DOI: https://doi.org/10.1007/s00277-026-06783-x
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41530579
تاريخ النشر: 2026-01-14
المؤلف: Hasan Karakaş وآخرون
الموضوع الرئيسي: بحث حول اللوكيميا اللمفاوية الحادة
نظرة عامة
تستكشف هذه الدراسة الآثار الهرمونية والجنسيّة طويلة الأمد للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي في المرضى الإناث المصابات بسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL). أجريت كدراسة جماعية، وشملت 51 فتاة تم تشخيصهن وعلاجهن بين عامي 2000 و2020، وجميعهن أكملن العلاج قبل عامين على الأقل. شملت التقييمات قياسات أنثروبومترية، حالة البلوغ، وتقييمات مستوى الأنسولين الصائم، الجلوكوز، مستويات الدهون، ومستويات الهرمونات المتعلقة بوظائف الغدة الكظرية والغدة الدرقية. تم تقييم الوظيفة التناسلية من خلال مستويات الغونادوتروبين، والإستروجين، وهرمون مضاد مولر (AMH). كان متوسط عمر المشاركات 14.7 سنة، بمتوسط 9.4 سنوات منذ إكمال العلاج.
كشفت النتائج أن 39.2% من المشاركات أظهرن على الأقل اضطرابًا هرمونيًا واحدًا، مع كون اضطراب الدهون، مقاومة الأنسولين، والسمنة هي الأكثر شيوعًا. ومن الجدير بالذكر أن مستويات AMH المنخفضة (< 1.1 ng/dL) لوحظت في 41.6% من المجموعة، خاصة بين أولئك الذين خضعوا لزراعة نخاع العظم. تم تحديد ارتباط إيجابي كبير بين الوقت منذ العلاج ومستويات AMH (p < 0.001، r = 0.612)، بينما لم تظهر عوامل مثل العمر عند التشخيص، مجموعة المخاطر، والعلاج الإشعاعي للدماغ ارتباطات كبيرة. تستنتج الدراسة أن نسبة كبيرة من الناجين من ALL يعانون من مضاعفات هرمونية، مع أكثر من 40% يظهرون احتياطي مبيض مت compromised. وتبرز الإمكانية للتعافي الجنسي مع مرور الوقت، خاصة في المرضى الذين لم يتعرضوا لعلاج كيميائي مكثف أو زراعة، وتدعو إلى مزيد من الدراسات الطولية لفهم أفضل للعوامل المؤثرة على صحة الغدد التناسلية واستراتيجيات الحفاظ على الخصوبة.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث الآثار الهرمونية طويلة الأمد للأدوية الكيميائية والعلاج الإشعاعي في المرضى الذين تم علاجهم من سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL). على الرغم من التحسينات في بروتوكولات العلاج والرعاية الداعمة التي أدت إلى زيادة معدلات البقاء، لا يزال المرضى يواجهون مخاطر كبيرة من الاضطرابات الهرمونية التي تتطلب مراقبة مستمرة. تختلف شدة هذه السمية طويلة الأمد بين مجموعات المخاطر المختلفة، متأثرة بالعوامل الكيميائية المحددة المستخدمة، جرعاتها، وتطبيق العلاج الإشعاعي للدماغ. ومن الجدير بالذكر أن بروتوكولات العلاج الكيميائي الأكثر عدوانية، خاصة في حالات الانتكاس أو بعد زراعة نخاع العظم، ترتبط بزيادة الآثار الجانبية الهرمونية.
تسلط الورقة الضوء على السمية الجنسية المرتبطة بمختلف العوامل الكيميائية، مشيرة إلى أن السيكلوفوسفاميد يمثل خطرًا عاليًا، بينما الدوكسوروبيسين يمثل خطرًا معتدلًا، والأدوية الأخرى مثل الميثوتريكسات والفينكريستين مرتبطة بمخاطر أقل. يمكن أن تؤدي العلاجات التي تتضمن جرعات عالية من العوامل القلوية والإشعاع المستهدف لمنطقة الحوض إلى قصور المبيض والعقم، بشكل أساسي من خلال تقليل عدد البويضات. بينما ركزت الدراسات الحالية على انتظام الدورة الشهرية ومستويات الغونادوتروبين بعد العلاج، فإنها غالبًا ما تغفل الانخفاض المحتمل في احتياطي المبيض، والذي يمكن تقييمه بشكل فعال باستخدام مستويات هرمون مضاد مولر (AMH). تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في الآثار الهرمونية طويلة الأمد على الوظيفة الجنسية في الناجيات من ALL، مع تحليل مستويات AMH وعلاقتها بالسمية المرتبطة بالعلاج.
