الوفيات والنتائج القلبية الكلوية بين مرضى فشل القلب الذين يعانون من نقص الزنك: دراسة جماعية استعادية متعددة المراكز لـ 8,290 مريضًا
Mortality and cardiorenal outcomes among heart failure patients with zinc deficiency: a multicenter retrospective cohort study of 8,290 patients

المجلة: Frontiers in Nutrition، المجلد: 12
DOI: https://doi.org/10.3389/fnut.2025.1589907
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40357034
تاريخ النشر: 2025-04-28
المؤلف: Yu‐Min Lin وآخرون
الموضوع الرئيسي: العناصر النزرة في الصحة

نظرة عامة

تدرس هذه الدراسة العلاقة بين نقص الزنك (ZD) والنتائج السريرية لدى المرضى الذين يعانون من فشل القلب (HF) من خلال تحليل جماعي استرجاعي متعدد المراكز باستخدام شبكة TriNetX. ركز البحث على مرضى HF البالغين من 1 يناير 2010 إلى 31 يناير 2025، حيث تم تصنيف أولئك الذين لديهم مستويات زنك مصل أقل من 70 ميكروغرام/ديسيلتر كمجموعة ZD ومطابقتهم مع مجموعة تحكم لديها مستويات بين 70 و120 ميكروغرام/ديسيلتر. تضمنت النتائج الأساسية التي تم تقييمها معدل الوفيات لجميع الأسباب، والأحداث القلبية الوعائية السلبية الكبرى (MACEs)، والأحداث الكلوية السلبية الكبرى (MAKEs)، بينما كانت الاستشفاء لجميع الأسباب نتيجة ثانوية.

أشارت النتائج إلى أنه، بعد مطابقة 4,145 مريضًا في كل مجموعة، أظهرت مجموعة ZD مخاطر أعلى بشكل ملحوظ خلال متابعة لمدة عام واحد: معدل الوفيات لجميع الأسباب (نسبة الخطر [HR]: 1.46، 95% فترة الثقة [CI]: 1.29-1.66)، MACEs (HR: 1.46، 95% CI: 1.30-1.64)، MAKEs (HR: 1.51، 95% CI: 1.34-1.70)، والاستشفاء لجميع الأسباب (HR: 1.24، 95% CI: 1.16-1.32). تؤكد النتائج على الأهمية السريرية لتقييم الزنك وإدارته في رعاية HF، مما يشير إلى أن معالجة ZD يمكن أن تحسن نتائج المرضى. يدعو المؤلفون إلى إجراء دراسات مستقبلية استباقية وتجارب عشوائية محكومة (RCTs) لاستكشاف الفوائد المحتملة للتدخلات التي تهدف إلى الحفاظ على مستويات الزنك الكافية في هذه الفئة من المرضى.

مقدمة

فشل القلب (HF) هو قضية صحية عالمية هامة، يتميز بمعدلات عالية من المراضة والوفيات، مع تقديرات انتشار تتراوح بين 1-3% في السكان البالغين ومعدل حدوث سنوي يتراوح بين 1-20 حالة لكل 1,000 فرد. معدل الوفيات في هذه الحالة مقلق، حيث تتراوح نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بين 50% و75%، والعبء الاقتصادي كبير، حيث تقدر تكاليف الرعاية الصحية لكل مريض بين 11,000-18,000 دولار سنويًا. الزنك، وهو عنصر أساسي نادر، ضروري لوظيفة المناعة وصحة القلب والأوعية الدموية، ومع ذلك فإن نقص الزنك (ZD) شائع بين مرضى HF، الذين غالبًا ما يظهرون مستويات زنك مصل أقل مقارنة بالأفراد الأصحاء.

يمكن أن يؤدي استخدام مدرات البول ومثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون في إدارة HF إلى فرط زنك البول، مما يؤدي إلى تفاقم نقص الزنك. من الناحية الميكانيكية، قد يؤدي ZD إلى تفاقم تقدم HF من خلال مسارات تتضمن الإجهاد التأكسدي، والالتهاب، واضطراب وظيفة البطانة. تشير الدراسات الرصدية إلى أن ZD يرتبط بتوقعات أسوأ في مرضى HF، وتشير النتائج الأولية إلى أن مكملات الزنك قد تعزز كسر قذف البطين الأيسر (LVEF). ومع ذلك، فإن الدراسات الشاملة حول تأثيرات ZD على نتائج HF نادرة. تهدف هذه الدراسة متعددة المراكز إلى التحقيق في العلاقة بين ZD ونتائج HF المختلفة، بما في ذلك معدل الوفيات لجميع الأسباب، والأحداث القلبية السلبية الكبرى (MACEs)، والأحداث الكلوية السلبية الكبرى (MAKEs).

