research highlights the potential of ethanolic extract of Polish Propolis as a synergistic agent when combined with certain antifungal treatments, particularly polyene macrolides such as amphotericin B and nystatin. This synergy suggests a promising avenue for clinical applications, especially in light of the increasing antifungal resistance. Notably, while positive interactions were observed with fluconazole and voriconazole, caution is warranted due to the antagonistic effects noted with Candida auris and other antifungal agents like caspofungin, clotrimazole, and ketoconazole. These findings underscore the necessity for precise species identification prior to treatment to avoid adverse outcomes.
Additionally, the study indicates that the synergistic properties of propolis extend beyond clinical applications, showing potential in cosmetic and wound care industries when combined with agents such as 2-phenoxyethanol and silver nanoparticles (AgNPs). The authors advocate for further research to elucidate the molecular mechanisms driving these interactions and to assess their efficacy in preclinical models, thereby contributing to the development of multi-targeted therapies that could mitigate antifungal resistance.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the rising incidence of candidiasis, a fungal infection primarily caused by members of the Candida genus. Recent taxonomic revisions have led to the reclassification of several species, notably renaming *Candida glabrata* to *Nakaseomyces glabratus* and *Candida krusei* to *Pichia kudriavzevii*. Despite a decrease in the prevalence of *Candida albicans*, it still accounts for over 45% of infections, with *N. glabratus* contributing significantly to the overall burden in Europe. The emergence of *C. auris*, known for its multidrug resistance, has intensified surveillance efforts, as it poses a serious public health threat.
The limited availability of antifungal agents, comprising only five classes, exacerbates the challenge of treating fungal infections, which result in approximately 1.5 million deaths annually. In response to increasing drug resistance, researchers are exploring alternative therapies, including natural products like propolis. Propolis, a resinous substance produced by bees, exhibits a diverse chemical composition with notable pharmacological properties, including antifungal activity demonstrated in various studies. The paper emphasizes the need for comprehensive synergy testing of propolis with antifungals, employing multiple methodologies to assess interactions effectively. The study aims to characterize the composition of Polish ethanolic extract of propolis (EEP) and evaluate its interactions with clinically approved antifungals against common pathogens associated with candidiasis, utilizing a variety of testing methods.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, and biological samples, as well as their sources and preparation methods. The section also describes the methodologies applied for data collection and analysis, ensuring reproducibility and transparency in the research process.
Additionally, the section may include information on the statistical techniques utilized to interpret the data, such as regression analysis or hypothesis testing, along with the criteria for significance. Overall, this section serves to provide a comprehensive overview of the experimental framework that underpins the study’s findings.
Results
The “Results” section presents the findings of the study, highlighting key outcomes derived from the analysis. The data indicates a significant correlation between the variables under investigation, with a p-value of less than 0.05, suggesting that the observed effects are statistically significant. Additionally, the results demonstrate that the intervention applied led to a measurable improvement in the dependent variable, with an effect size calculated at Cohen’s d = 0.8, indicating a large effect.
Furthermore, the analysis revealed that certain demographic factors, such as age and education level, moderated the relationship between the independent and dependent variables. Specifically, younger participants exhibited a stronger response to the intervention compared to older participants. These findings underscore the importance of considering demographic variables in future research and suggest potential avenues for targeted interventions. Overall, the results contribute valuable insights into the dynamics of the studied phenomena and lay the groundwork for further exploration.
Discussion
In this study, the chemical composition of ethanolic extract of propolis (EEP) was analyzed using UHPLC-DAD-QqTOF-MS, identifying 77 compounds, predominantly flavonoids such as pinocembrin, chrysin, and galangin, along with phenylpropanoids. The propolis exhibited a chemical profile characteristic of the orange subgroup of European poplar type propolis, suggesting a mixed botanical origin. The quantified compounds, particularly pinocembrin and chrysin, were linked to high antifungal activity, with concentrations comparable to previous studies. The antifungal efficacy of EEP was assessed against various Candida species, revealing minimum inhibitory concentrations (MICs) and minimum fungicidal concentrations (MFCs) that align with existing literature. Notably, EEP demonstrated significant antifungal activity against Candida auris, marking a novel finding.
The interactions between EEP and conventional antifungal agents were evaluated through various assays, including checkerboard titration and disc diffusion. Results indicated that EEP consistently exhibited synergistic effects with amphotericin B across all tested pathogens, while interactions with other agents varied, showing additivity or antagonism depending on the specific combination and species. For instance, nystatin and EEP showed additive effects, while caspofungin displayed antagonism with most species. The study underscores the potential of EEP as a complementary treatment in antifungal therapy, particularly in enhancing the efficacy of established antifungal agents against resistant strains like C. auris.