DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-023-44334-4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38167302
تاريخ النشر: 2024-01-02
المؤلف: Matthijs Moerkerke وآخرون
الموضوع الرئيسي: تنظيم الغدد الصماء العصبية والسلوك
نظرة عامة
تدرس الدراسة الفعالية السريرية للإدارة المزمنة للأوكسيتوسين عن طريق الأنف في الأطفال المصابين باضطراب طيف التوحد (ASD)، مع التركيز على تأثيراته البيولوجية على وظيفة الأوكسيتوسين الذاتية. في تجربة عشوائية محكومة بالغفل شملت 79 طفلًا (16 أنثى)، أظهر المشاركون الذين تلقوا 12 وحدة دولية من الأوكسيتوسين عن طريق الأنف مرتين يوميًا لمدة أربعة أسابيع مستويات مرتفعة بشكل ملحوظ من الأوكسيتوسين في اللعاب بعد 24 ساعة من العلاج، على الرغم من أن هذه المستويات لم تستمر في المتابعة بعد أربعة أسابيع. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت مجموعة الأوكسيتوسين انخفاضًا في ميثلة الحمض النووي لجين مستقبل الأوكسيتوسين (OXTR)، مما يدل على زيادة تعبير المستقبل مقارنة بمجموعة الغفل. من المهم أن مستويات الأوكسيتوسين المرتفعة بعد العلاج كانت مرتبطة بانخفاض ميثلة الحمض النووي لـ OXTR وتحسين مشاعر الارتباط الآمن.
تشير النتائج إلى أن الإدارة المزمنة للأوكسيتوسين يمكن أن تحفز النظام الأوكسيتوسيني الذاتي في الأطفال المصابين باضطراب طيف التوحد، مما قد يقدم طريقًا علاجيًا جديدًا لمعالجة التحديات الاجتماعية والتواصلية المرتبطة بالاضطراب. بينما أبلغت الدراسات السابقة عن نتائج مختلطة بشأن تأثيرات الإدارة متعددة الجرعات من الأوكسيتوسين، تساهم هذه الأبحاث في فهم دور الأوكسيتوسين في تنظيم السلوك الاجتماعي، مما يبرز فوائده المحتملة في تعزيز التنمية الاجتماعية لدى الأفراد المصابين بالتوحد.
الطرق
اتبعت الدراسة الإرشادات الأخلاقية كما وافق عليها لجنة الأخلاقيات المحلية في جامعة KU Leuven (S61358)، بما يتماشى مع إعلان هلسنكي. تم الحصول على موافقة مستنيرة من الآباء أو الأوصياء القانونيين، بينما قدم المشاركون أنفسهم موافقة مستنيرة قبل بدء الدراسة. بالإضافة إلى ذلك، تم تسجيل التجربة في السجل الأوروبي للتجارب السريرية (EudraCT 2018-000769-35) والوكالة الفيدرالية البلجيكية للأدوية والمنتجات الصحية، مما يضمن الامتثال للمعايير التنظيمية. يمكن العثور على مزيد من التفاصيل في قسم الطرق التكميلية.
النتائج
في هذه الدراسة العشوائية المزدوجة التعمية والمحكومة بالغفل، تم تخصيص الأطفال المصابين بالتوحد لتلقي إما الأوكسيتوسين عن طريق الأنف (12 وحدة دولية مرتين يوميًا) أو دواء وهمي على مدى فترة أربعة أسابيع. يتم توضيح تصميم الدراسة وتخصيص المشاركين في مخطط تدفق CONSORT (الشكل 1)، بينما توفر الجدول 1 معلومات مفصلة عن عدد المشاركين الذين تم تحليلهم طوال التجربة. تهدف النتائج إلى تقييم فعالية الأوكسيتوسين في تحسين الوظائف الاجتماعية والنتائج ذات الصلة في هذه الفئة السكانية.
المناقشة
تحققت الدراسة في تأثيرات الإدارة المزمنة للأوكسيتوسين لمدة أربعة أسابيع على مستويات الأوكسيتوسين في اللعاب وميثلة الحمض النووي لجين مستقبل الأوكسيتوسين (OXTR) في الأطفال المصابين بالتوحد. زادت مستويات الأوكسيتوسين في اللعاب بشكل ملحوظ في مجموعة الأوكسيتوسين مقارنة بمجموعة الغفل مباشرة بعد العلاج (T1)، لكن هذا الارتفاع لم يستمر في المتابعة بعد أربعة أسابيع (T2). بالإضافة إلى ذلك، لوحظ انخفاض كبير في ميثلة الحمض النووي في موقع -924 CpG لجين OXTR في مجموعة الأوكسيتوسين، مما يدل على زيادة تعبير المستقبل. من الجدير بالذكر أن مستويات الأوكسيتوسين الأعلى في T1 كانت مرتبطة بانخفاض ميثلة OXTR وتحسين الارتباط الآمن المبلغ عنه ذاتيًا مع الأقران، مما يشير إلى وجود رابط محتمل بين إدارة الأوكسيتوسين وتحسين الوظائف الاجتماعية.