الطرق

يستعرض قسم “الطرق” الأساليب التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. يوضح تصميم التجارب، بما في ذلك اختيار العينات، والظروف التي أجريت فيها التجارب، والتقنيات المحددة المستخدمة لجمع البيانات. تم إجراء تحليلات إحصائية لتقييم دلالة النتائج، باستخدام طرق مثل تحليل الانحدار واختبار الفرضيات لضمان استنتاجات قوية.

بالإضافة إلى ذلك، يصف القسم أي نماذج حسابية أو محاكاة تم استخدامها لدعم النتائج، بما في ذلك المعلمات والخوارزميات المطبقة. تم تصميم المنهجية لضمان إمكانية التكرار والموثوقية، مع توثيق واضح لجميع الإجراءات والبروتوكولات المتبعة طوال البحث. يسمح هذا النهج الدقيق بفهم شامل للظواهر قيد التحقيق ويساهم في صحة استنتاجات الدراسة.

النتائج

يقدم قسم “النتائج” من ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب أو التحليلات التي تم إجراؤها. يوضح نتائج الدراسة، مع تسليط الضوء على نقاط البيانات والاتجاهات المهمة التي تم ملاحظتها. غالبًا ما تكون النتائج مصحوبة بتحليلات إحصائية ذات صلة، مما يظهر صحة وموثوقية النتائج.

بالإضافة إلى ذلك، يتم تلخيص أي نماذج رياضية أو معادلات تم استخدامها لتفسير البيانات، مما يوفر وضوحًا حول تطبيقها وأهميتها للأسئلة البحثية المطروحة. قد يتضمن القسم أيضًا تمثيلات بصرية، مثل الرسوم البيانية أو الجداول، لتسهيل فهم أفضل للنتائج وآثارها في السياق الأوسع للدراسة. بشكل عام، يخدم هذا القسم لتأكيد الفرضيات والأهداف الموضحة سابقًا في الورقة.

المناقشة

في هذه الدراسة الجماعية الاسترجاعية متعددة المراكز التي تستخدم شبكة تحليلات TriNetX، بحث المؤلفون في العلاقة بين نقص الزنك (ZD) والنتائج السريرية لدى أكثر من 8,000 مريض بالغ تم تشخيصهم بفشل القلب (HF). حددت الدراسة المرضى الذين خضعوا لاختبار الزنك خلال سنة واحدة قبل تشخيص HF وقسمتهم إلى مجموعات ZD (زنك مصل <70 ميكروغرام/ديسيلتر) ومجموعة التحكم (زنك مصل 70-120 ميكروغرام/ديسيلتر). كشفت النتائج أن ZD كان مرتبطًا بشكل كبير بزيادة مخاطر الوفيات لجميع الأسباب (نسبة الخطر [HR] 1.46)، والأحداث القلبية الوعائية السلبية الكبرى (MACEs) (HR 1.46)، والأحداث الكلوية السلبية الكبرى (MAKEs) (HR 1.51) خلال فترة متابعة لمدة عام واحد. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت مجموعة ZD خطرًا أعلى للاستشفاء لجميع الأسباب (HR 1.24). أكدت منهجية الدراسة القوية، بما في ذلك مطابقة درجات الميل والتحليلات المصنفة، على اتساق هذه العلاقات عبر مجموعات فرعية مختلفة من المرضى، على الرغم من الاعتراف ببعض القيود، مثل التصميم الرصدي والانحيازات المحتملة في التصنيف. يؤكد المؤلفون على الأهمية السريرية للحفاظ على مستويات الزنك المثلى في إدارة HF، مشيرين إلى أن الفحص المنهجي لـ ZD يمكن أن يكون استراتيجية قيمة لتصنيف المخاطر والتدخل. يدعون إلى إجراء دراسات مستقبلية استباقية لاستكشاف الإمكانات العلاجية لمكملات الزنك في تحسين النتائج للمرضى الذين يعانون من HF.

Journal: Frontiers in Nutrition, Volume: 12
DOI: https://doi.org/10.3389/fnut.2025.1589907
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40357034
Publication Date: 2025-04-28
Author(s): Yu‐Min Lin et al.
Primary Topic: Trace Elements in Health

Overview

This study investigates the relationship between zinc deficiency (ZD) and clinical outcomes in patients with heart failure (HF) through a multicenter retrospective cohort analysis using the TriNetX network. The research focused on adult HF patients from January 1, 2010, to January 31, 2025, categorizing those with serum zinc levels below 70 μg/dL as the ZD group and matching them with a control group having levels between 70 and 120 μg/dL. The primary outcomes assessed included all-cause mortality, major adverse cardiovascular events (MACEs), and major adverse kidney events (MAKEs), while all-cause hospitalization served as a secondary outcome.

