DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1742212
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41693781
تاريخ النشر: 2026-01-29
المؤلف: Zhen Zhao وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث وعلاج الانتباذ البطاني الرحمي
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة عامة على الانتباذ البطاني (EMs)، وهو مرض التهابي نسائي يتميز بأعراض مثل عسر الطمث، والألم الحوضي المزمن، وانخفاض الخصوبة. العلاجات الحالية، بما في ذلك العلاجات الهرمونية والخيارات الجراحية، غالبًا ما تكون فعالية طويلة الأمد محدودة ولها آثار جانبية كبيرة. تبرز المراجعة دور آليات موت الخلايا المبرمج (PCD) – مثل الاستماتة، والالتهام الذاتي، والفيروبتوز – في الفيزيولوجيا المرضية لـ EMs، مما يشير إلى أن استهداف هذه المسارات قد يقدم استراتيجيات علاجية جديدة. يتم استكشاف المنتجات الطبيعية، المعروفة بنشاطها متعدد الأهداف وانخفاض سمّيتها، من أجل قدرتها على تعديل PCD والمسارات الإشارية المرتبطة بها، بما في ذلك PI3K/Akt/mTOR، MAPK، وNF-κB.
تجمع المراجعة بين النتائج من 55 دراسة نُشرت على مدار العقد الماضي، مع التأكيد على فعالية المركبات الطبيعية مثل الكيرسيتين، واللوتولين، والريسفيراترول، والكركمين في تنظيم أشكال مختلفة من PCD ومساراتها المرتبطة. على الرغم من النتائج الواعدة، يشير المؤلفون إلى التحديات الكبيرة في ترجمة هذه النتائج إلى الممارسة السريرية، بما في ذلك الحاجة إلى أدلة سريرية عالية الجودة وفهم أفضل لعلم الأدوية. يدعون إلى التعاون بين التخصصات لمعالجة هذه التحديات، مؤكدين على أهمية التجارب السريرية المصممة بشكل جيد للتحقق من الإمكانات العلاجية للمنتجات الطبيعية في علاج EMs.
مقدمة
**مقدمة**
الانتباذ البطاني (EMs) هو مرض التهابي نسائي يتأثر بالإستروجين، يؤثر على حوالي 5%-10% من النساء ويؤدي إلى ألم حوضي مزمن، والعقم، وتكوين كتل حوضية (تايلور وآخرون، 2021). يرتبط هذا الحالة بالالتهاب المزمن، وتكوين الأوعية الدموية، واضطراب البيئة المناعية (كابور وآخرون، 2021). توفر العلاجات الحالية من الخط الأول، بما في ذلك العلاج الهرموني والتدخل الجراحي، تخفيفًا مؤقتًا للأعراض وغالبًا ما تكون مصحوبة بآثار سلبية وعودة الأعراض، مما يبرز الحاجة إلى استراتيجيات علاجية جديدة ذات فعالية وسلامة محسنتين.
موت الخلايا المبرمج (PCD)، الذي يشمل عمليات مثل الاستماتة، والالتهام الذاتي، والفيروبتوز، والبايروبتوز، والنخر، هو أمر حاسم للحفاظ على التوازن الفسيولوجي، والسيطرة على الالتهاب، وضمان الاستقرار المناعي (بدوي وآخرون، 2020). تم الإشارة إلى عدم تنظيم PCD في مسببات EMs، مما يشير إلى أن استهداف PCD قد يقدم نهجًا علاجيًا واعدًا (هوانغ وآخرون، 2024). لقد ظهر اهتمام حديث بالمنتجات الطبيعية، المعروفة بآلياتها متعددة الأهداف وملفات الأمان المواتية، كمسار محتمل لعلاج EMs من خلال تعديل مسارات PCD المختلفة (فهدات-لاسيمي وآخرون، 2021؛ نعيم وآخرون، 2022؛ فنغ وآخرون، 2024). تهدف هذه المراجعة إلى دمج التقدمات الحديثة في هذا المجال بشكل منهجي وتوضيح الآليات التي يمكن من خلالها للمنتجات الطبيعية تنظيم PCD لعلاج EMs.
