DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2026.1685851
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41685229
تاريخ النشر: 2026-01-28
المؤلف: Gianluca Tamaro وآخرون
الموضوع الرئيسي: هرمون النمو وعوامل النمو الشبيهة بالأنسولين
نظرة عامة
تدرس الدراسة فعالية وسلامة السوماتروغون الذي يُعطى مرة واحدة في الأسبوع، وهو تركيبة هرمون نمو طويلة المفعول، في المرضى الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو (GHD). أُجريت الدراسة في مركز الغدد الصماء الثالثي في إيطاليا، وشملت التحليل الرجعي 40 مريضًا بدأوا علاج السوماتروغون بين مارس 2023 ويناير 2025، مع حد أدنى من المتابعة لمدة ستة أشهر. أظهرت النتائج زيادات كبيرة في درجات انحراف الطول المعيارية (SDS) لكل من المرضى الجدد (+0.19) والذين انتقلوا من هرمون النمو البشري المؤتلف اليومي (rhGH) (+0.17) بعد ستة أشهر، على الرغم من أن المرضى الجدد أظهروا مكاسب أكبر في الطول على مدى 18 شهرًا (+0.81 وسطي تراكمي D). كانت الزيادة في درجة انحراف عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1) كبيرة فقط في مجموعة المرضى الجدد. تم تحمل العلاج بشكل جيد، مع عدم وجود انقطاعات وأحداث سلبية طفيفة تم الإبلاغ عنها.
في الختام، تؤكد النتائج أن السوماتروغون هو بديل آمن وفعال للعلاج اليومي بالهرمون، وهو مفيد بشكل خاص للمرضى الذين يواجهون تحديات في الالتزام بالعلاج. على الرغم من أن استجابة النمو كانت أقل من تلك التي لوحظت في التجارب السريرية، إلا أنها ظلت ذات صلة سريرية، خاصة للمرضى الجدد. قد تعزز الإدارة الأسبوعية للسوماتروغون الالتزام بالعلاج ورضا مقدمي الرعاية، خاصة في الحالات المعقدة. تسلط الدراسة الضوء على ضرورة إجراء المزيد من الأبحاث المستقبلية لتقييم نتائج النمو على المدى الطويل وتجارب المرضى في البيئات الواقعية.
مقدمة
تناقش المقدمة نقص هرمون النمو (GHD) في الأطفال والمراهقين، مع تسليط الضوء على ندرته وتأثيره الكبير على النمو والتطور. لقد حسنت إدخال هرمون النمو البشري المؤتلف (rhGH)، وبشكل خاص السوماتروبين، إدارة GHD بشكل ملحوظ، مما يسهل النمو القريب من الطبيعي والنتائج الأيضية الإيجابية. ومع ذلك، فإن الحاجة إلى الحقن اليومية تطرح تحديات تتعلق بالالتزام بالعلاج ورضا المرضى. لمعالجة هذه القضايا، تم تطوير تركيبات هرمون النمو طويلة المفعول (LAGH)، ولا سيما السوماتروغون، الذي يسمح بالإدارة مرة واحدة في الأسبوع مع الحفاظ على الفعالية والسلامة.
تشير التجارب السريرية إلى أن السوماتروغون ليس أدنى من rhGH اليومي من حيث سرعة الطول، والسلامة، والنتائج الأيضية. على الرغم من هذه النتائج، هناك نقص في البيانات حول فعاليته في البيئات السريرية الواقعية، حيث يمكن أن تؤثر تباين المرضى والالتزام بالعلاج بشكل كبير على النتائج. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم أول عامين من استخدام السوماتروغون في المرضى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من GHD، مما يوفر لأطباء الغدد الصماء رؤى قيمة حول فعاليته العملية، وسلامته، وإدارة الجرعات في الممارسة السريرية الروتينية.
الطرق
في هذه الدراسة الرصدية الرجعية التي أُجريت في معهد صحة الأم والطفل IRCCS “بورلو غاروفولو” في ترييستي، إيطاليا، هدف الباحثون إلى تقييم آثار السوماتروغون في المرضى الذين تم تشخيصهم بنقص هرمون النمو (GHD) وفقًا للإرشادات الإيطالية. شملت الدراسة المرضى الذين بدأوا العلاج بين مارس 2023 ويناير 2025 وتلقوا حد أدنى من ستة أشهر من العلاج. كان تشخيص GHD قائمًا على معايير عيانية وسريرية محددة، بما في ذلك قياسات الطول وتقييمات سرعة النمو، إلى جانب استجابة هرمون النمو (GH) الذروية التي تقل عن 8 نانوغرام/مل من اختبارات التحفيز.