الطرق
توضح قسم “المواد والطرق” التصميم التجريبي والإجراءات المستخدمة في الدراسة. تفصل المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، معدات، وعينات بيولوجية، لضمان إمكانية تكرار التجارب. تشمل المنهجية بروتوكولات جمع البيانات، بما في ذلك أي تحليلات إحصائية تم تطبيقها لتفسير النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، قد يصف القسم الظروف التجريبية، مثل درجة الحرارة، المدة، وأي ضوابط تم تنفيذها للتحقق من النتائج. بشكل عام، تعتبر هذه الجزء من البحث حاسمًا لفهم الإطار الذي أجريت فيه الدراسة ولتقييم موثوقية النتائج التي تم الحصول عليها.
النتائج
حددت الدراسة ما مجموعه 147 مريضة، من بينهن 51 شاركن بعد تقديم الموافقة. كان متوسط عمر المشاركات 14.7 ± 5.8 سنوات، مع متوسط عمر عند التشخيص يبلغ 5.4 ± 3.9 سنوات ومتوسط الوقت منذ إكمال العلاج 9.4 ± 5.3 سنوات. من بين المشاركات، كانت 13.7% في مرحلة البلوغ أثناء العلاج الكيميائي، وكشفت تصنيفات المخاطر أن 31.3% كانوا في خطر قياسي (SR)، 50.9% في خطر متوسط (IR)، و17.6% في خطر مرتفع (HR). ومن الجدير بالذكر أنه لم تعاني أي من المريضات من تكرار المرض بعد العلاج.
كانت الاضطرابات الهرمونية شائعة، حيث تأثرت 39.2% من المشاركات. كانت الاضطرابات الأكثر شيوعًا تشمل اضطراب الدهون (17.6%)، مقاومة الأنسولين (15.6%)، والسمنة (7.8%). أظهرت جميع المريضات الثلاث اللواتي خضعن لزراعة نخاع العظم على الأقل اضطرابًا هرمونيًا واحدًا، وهو اضطراب الدهون بشكل خاص. بالإضافة إلى ذلك، تطورت حالة واحدة من مجموعة SR إلى بلوغ مبكر في سن 7 وتم علاجها بمستحضرات GnRH. تسلط هذه النتائج الضوء على الآثار الصحية طويلة الأمد والمضاعفات الهرمونية التي تواجهها الناجيات الإناث من سرطان الطفولة.
المناقشة
في هذه الدراسة الجماعية التي تفحص النتائج طويلة الأمد في الفتيات اللاتي تم علاجهن من سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) بين عامي 2000 و2020، تطور أكثر من ثلث المشاركات على الأقل اضطرابًا هرمونيًا واحدًا بعد العلاج. كانت القضايا الأكثر شيوعًا التي تم تحديدها هي اضطراب الدهون، مقاومة الأنسولين، والسمنة، وهي اضطرابات أيضية مترابطة. ومن الجدير بالذكر أن الدراسة وجدت أن أكثر من 41% من المرضى في مرحلة البلوغ كانت لديهم مستويات منخفضة من هرمون مضاد مولر (AMH)، مما يشير إلى انخفاض احتياطي المبيض، خاصة بين أولئك الذين خضعوا لزراعة نخاع العظم. كشفت التحليلات عن ارتباط إيجابي كبير بين الوقت المنقضي منذ العلاج ومستويات AMH، مما يشير إلى إمكانية التعافي الجنسي مع مرور الوقت، باستثناء المرضى ذوي المخاطر العالية الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا مكثفًا.
تسلط النتائج الضوء على أنه بينما يعتبر العلاج لـ ALL عمومًا أقل ضررًا على صحة الغدد التناسلية مقارنةً بالسرطانات الأخرى، إلا أن الآثار التراكمية للعلاج الكيميائي، خاصة السيكلوفوسفاميد، يمكن أن تؤثر سلبًا على وظيفة المبيض. كما لاحظت الدراسة أن الجرعات المنخفضة من العلاج الإشعاعي للدماغ لم تبدُ أنها تؤثر سلبًا على محور الغدة النخامية-الغدد التناسلية. تشمل قيود الدراسة تصميمها العرضي وعدد المرضى القليل الذين خضعوا لزراعة نخاع العظم، مما قد يؤثر على قابلية تعميم النتائج. يُوصى بإجراء دراسات طولية مستقبلية لفهم أفضل للعوامل المؤثرة على صحة الغدد التناسلية ولإبلاغ استراتيجيات الحفاظ على الخصوبة للناجين من سرطان الطفولة.
DOI: https://doi.org/10.1007/s00277-026-06783-x
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41530579
Publication Date: 2026-01-14
Author(s): Hasan Karakaş et al.
Primary Topic: Acute Lymphoblastic Leukemia research
Overview
This study investigates the long-term endocrine and gonadal effects of chemotherapy and radiotherapy in female patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Conducted as a cohort study, it included 51 girls diagnosed and treated between 2000 and 2020, all of whom had completed treatment at least two years prior. Evaluations encompassed anthropometric measures, pubertal status, and assessments of fasting insulin, glucose, lipid levels, and hormone levels related to adrenal and thyroid functions. Reproductive function was assessed through gonadotropin, estradiol, and anti-Müllerian hormone (AMH) levels. The mean age of participants was 14.7 years, with an average of 9.4 years since treatment completion.