تشير النتائج إلى أن الإدارة المزمنة للأوكسيتوسين قد تحفز النظام الأوكسيتوسيني الذاتي في الأطفال المصابين بالتوحد، على الرغم من أن الآليات لا تزال غير واضحة. تسلط الدراسة الضوء على أهمية النظر في استراتيجيات الجرعات المثلى والفوائد المحتملة لدمج علاج الأوكسيتوسين مع التدخلات النفسية الاجتماعية لتعظيم النتائج العلاجية. يجب أن تستكشف الأبحاث المستقبلية قابلية تعميم هذه النتائج عبر مجموعات عمرية وجنسين مختلفين، بالإضافة إلى تأثيرات الأوكسيتوسين على مواد بيولوجية أخرى بخلاف اللعاب. بشكل عام، توفر الدراسة أدلة على الآثار البيولوجية والسريرية للأوكسيتوسين في تعزيز السلوك الاجتماعي والارتباط في الأطفال المصابين بالتوحد.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-023-44334-4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38167302
Publication Date: 2024-01-02
Author(s): Matthijs Moerkerke et al.
Primary Topic: Neuroendocrine regulation and behavior
Overview
The study investigates the clinical efficacy of chronic intranasal oxytocin administration in children with autism spectrum disorder (ASD), focusing on its biological effects on endogenous oxytocinergic function. In a randomized, placebo-controlled trial involving 79 children (16 females), participants receiving 12 IU of intranasal oxytocin twice daily for four weeks exhibited significantly elevated salivary oxytocin levels 24 hours post-treatment, although these levels were not sustained at the four-week follow-up. Additionally, the oxytocin group showed reduced DNA methylation of the oxytocin receptor gene (OXTR), indicating enhanced receptor expression compared to the placebo group. Importantly, increased oxytocin levels after treatment correlated with decreased OXTR DNA methylation and improved feelings of secure attachment.
The findings suggest that chronic oxytocin administration can stimulate the endogenous oxytocinergic system in children with ASD, potentially offering a new therapeutic avenue for addressing the social and communicative challenges associated with the disorder. While previous studies have reported mixed results regarding the effects of multiple-dose oxytocin administration, this research contributes to the understanding of oxytocin’s role in social behavior regulation, highlighting its potential benefits in promoting social development in autistic individuals.
Methods
The study adhered to ethical guidelines as approved by the local Ethics Committee at KU Leuven (S61358), in alignment with the Declaration of Helsinki. Informed consent was obtained from parents or legal guardians, while participants themselves provided informed assent before the commencement of the study. Additionally, the trial was registered with the European Clinical Trial Registry (EudraCT 2018-000769-35) and the Belgian Federal Agency for Medicines and Health Products, ensuring compliance with regulatory standards. Further details can be found in the Supplementary methods section.
Results
In this double-blind, randomized, placebo-controlled study, children with autism were assigned to receive either intranasal oxytocin (12 IU twice daily) or a placebo over a four-week period. The study’s design and participant allocation are illustrated in the CONSORT flow diagram (Fig. 1), while Table 1 provides detailed information on the number of participants analyzed throughout the trial. The results aim to assess the efficacy of oxytocin in improving social functioning and related outcomes in this population.
Discussion
The study investigated the effects of a four-week chronic oxytocin administration on salivary oxytocin levels and DNA methylation of the oxytocin receptor gene (OXTR) in children with autism. Salivary oxytocin levels significantly increased in the oxytocin group compared to the placebo group immediately after treatment (T1), but this elevation was not sustained at the four-week follow-up (T2). Additionally, a significant reduction in DNA methylation at the -924 CpG site of the OXTR gene was observed in the oxytocin group, indicating enhanced receptor expression. Notably, higher oxytocin levels at T1 were associated with reduced OXTR methylation and improved self-reported secure attachment to peers, suggesting a potential link between oxytocin administration and enhanced social functioning.
The findings imply that chronic oxytocin administration may stimulate the endogenous oxytocinergic system in autistic children, although the mechanisms remain unclear. The study highlights the importance of considering optimal dosing strategies and the potential benefits of combining oxytocin treatment with psychosocial interventions to maximize therapeutic outcomes. Future research should explore the generalizability of these results across different age groups and genders, as well as the effects of oxytocin on other biological materials beyond saliva. Overall, the study provides evidence for the biological and clinical implications of oxytocin in enhancing social behavior and attachment in children with autism.