تم جمع البيانات من نظام السجل الصحي الإلكتروني “G2 Clinico”، الذي يشمل متغيرات مثل التركيبة السكانية للمرضى، تاريخ العلاج، سبب GHD (مصنف إلى نقص هرمون الغدة النخامية المركب، GHD المؤكد، وGHD مجهول السبب)، ومقاييس النمو المختلفة (مثل الطول ومؤشر كتلة الجسم معبرًا عنه في درجات انحراف معيارية، مستويات IGF-1). قامت الدراسة بتحليل التغيرات في هذه المتغيرات بمرور الوقت، باستخدام طرق إحصائية بما في ذلك اختبار مان-ويتني U، واختبار فيشر الدقيق، واختبار ويلكوكسون للرتب الموقعة للمقارنات المزدوجة. تم إجراء تحليل الانحدار الخطي المتعدد لتحديد المتنبئات لاستجابة النمو، مع تحديد عتبة دلالة عند p < 0.05. تم الحصول على موافقة الوالدين لاستخدام البيانات، والتزمت الدراسة باللوائح الإيطالية لحماية البيانات، وبالتالي لم تتطلب موافقة لجنة الأخلاقيات.
النتائج
في هذه الدراسة، تم علاج 40 مريضًا يعانون من نقص هرمون النمو (GHD) بالسوماتروغون لمدة لا تقل عن ستة أشهر، مع توزيع ديموغرافي بنسبة 40% إناث و45% قبل البلوغ. تم تقسيم المجموعة إلى مجموعتين: المجموعة الجديدة في العلاج (المجموعة الجديدة) والذين انتقلوا من علاج السوماتروبين السابق (مجموعة التحويل). كانت الأسباب الرئيسية لاختيار السوماتروغون تشمل تبسيط إدارة الأسرة (32%) ورهاب الإبر (23%)، مع اختلافات كبيرة في الأسباب المبلغ عنها بين المجموعتين (p = 0.040). كانت مستويات IGF-1 الأساسية أعلى في مجموعة التحويل، على الرغم من عدم كونها ذات دلالة إحصائية (p = 0.060). أظهرت بيانات المتابعة تحسينات كبيرة في درجات انحراف الطول المعيارية (SDS) بعد 6 أشهر لكلتا المجموعتين (الجديدة: $D = +0.19$، التحويل: $D = +0.17$؛ كلاهما $p < 0.001$)، مع استمرار المجموعة الجديدة في إظهار مكاسب كبيرة بعد 12 و18 شهرًا، بينما استقرت مجموعة التحويل بعد التحسن الأولي. حددت تحليلات الانحدار المتعدد المتنبئ المهم لاستجابة النمو بعد 6 أشهر وهو الفرق بين عمر العظام والعمر الزمني (p = 0.043)، وزادت قوة النموذج التنبؤية بعد 12 شهرًا (R² = 0.570). من الجدير بالذكر أن درجة انحراف IGF-1 زادت بشكل كبير في المجموعة الجديدة بعد 6 أشهر ($p = 0.004$) وظلت أعلى من مجموعة التحويل طوال فترة المتابعة. كانت تعديلات جرعة السوماتروغون شائعة، مع تقليل وسطي بنسبة 21% في 13% من المرضى بسبب ارتفاع مستويات IGF-1. كانت الأحداث السلبية طفيفة، حيث أبلغ 11% فقط عن ألم في موقع الحقن، وتم الإبلاغ عن تحسينات نوعية في جودة الحياة من قبل 30% من الأسر في مجموعة التحويل. لم يتوقف أي من المرضى عن علاج السوماتروغون خلال فترة الملاحظة، مما يبرز قبولها والفوائد المحتملة مقارنة بحقن السوماتروبين اليومية.