The findings revealed that 39.2% of participants exhibited at least one endocrine disorder, with dyslipidemia, insulin resistance, and obesity being the most prevalent. Notably, low AMH levels (< 1.1 ng/dL) were observed in 41.6% of the cohort, particularly among those who underwent bone marrow transplantation. A significant positive correlation was identified between the time since treatment and AMH levels (p < 0.001, r = 0.612), while factors such as age at diagnosis, risk group, and cranial radiotherapy did not show significant associations. The study concludes that a substantial proportion of ALL survivors experience endocrine complications, with over 40% showing compromised ovarian reserve. It highlights the potential for gonadal recovery over time, particularly in patients not subjected to intensive chemotherapy or transplantation, and calls for further longitudinal studies to better understand factors influencing gonadal health and fertility preservation strategies.
Introduction
The introduction of the research paper discusses the long-term endocrine effects of chemotherapeutic drugs and radiotherapy in patients treated for acute lymphoblastic leukemia (ALL). Despite improvements in treatment protocols and supportive care leading to increased survival rates, patients still face significant risks of endocrine disorders that necessitate ongoing monitoring. The severity of these long-term toxicities varies among different risk groups, influenced by the specific chemotherapeutic agents used, their dosages, and the application of cranial radiotherapy. Notably, more aggressive chemotherapy regimens, particularly in cases of relapse or following bone marrow transplantation, correlate with heightened endocrine side effects.
The paper highlights the gonadal toxicity associated with various chemotherapeutic agents, noting that cyclophosphamide poses a high risk, while doxorubicin presents a moderate risk, and other drugs like methotrexate and vincristine are linked to lower risks. Treatments involving high doses of alkylating agents and radiation targeting the pelvic area can lead to ovarian insufficiency and infertility, primarily through a reduction in oocyte count. While existing studies have focused on menstrual regularity and gonadotropin levels post-treatment, they often overlook the potential decline in ovarian reserve, which can be effectively assessed using anti-Müllerian hormone (AMH) levels. This study aims to investigate the long-term endocrine effects on gonadal function in female ALL survivors, specifically analyzing AMH levels and their relationship to treatment-related toxicity.
Methods
The section on “Materials and Methods” outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, and biological samples, ensuring reproducibility of the experiments. The methodology encompasses the protocols for data collection, including any statistical analyses applied to interpret the results.
Additionally, the section may describe the experimental conditions, such as temperature, duration, and any controls implemented to validate the findings. Overall, this part of the research is critical for understanding the framework within which the study was conducted and for assessing the reliability of the results obtained.
Results
The study identified a total of 147 female patients, of whom 51 participated after providing consent. The mean age of participants was 14.7 ± 5.8 years, with a mean age at diagnosis of 5.4 ± 3.9 years and a mean time since treatment completion of 9.4 ± 5.3 years. Among the participants, 13.7% were pubertal during chemotherapy, and the risk classification revealed that 31.3% were standard risk (SR), 50.9% intermediate risk (IR), and 17.6% high risk (HR). Notably, none of the patients experienced disease recurrence post-treatment.
Endocrine disorders were prevalent, with 39.2% of participants affected. The most common disorders included dyslipidemia (17.6%), insulin resistance (15.6%), and obesity (7.8%). All three patients who underwent bone marrow transplantation exhibited at least one endocrine disorder, specifically dyslipidemia. Additionally, one patient from the SR group developed precocious puberty at age 7 and was treated with GnRH analogs. These findings highlight the long-term health implications and endocrine complications faced by female survivors of childhood cancer.
Discussion
In this cohort study examining long-term outcomes in girls treated for acute lymphoblastic leukemia (ALL) between 2000 and 2020, over one-third of participants developed at least one endocrinological disorder post-treatment. The most prevalent issues identified were dyslipidemia, insulin resistance, and obesity, which are interconnected metabolic disorders. Notably, the study found that more than 41% of pubertal patients had low anti-Müllerian hormone (AMH) levels, indicating decreased ovarian reserve, particularly among those who underwent bone marrow transplantation. The analysis revealed a significant positive correlation between the time elapsed since treatment and AMH levels, suggesting potential gonadal recovery over time, except in high-risk patients who received intensive chemotherapy.
The findings highlight that while treatment for ALL is generally less harmful to gonadal health compared to other cancers, the cumulative effects of chemotherapy, particularly cyclophosphamide, can still adversely impact ovarian function. The study also noted that low doses of cranial radiotherapy did not appear to negatively affect the hypothalamo-pituitary-gonadal axis. Limitations of the study include its cross-sectional design and the small number of patients who underwent bone marrow transplantation, which may affect the generalizability of the results. Future longitudinal studies are recommended to better understand the factors influencing gonadal health and to inform fertility preservation strategies for childhood cancer survivors.