طرق
توضح قسم “طرق” من ورقة البحث الإجراءات التجريبية والتحليلية المستخدمة للتحقيق في أسئلة البحث. تفصل اختيار المشاركين، وتصميم الدراسة، والتقنيات المحددة المستخدمة لجمع البيانات وتحليلها. يتم تعريف المنهجيات بدقة لضمان إمكانية تكرار النتائج وصلاحيتها.
كما يصف القسم أي نماذج رياضية أو اختبارات إحصائية تم تطبيقها لتفسير البيانات، بما في ذلك الافتراضات الأساسية لهذه الطرق. بالإضافة إلى ذلك، قد يتضمن معلومات عن البرمجيات أو الأدوات المستخدمة لتحليل البيانات، فضلاً عن أي اعتبارات أخلاقية تم أخذها في الاعتبار خلال عملية البحث. بشكل عام، يعمل هذا القسم كدليل شامل للمنهجيات التي تدعم استنتاجات الدراسة.
مناقشة
ت outlines قسم المناقشة من ورقة البحث مراجعة منهجية للأدبيات المتعلقة بتعديل موت الخلايا المبرمج (PCD) في الانتباذ البطاني (EMs) بواسطة المنتجات الطبيعية، تغطي الدراسات المنشورة من يناير 2015 إلى أكتوبر 2025. استخدمت استراتيجية البحث مزيجًا من رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) والمصطلحات النصية الحرة، مع التركيز على EMs، وأنواع مختلفة من PCD (بما في ذلك الاستماتة، والالتهام الذاتي، والفيروبتوز، والبايروبتوز، والنخر)، والمنتجات الطبيعية، والبحث الآلي. التزمت عملية اختيار الدراسات بمعايير شاملة للإدراج والاستبعاد، مما أدى في النهاية إلى تحديد 55 دراسة ذات صلة بعد عملية فحص شاملة.
تؤكد الورقة على إطار تقييم الجودة الحرج المستخدم لتقييم الدراسات، والذي شمل تقييم خطر المركبات المتداخلة في جميع الاختبارات (PAINS) وتصنيف قوة الأدلة بناءً على تصميم الدراسة. تشير النتائج إلى أن المنتجات الطبيعية يمكن أن تنظم بفعالية مسارات PCD المرتبطة بـ EMs، مثل الاستماتة، والالتهام الذاتي، والفيروبتوز، من خلال استهداف المسارات الإشارية الرئيسية مثل PI3K/Akt وMAPK. على سبيل المثال، أظهرت مركبات مثل الأبيجينين والبايكايلين وعدًا في عكس مقاومة الاستماتة في خلايا بطانة الرحم خارج الرحم. يتم تسليط الضوء على الأدوار المزدوجة للاستهلاك الذاتي والفيروبتوز في EMs، مما يشير إلى أن الاستراتيجيات العلاجية يجب أن تكون محددة بالمرحلة. بشكل عام، تؤكد المناقشة على إمكانات المنتجات الطبيعية كعوامل علاجية لـ EMs من خلال تعديل آليات PCD، بينما تدعو أيضًا إلى مزيد من البحث للتحقق من هذه النتائج وتقييم السلامة والفعالية في البيئات السريرية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2026.1742212
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41693781
Publication Date: 2026-01-29
Author(s): Zhen Zhao et al.
Primary Topic: Endometriosis Research and Treatment
Overview
This section provides an overview of endometriosis (EMs), a gynecological inflammatory disease characterized by symptoms such as dysmenorrhea, chronic pelvic pain, and reduced fertility. Current treatments, including hormonal therapies and surgical options, often have limited long-term effectiveness and significant side effects. The review highlights the role of programmed cell death (PCD) mechanisms—such as apoptosis, autophagy, and ferroptosis—in the pathophysiology of EMs, suggesting that targeting these pathways may offer new therapeutic strategies. Natural products, recognized for their multitarget activity and low toxicity, are explored for their potential to modulate PCD and associated signaling pathways, including PI3K/Akt/mTOR, MAPK, and NF-κB.