المناقشة
تقدم قسم المناقشة في الدراسة أول تقييم واقعي للسوماتروغون في المرضى الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو (GHD)، مع تسليط الضوء على فعاليته وسلامته وإدارة الجرعات على مدى فترة متابعة تصل إلى 24 شهرًا. أظهر السوماتروغون نموًا خطيًا مستدامًا وملف سلامة مواتٍ، على الرغم من أن مكاسب درجات انحراف الطول المعيارية (SDS) في المرضى الجدد كانت أقل من تلك التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية من المرحلة الثالثة. يُعزى هذا التباين إلى التباين السريري في السكان الواقعيين، الذين شملوا مرضى بأعمار مختلفة، وتعرض سابق لهرمون النمو، وأمراض مصاحبة. من الجدير بالذكر أنه بينما كانت استجابات النمو الأولية قابلة للمقارنة بين المرضى الجدد ومرضى التحويل، فإن نتائج النمو على المدى الطويل كانت لصالح المجموعة الجديدة، مما يشير إلى أن الأفراد الجدد في العلاج قد يظهرون حساسية داخلية أكبر لهرمون النمو.
تؤكد الدراسة أيضًا على أهمية الإدارة الشخصية في علاج هرمون النمو، حيث ظهرت عوامل مثل اختلافات عمر العظام والعمر الزمني كمتنبئات مهمة لاستجابة النمو. بينما تم تحمل السوماتروغون بشكل جيد، مع الإبلاغ عن ردود فعل خفيفة في موقع الحقن، تشير النتائج إلى أن إدارته الأسبوعية قد تعزز الالتزام، خاصة في المرضى الذين لديهم احتياجات طبية معقدة. يعترف المؤلفون بالقيود، بما في ذلك التصميم الرجعي وحجم العينة الصغيرة، ويدعون إلى إجراء المزيد من الدراسات المستقبلية للتحقق من هذه النتائج وتقييم النتائج على المدى الطويل. بشكل عام، تدعم البيانات السوماتروغون كبديل قابل للتطبيق للعلاج اليومي بالهرمون، مع فوائد محتملة في الالتزام بالعلاج ورضا مقدمي الرعاية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2026.1685851
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41685229
Publication Date: 2026-01-28
Author(s): Gianluca Tamaro et al.
Primary Topic: Growth Hormone and Insulin-like Growth Factors
Overview
The study investigates the efficacy and safety of once-weekly somatrogon, a long-acting growth hormone formulation, in pediatric patients with growth hormone deficiency (GHD). Conducted at a tertiary endocrine center in Italy, the retrospective analysis included 40 patients who had initiated somatrogon therapy between March 2023 and January 2025, with a minimum follow-up of six months. Results indicated significant increases in height standard deviation scores (SDS) for both naïve patients (+0.19) and those switching from daily recombinant human growth hormone (rhGH) (+0.17) at six months, although naïve patients exhibited greater height gains over 18 months (+0.81 median cumulative D). The increase in insulin-like growth factor 1 (IGF-1) SDS was significant only in the naïve cohort. Treatment was well tolerated, with no discontinuations and minimal adverse events reported.
In conclusion, the findings affirm that somatrogon is a safe and effective alternative to daily GH therapy, particularly beneficial for patients with adherence challenges. Although the growth response was lower than that observed in clinical trials, it remained clinically relevant, especially for naïve patients. The weekly administration of somatrogon may enhance treatment adherence and caregiver satisfaction, particularly in complex cases. The study highlights the necessity for further prospective research to evaluate long-term growth outcomes and patient experiences in real-world settings.
Introduction
The introduction discusses growth hormone deficiency (GHD) in children and adolescents, highlighting its rarity and significant impact on growth and development. The introduction of recombinant human growth hormone (rhGH), specifically somatropin, has markedly improved GHD management, facilitating near-normal growth and positive metabolic outcomes. However, the necessity for daily injections poses challenges related to treatment adherence and patient satisfaction. To address these issues, long-acting growth hormone (LAGH) formulations have been developed, notably somatrogon, which allows for once-weekly administration while maintaining efficacy and safety.
Clinical trials indicate that somatrogon is non-inferior to daily rhGH regarding height velocity, safety, and metabolic outcomes. Despite these findings, there is a lack of data on its effectiveness in real-world clinical settings, where patient variability and treatment adherence can significantly influence outcomes. This study aims to evaluate the first two years of somatrogon use in pediatric and adolescent patients with GHD, providing endocrinologists with valuable insights into its practical effectiveness, safety, and dose management in routine clinical practice.
