تأثير التدخلات الغذائية على مؤشرات صحة الكبد لدى الأفراد المصابين بمرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD): مراجعة منهجية للأدبيات وتحليل ميتا للتجارب السريرية العشوائية
The impact of dietary interventions on liver health biomarkers in individuals with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials

المجلة: European Journal of Nutrition، المجلد: 65، العدد: 2
DOI: https://doi.org/10.1007/s00394-025-03870-z
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41689666
تاريخ النشر: 2026-02-14
المؤلف: Ute Stern وآخرون
الموضوع الرئيسي: تشخيص وعلاج أمراض الكبد

نظرة عامة

تقدم هذه القسم نظرة عامة على الاختصارات والمصطلحات الرئيسية ذات الصلة بالبحث، مع التركيز على التدخلات الغذائية وتأثيراتها على صحة الكبد. ومن الجدير بالذكر أن جمعية القلب الأمريكية (AHA) تم ذكرها جنبًا إلى جنب مع استراتيجيات غذائية متنوعة مثل الصيام المتقطع (ADF) وتقييد السعرات الحرارية المتقطع (ICR). كما يسلط القسم الضوء على علامات حيوية كيميائية محددة، بما في ذلك الألانين أمينوترانسفيراز (ALT) والأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) وغاما-جلوتاميل ترانسفيراز (GGT)، والتي تعتبر حاسمة لتقييم وظيفة الكبد.

بالإضافة إلى ذلك، تشير النصوص إلى أنماط غذائية مثل النظام الغذائي التقليدي (CD) والنظام الغذائي القائم على البحر الأبيض المتوسط، تحديدًا في سياق الكبد الدهني في السمنة (FLiO). إن تضمين تصنيفات غذائية مثل النظام الغذائي عالي الكربوهيدرات منخفض الدهون (HCLF) يقترح نهجًا شاملاً لفهم تأثير التغذية على الصحة الأيضية وحالات الكبد.

مقدمة

تناقش مقدمة ورقة البحث مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD)، المعروف سابقًا باسم مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، والذي يتميز بتراكم الدهون في الكبد جنبًا إلى جنب مع عامل أو أكثر من عوامل الخطر القلبية الأيضية، مثل داء السكري من النوع 2، السمنة، أو اضطراب الدهون، دون استهلاك مفرط للكحول. يشمل طيف المرض الكبد الدهني البسيط، التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASH)، التليف، التشمع، وسرطان الكبد المرتبط بـ MASH (HCC). بالمقابل، يُعرف MetALD بأنه نوع فرعي يتميز بتناول معتدل للكحول ويشارك ملف خطر أيضي مشابه لـ MASLD، ولكنه مرتبط بزيادة خطر الوفاة من جميع الأسباب. يتمتع MASLD بانتشار عالمي يبلغ حوالي 38%، مما يجعله أكثر أمراض الكبد المزمنة شيوعًا ومساهمًا كبيرًا في الوفيات المرتبطة بالكبد والعبء الاجتماعي والاقتصادي.

تؤكد الورقة على ارتباط MASLD بزيادة مخاطر الأحداث القلبية الوعائية، وأمراض الكلى المزمنة، والعديد من الأورام، مما يضعه كظاهرة كبدية لمتلازمة الأيض، مدفوعة أساسًا بمقاومة الأنسولين. تم ربط نمط غذائي غربي بتطور المرض وتقدمه، مما يبرز أهمية التعديلات في نمط الحياة، وخاصة فقدان الوزن، كنهج علاجي أولي. تشير الأدلة إلى أن أهداف فقدان الوزن المحددة (≥ 5% لتراكم الدهون في الكبد، 7-10% للالتهاب، و≥ 10% لتحسين التليف) يمكن تحقيقها من خلال استراتيجيات غذائية متنوعة. ومع ذلك، فإن الحفاظ على فقدان الوزن المعنوي لا يزال يمثل تحديًا. تهدف هذه التحليل التلوي إلى تقييم الكمية لتأثيرات التدخلات الغذائية على علامات صحة الكبد في المرضى الذين يعانون من MASLD وMetALD، مع تقييم الفعالية النسبية لأنماط غذائية مختلفة.

الطرق

يستعرض قسم “الطرق” الأساليب التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. يوضح تصميم التجارب، بما في ذلك اختيار المشاركين، والمواد المستخدمة، والإجراءات المحددة المتبعة لضمان الاتساق والموثوقية في جمع البيانات. تم إجراء تحليلات إحصائية لتقييم النتائج، باستخدام تقنيات مثل تحليل الانحدار واختبار الفرضيات لتحديد دلالة النتائج.

بالإضافة إلى ذلك، يصف القسم أي نماذج حسابية أو محاكاة تم استخدامها لدعم البيانات التجريبية، مما يوفر رؤى حول الآليات الأساسية التي يتم التحقيق فيها. تم تصميم المنهجية لمعالجة أسئلة البحث بفعالية، مما يضمن أن النتائج صحيحة وقابلة للتكرار. بشكل عام، فإن الطرق المستخدمة قوية، مما يسمح بفهم شامل للظواهر قيد الدراسة.