The review synthesizes findings from 55 studies published over the past decade, emphasizing the efficacy of natural compounds like quercetin, luteolin, resveratrol, and curcumin in regulating various forms of PCD and their associated pathways. Despite promising results, the authors note significant challenges in translating these findings into clinical practice, including the need for high-quality clinical evidence and a better understanding of pharmacokinetics. They advocate for interdisciplinary collaboration to address these challenges, emphasizing the importance of well-designed clinical trials to validate the therapeutic potential of natural products in treating EMs.
Introduction
**Introduction**
Endometriosis (EMs) is a gynecological inflammatory disease influenced by estrogen, affecting approximately 5%-10% of women and leading to chronic pelvic pain, infertility, and pelvic mass formation (Taylor et al., 2021). The condition is associated with chronic inflammation, angiogenesis, and immune microenvironment dysregulation (Kapoor et al., 2021). Current first-line treatments, including hormonal therapy and surgical intervention, provide only temporary symptom relief and are often accompanied by adverse effects and recurrence, highlighting the need for new therapeutic strategies with improved efficacy and safety.
Programmed cell death (PCD), encompassing processes such as apoptosis, autophagy, ferroptosis, pyroptosis, and necroptosis, is crucial for maintaining physiological balance, controlling inflammation, and ensuring immune stability (Bedoui et al., 2020). Dysregulation of PCD has been implicated in the pathogenesis of EMs, suggesting that targeting PCD may offer a promising therapeutic approach (Huang E. et al., 2024). Recent interest in natural products, known for their multi-target mechanisms and favorable safety profiles, has emerged as a potential avenue for treating EMs by modulating various PCD pathways (Vahdat-Lasemi et al., 2021; Naeem et al., 2022; Feng et al., 2024). This review aims to systematically integrate recent advancements in this area and elucidate the mechanisms through which natural products can regulate PCD to treat EMs.
Methods
The “Methods” section of the research paper outlines the experimental and analytical procedures employed to investigate the research questions. It details the selection of participants, the design of the study, and the specific techniques used for data collection and analysis. The methodologies are rigorously defined to ensure reproducibility and validity of the findings.
The section also describes any mathematical models or statistical tests applied to interpret the data, including the assumptions underlying these methods. Additionally, it may include information on the software or tools used for data analysis, as well as any ethical considerations taken into account during the research process. Overall, this section serves as a comprehensive guide to the methodologies that underpin the study’s conclusions.
Discussion
The discussion section of the research paper outlines a systematic review of literature concerning the modulation of programmed cell death (PCD) in endometriosis (EMs) by natural products, covering studies published from January 2015 to October 2025. The search strategy employed a combination of medical subject headings (MeSH) and free-text terms, focusing on EMs, various types of PCD (including apoptosis, autophagy, ferroptosis, pyroptosis, and necroptosis), natural products, and mechanistic research. The study selection adhered to strict inclusion and exclusion criteria, ultimately identifying 55 relevant studies after a comprehensive screening process.
The paper emphasizes the critical quality assessment framework used to evaluate the studies, which included assessing the risk of pan-assay interference compounds (PAINS) and classifying the strength of evidence based on study design. The findings indicate that natural products can effectively regulate PCD pathways implicated in EMs, such as apoptosis, autophagy, and ferroptosis, by targeting key signaling pathways like PI3K/Akt and MAPK. For instance, compounds like apigenin and baicalein have shown promise in reversing apoptosis resistance in ectopic endometrial cells. The dual roles of autophagy and ferroptosis in EMs are highlighted, suggesting that therapeutic strategies should be stage-specific. Overall, the discussion underscores the potential of natural products as therapeutic agents for EMs by modulating PCD mechanisms, while also calling for further research to validate these findings and assess safety and efficacy in clinical settings.