Methods
In this retrospective observational study conducted at the Institute for Maternal and Child Health IRCCS “Burlo Garofolo” in Trieste, Italy, the researchers aimed to evaluate the effects of somatrogon in patients diagnosed with growth hormone deficiency (GHD) according to Italian guidelines. The study included patients who began treatment between March 2023 and January 2025 and received a minimum of six months of therapy. GHD diagnosis was based on specific auxological and clinical criteria, including height measurements and growth velocity assessments, alongside a peak growth hormone (GH) response of less than 8 ng/mL from stimulation tests.
Data were collected from the “G2 Clinico” electronic health record system, encompassing variables such as patient demographics, treatment history, GHD etiology (classified into combined pituitary hormone deficiency, definite GHD, and idiopathic GHD), and various growth metrics (e.g., height and BMI expressed in standard deviation scores, IGF-1 levels). The study analyzed changes in these variables over time, utilizing statistical methods including the Mann-Whitney U test, Fisher’s exact test, and Wilcoxon signed-rank test for paired comparisons. A multiple linear regression analysis was performed to identify predictors of growth response, with a significance threshold set at p < 0.05. Parental consent was obtained for data use, and the study adhered to Italian data protection regulations, thus not requiring ethics committee approval.
Results
In this study, 40 patients with growth hormone deficiency (GHD) were treated with somatrogon for a minimum of six months, with a demographic breakdown of 40% female and 45% prepubertal. The cohort was divided into two groups: treatment-naïve (Naïve group) and those transitioning from prior somatropin therapy (Switch group). The main reasons for selecting somatrogon included simplification of family management (32%) and needle phobia (23%), with significant differences in reported reasons between the two groups (p = 0.040). Baseline IGF-1 levels were higher in the Switch group, although not statistically significant (p = 0.060). Follow-up data indicated significant improvements in height standard deviation scores (SDS) at 6 months for both groups (Naïve: $D = +0.19$, Switch: $D = +0.17$; both $p < 0.001$), with the Naïve group showing continued significant gains at 12 and 18 months, while the Switch group stabilized after the initial improvement. Multivariable regression analyses identified the difference between bone age and chronological age as a significant predictor of growth response at 6 months (p = 0.043), and the model's predictive power increased at 12 months (R² = 0.570). Notably, IGF-1 SDS increased significantly in the Naïve group at 6 months ($p = 0.004$) and remained higher than in the Switch group throughout the follow-up period. Somatrogon dosing adjustments were common, with a median reduction of 21% in 13% of patients due to elevated IGF-1 levels. Adverse events were minimal, with only 11% reporting injection site pain, and qualitative improvements in quality of life were noted by 30% of families in the Switch group. No patients discontinued somatrogon therapy during the observation period, highlighting its acceptability and potential benefits over daily somatropin injections.
Discussion
The discussion section of the study presents the first real-world evaluation of somatrogon in pediatric patients with growth hormone deficiency (GHD), highlighting its effectiveness, safety, and dose management over a follow-up period of up to 24 months. Somatrogon demonstrated sustained linear growth and a favorable safety profile, although the height standard deviation score (SDS) gains in GH-naïve patients were lower than those reported in phase III trials. This discrepancy is attributed to the clinical heterogeneity of the real-world population, which included patients with varying ages, prior GH exposure, and comorbidities. Notably, while initial growth responses were comparable between naïve and switch patients, the long-term growth outcomes favored the naïve group, suggesting that treatment-naïve individuals may exhibit greater intrinsic sensitivity to GH.
The study also emphasizes the importance of personalized management in GH therapy, with factors such as bone age and chronological age differences emerging as significant predictors of growth response. While somatrogon was well tolerated, with mild injection site reactions reported, the findings suggest that its weekly administration may enhance adherence, particularly in patients with complex medical needs. The authors acknowledge limitations, including the retrospective design and small sample size, and call for further prospective studies to validate these findings and assess long-term outcomes. Overall, the data support somatrogon as a viable alternative to daily GH therapy, with potential benefits in treatment adherence and caregiver satisfaction.