النتائج

في قسم النتائج من الدراسة، يوضح المؤلفون عملية المراجعة المنهجية والتحليل التلوي، كما هو موضح في مخطط تدفق PRISMA. من مجموعة أولية تضم 1556 سجلًا، تم اختيار 68 نصًا كاملاً للمراجعة، مع تأهل 24 دراسة للإدراج في التحليل التلوي. ومن الجدير بالذكر أن البحث في الأدبيات كشف عن نقص الدراسات التي تركز على التدخلات الغذائية للأفراد الذين تم تشخيصهم بمرض الكبد الدهني الكحولي (MetALD)، مما أدى إلى استنتاج أن النتائج تنطبق فقط على أولئك الذين يعانون من مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD).

تم تصنيف التدخلات الغذائية المحددة إلى ثماني مجموعات متميزة: مكملات الأحماض الدهنية أوميغا-3 (5 دراسات)، الأنظمة الغذائية منخفضة الكربوهيدرات عالية الدهون (LCHF)/الكيتونية (7 دراسات)، النظام الغذائي المتوسطي (MedDiet، 10 دراسات)، البروبيوتيك/البريبيوتيك (11 دراسة)، أنظمة الصيام (9 دراسات)، مكملات الكركمين (5 دراسات)، أساليب غذائية لوقف ارتفاع ضغط الدم (DASH، 3 دراسات)، وفئة “أخرى” غير متجانسة (14 دراسة). شملت فئة “الأخرى” تدخلات متنوعة، بما في ذلك تقليل الغلوتين، مكملات ريسفيراترول، تقييد السعرات الحرارية، وغيرها. نظرًا لمتطلبات وجود أربع دراسات على الأقل لكل تدخل من أجل تحليل إحصائي قوي، تم استبعاد العديد من التدخلات من التحليل الكمي. تم الإشارة بشكل خاص إلى نظام DASH الغذائي، حيث تم دراسة تأثيراته على نتائج الكبد في مرضى MASLD فقط في ثلاث دراسات. تشمل النتائج المبلغ عنها عبر الدراسات مستويات إنزيمات الكبد (ALT، AST، GGT)، صلابة الكبد (kPa)، MRI-PDFF (%)، ومعامل التخفيف المسيطر (CAP، dB/m).

المناقشة

قيمت المراجعة المنهجية والتحليل التلوي التي أجريت وفقًا لإرشادات PRISMA 2020 التدخلات الغذائية لعلاج مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD). حددت عملية بحث شاملة عبر قواعد بيانات متعددة 68 دراسة، مع تقديم 24 منها بيانات كافية للتحليل التلوي. كانت النتيجة الرئيسية هي التغيير في مستويات الألانين أمينوترانسفيراز (ALT)، مع نتائج ثانوية تشمل صلابة الكبد وعلامات صحة الكبد الأخرى. أبرزت المراجعة أربع تدخلات غذائية—الصيام، النظام الغذائي المتوسطي، الأنظمة الغذائية منخفضة الكربوهيدرات عالية الدهون (LCHF) أو الكيتونية، ومكملات الأحماض الدهنية أوميغا-3—التي أظهرت تأثيرات كبيرة على صحة الكبد.

أظهرت تدخلات الصيام النتائج الأكثر قوة، مع انخفاض كبير في مستويات ALT (الفرق المتوسط [MD] = -12.47 IU/L) وتحسن معتدل في صلابة الكبد (MD = -0.24 kPa). كما أسفر النظام الغذائي المتوسطي عن انخفاض كبير في ALT (MD = -2.93 IU/L) وتحسين في صلابة الكبد. بالمقابل، أظهرت الأنظمة الغذائية LCHF والكيتونية اتجاهًا غير دال نحو انخفاض مستويات ALT (MD = -6.87 IU/L). أكدت المراجعة على الحاجة إلى دراسات مستقبلية لتمييز بين جودة وكمية الكربوهيدرات، حيث قد تؤثر التغيرات في تركيب السكر على مستويات إنزيمات الكبد. بشكل عام، تدعم النتائج التدخلات الغذائية كركيزة في إدارة MASLD، مما يستدعي مزيدًا من الاستكشاف لفعاليتها واستدامتها على المدى الطويل.

Journal: European Journal of Nutrition, Volume: 65, Issue: 2
DOI: https://doi.org/10.1007/s00394-025-03870-z
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41689666
Publication Date: 2026-02-14
Author(s): Ute Stern et al.
Primary Topic: Liver Disease Diagnosis and Treatment

Overview

The section provides an overview of key abbreviations and terms relevant to the research, focusing on dietary interventions and their effects on liver health. Notably, the American Heart Association (AHA) is mentioned alongside various dietary strategies such as Alternate Day Fasting (ADF) and Intermittent Calorie Restriction (ICR). The section also highlights specific biochemical markers, including alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and gamma-glutamyltransferase (GGT), which are critical for assessing liver function.