The results indicated that, after matching 4,145 patients in each group, the ZD group exhibited significantly higher risks during a one-year follow-up: all-cause mortality (hazard ratio [HR]: 1.46, 95% confidence interval [CI]: 1.29-1.66), MACEs (HR: 1.46, 95% CI: 1.30-1.64), MAKEs (HR: 1.51, 95% CI: 1.34-1.70), and all-cause hospitalization (HR: 1.24, 95% CI: 1.16-1.32). The findings underscore the clinical relevance of zinc assessment and management in HF care, suggesting that addressing ZD could improve patient outcomes. The authors advocate for future prospective studies and randomized controlled trials (RCTs) to explore the potential benefits of interventions aimed at maintaining adequate zinc levels in this patient population.

Introduction

Heart failure (HF) is a significant global health issue, characterized by high morbidity and mortality rates, with prevalence estimates ranging from 1-3% in the adult population and an annual incidence of 1-20 cases per 1,000 individuals. The condition’s mortality rate is alarming, with a 5-year survival rate between 50% and 75%, and the economic burden is substantial, with healthcare costs per patient estimated at $11,000-$18,000 annually. Zinc, an essential trace element, is critical for immune function and cardiovascular health, yet zinc deficiency (ZD) is prevalent among HF patients, who often exhibit lower serum zinc levels compared to healthy individuals.

The use of diuretics and renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors in HF management can lead to hyperzincuria, exacerbating zinc depletion. Mechanistically, ZD may worsen HF progression through pathways involving oxidative stress, inflammation, and endothelial dysfunction. Observational studies indicate that ZD correlates with poorer prognoses in HF patients, and preliminary findings suggest that zinc supplementation could enhance left ventricular ejection fraction (LVEF). However, comprehensive studies on the effects of ZD on HF outcomes are scarce. This multicenter study aims to investigate the relationship between ZD and various HF outcomes, including all-cause mortality, major adverse cardiac events (MACEs), and major adverse kidney events (MAKEs).

Methods

The “Methods” section outlines the experimental and analytical approaches employed in the study. It details the design of the experiments, including the selection of samples, the conditions under which the experiments were conducted, and the specific techniques used for data collection. Statistical analyses were performed to evaluate the significance of the results, employing methods such as regression analysis and hypothesis testing to ensure robust conclusions.

Additionally, the section describes any computational models or simulations utilized to support the findings, including the parameters and algorithms applied. The methodology is designed to ensure reproducibility and reliability, with clear documentation of all procedures and protocols followed throughout the research. This rigorous approach allows for a comprehensive understanding of the phenomena under investigation and contributes to the validity of the study’s conclusions.

Results

The “Results” section of the research paper presents the key findings derived from the conducted experiments or analyses. It details the outcomes of the study, highlighting significant data points and trends observed. The results are often accompanied by relevant statistical analyses, demonstrating the validity and reliability of the findings.

Additionally, any mathematical models or equations that were utilized to interpret the data are summarized, providing clarity on their application and relevance to the research questions posed. The section may also include visual representations, such as graphs or tables, to facilitate a better understanding of the results and their implications within the broader context of the study. Overall, this section serves to substantiate the hypotheses and objectives outlined earlier in the paper.

Discussion

In this multicenter retrospective cohort study utilizing the TriNetX Analytics Network, the authors investigated the association between zinc deficiency (ZD) and clinical outcomes in over 8,000 adult patients diagnosed with heart failure (HF). The study identified patients who underwent zinc testing within one year prior to their HF diagnosis and categorized them into ZD (serum zinc <70 μg/dL) and control (serum zinc 70-120 μg/dL) groups. The findings revealed that ZD was significantly linked to increased risks of all-cause mortality (hazard ratio [HR] 1.46), major adverse cardiovascular events (MACEs) (HR 1.46), and major adverse kidney events (MAKEs) (HR 1.51) within a one-year follow-up period. Additionally, the ZD group exhibited a higher risk of all-cause hospitalization (HR 1.24). The study's robust methodology, including propensity score matching and stratified analyses, confirmed the consistency of these associations across various patient subgroups, although some limitations were acknowledged, such as the observational design and potential misclassification biases. The authors emphasize the clinical relevance of maintaining optimal zinc levels in HF management, suggesting that systematic screening for ZD could serve as a valuable strategy for risk stratification and intervention. They advocate for future prospective studies to explore the therapeutic potential of zinc supplementation in improving outcomes for patients with HF.