Additionally, the text references dietary patterns like the conventional diet (CD) and the Mediterranean-based diet, specifically in the context of Fatty Liver in Obesity (FLiO). The inclusion of dietary classifications such as high-carb low-fat diet (HCLF) suggests a comprehensive approach to understanding the impact of nutrition on metabolic health and liver conditions.

Introduction

The introduction of the research paper discusses Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), previously known as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), which is characterized by hepatic steatosis alongside one or more cardiometabolic risk factors, such as type 2 diabetes mellitus, obesity, or dyslipidemia, without excessive alcohol consumption. The disease spectrum includes simple steatosis, Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), fibrosis, cirrhosis, and MASH-related hepatocellular carcinoma (HCC). In contrast, MetALD is a subtype defined by moderate alcohol intake and shares a similar metabolic risk profile with MASLD, but is associated with a higher risk of all-cause mortality. MASLD has a global prevalence of approximately 38%, making it the most common chronic liver disease and a significant contributor to liver-related mortality and socio-economic burden.

The paper emphasizes the association of MASLD with increased risks of cardiovascular events, chronic kidney disease, and various malignancies, positioning it as a hepatic manifestation of metabolic syndrome, primarily driven by insulin resistance. A Western dietary pattern has been linked to the disease’s development and progression, highlighting the importance of lifestyle modifications, particularly weight loss, as the first-line therapeutic approach. Evidence suggests that specific weight loss targets (≥ 5% for hepatic steatosis, 7-10% for inflammation, and ≥ 10% for fibrosis improvement) can be achieved through various dietary strategies. However, sustaining meaningful weight loss remains a challenge. This meta-analysis aims to quantitatively evaluate the effects of dietary interventions on liver health biomarkers in patients with MASLD and MetALD, assessing the relative effectiveness of different dietary patterns.

Methods

The “Methods” section outlines the experimental and analytical approaches employed in the study. It details the design of the experiments, including the selection of participants, materials used, and the specific procedures followed to ensure consistency and reliability in data collection. Statistical analyses were conducted to evaluate the results, employing techniques such as regression analysis and hypothesis testing to determine the significance of the findings.

Additionally, the section describes any computational models or simulations utilized to support the experimental data, providing insights into the underlying mechanisms being investigated. The methodology is designed to address the research questions effectively, ensuring that the results are both valid and reproducible. Overall, the methods employed are robust, allowing for a comprehensive understanding of the phenomena under study.

Results

In the results section of the study, the authors detail the systematic review and meta-analysis process, as illustrated in the PRISMA flow diagram. From an initial pool of 1556 records, 68 full texts were selected for review, with 24 studies qualifying for inclusion in the meta-analysis. Notably, the literature search revealed a lack of studies focusing on nutritional interventions for individuals diagnosed with Metabolic Alcoholic Liver Disease (MetALD), leading to the conclusion that the findings are applicable only to those with Metabolic Associated Steatotic Liver Disease (MASLD).

The nutritional interventions identified were categorized into eight distinct groups: omega-3 fatty acids supplementation (5 studies), low-carbohydrate high-fat (LCHF)/ketogenic diets (7 studies), Mediterranean diet (MedDiet, 10 studies), pre-/probiotics (11 studies), fasting regimens (9 studies), curcumin supplementation (5 studies), Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH, 3 studies), and a heterogeneous “Other” category (14 studies). The “Other” category encompassed various interventions, including gluten reduction, resveratrol supplementation, calorie restriction, and others. Due to the requirement of at least four studies per intervention for robust statistical analysis, many interventions were excluded from quantitative synthesis. The DASH diet was specifically noted, with only three studies examining its effects on liver outcomes in MASLD patients. The outcomes reported across the studies included liver enzyme levels (ALT, AST, GGT), liver stiffness (kPa), MRI-PDFF (%), and Controlled Attenuation Parameter (CAP, dB/m).

Discussion

The systematic review and meta-analysis conducted in accordance with PRISMA 2020 guidelines evaluated dietary interventions for treating metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). A comprehensive search across multiple databases identified 68 studies, with 24 providing sufficient data for meta-analysis. The primary outcome was the change in alanine aminotransferase (ALT) levels, with secondary outcomes including liver stiffness and other liver health biomarkers. The review highlighted four dietary interventions—fasting, the Mediterranean diet, low-carbohydrate high-fat (LCHF) or ketogenic diets, and omega-3 fatty acids supplementation—that demonstrated significant effects on liver health.

Fasting interventions showed the most robust results, with a significant reduction in ALT levels (mean difference [MD] = -12.47 IU/L) and a moderate improvement in liver stiffness (MD = -0.24 kPa). The Mediterranean diet also yielded a significant reduction in ALT (MD = -2.93 IU/L) and improved liver stiffness. In contrast, the LCHF and ketogenic diets indicated a non-significant trend towards reduced ALT levels (MD = -6.87 IU/L). The review underscored the need for future studies to differentiate between carbohydrate quality and quantity, as variations in sugar composition may influence liver enzyme levels. Overall, the findings support dietary interventions as a cornerstone in MASLD management, warranting further exploration of their long-term efficacy and sustainability.