DOI: https://doi.org/10.1186/s41120-025-00138-y
تاريخ النشر: 2026-01-19
المؤلف: Shapali Bagde وآخرون
الموضوع الرئيسي: ذوبانية الأدوية وأنظمة التوصيل
نظرة عامة
تستعرض هذه القسم الأقراص التي تذوب في الفم (ODTs)، مع التركيز على دورها في تعزيز التزام المرضى، خاصة بين الفئات السكانية من الأطفال وكبار السن والأشخاص الذين يعانون من صعوبة في البلع. تذوب ODTs بسرعة في الفم دون الحاجة إلى الماء، ومع ذلك، فإنها تقدم تحديات فريدة في التركيب والتنظيم بسبب خصائص الامتصاص المميزة لها، بما في ذلك الامتصاص المحتمل قبل المعدة. يحدد البحث مسارات الموافقة التنظيمية المختلفة لـ ODTs، تحديداً 505(B)(1)، 505(B)(2)، 505(J)، و505(J)(2)(C)، ويقدم أمثلة على ODTs المعتمدة في السوق من خلال هذه الطرق. كما يناقش الاختلافات في المعلمات الدوائية مثل التركيز الأقصى ($C_{max}$)، الوقت للوصول إلى التركيز الأقصى ($T_{max}$)، والمساحة تحت المنحنى (AUC) بين ODTs والأقراص التقليدية، خاصة فيما يتعلق بإدارة الماء.
تسلط الخاتمة الضوء على ضرورة أخذ ملفات التفتت والامتصاص الفريدة لـ ODTs في الاعتبار في التقييمات التنظيمية وتقييمات التماثل الحيوي (BE). قامت الدراسة بتقييم 39 منتج ODT معتمد، كاشفة عن تناقضات بين ملصقات المنتجات والإرشادات الخاصة بالمنتجات (PSGs) بشأن إدارة الماء خلال دراسات BE، حيث أظهرت 17 منتجاً توصيات مختلفة. لمعالجة هذه الت inconsistencies، يقترح المؤلفون إطار عمل للتنظيم بناءً على إرشادات FDA M13A، بهدف مواءمة ممارسات الإدارة في دراسات BE مع المعايير التنظيمية. تعتبر هذه التحليل الشامل مصدراً لتحسين تطوير وتقييم تركيبات ODT، لضمان أنها آمنة وفعالة ومركزة على المريض.
مقدمة
تناقش مقدمة هذه الورقة البحثية المزايا والتحديات المرتبطة بالأقراص التي تذوب في الفم (ODTs)، والتي تم تطويرها لمعالجة قيود الأقراص التقليدية، خاصة للفئات السكانية التي تعاني من صعوبات في البلع. تذوب ODTs بسرعة في الفم دون الحاجة إلى الماء، مما يعزز التزام المرضى ويقدم امتصاصاً أسرع للدواء. ومع ذلك، يتطلب تطويرها التغلب على تحديات مثل إخفاء الطعم، والهشاشة، والحساسية للرطوبة، مما يستلزم استخدام مواد مساعدة متخصصة وتغليف لضمان الاستقرار والقبول.
تحدد الورقة مسارات الموافقة التنظيمية لـ ODT، بما في ذلك 505(B)(1)، 505(B)(2)، 505(J)، و505(J)(2)(C)، وتؤكد على أهمية طرق الإدارة—سواء مع الماء أو بدونه—على نتائج دراسات التماثل الحيوي (BE). تسلط الضوء على الحاجة إلى تقييم شامل لـ ODTs، مع التركيز على الممارسات التنظيمية، وطرق الإدارة، وتصميم دراسات BE، بينما تقترح استراتيجية مواءمة لتتوافق مع إرشادات FDA. يهدف هذا العمل إلى تعزيز أساليب أكثر قوة علمياً وتناسقاً عالمياً في تقييم وموافقة ODTs.
نقاش
تحدد قسم النقاش في الورقة البحثية مسارات الموافقة التنظيمية لموافقة الأقراص التي تذوب في الفم (ODTs)، مع التركيز بشكل خاص على طرق تقديم طلب الدواء الجديد (NDA) 505(B)(1) و505(B)(2)، بالإضافة إلى مسار تقديم طلب الدواء الجديد المختصر (ANDA) بموجب 505(J). عادةً ما يتم تخصيص مسار 505(B)(1) للكيانات الجزيئية الجديدة (NMEs)، والتي تتطلب بيانات سريرية شاملة لإثبات السلامة والفعالية. في المقابل، يسمح مسار 505(B)(2) باستخدام الأدوية الموجودة كمنتجات مرجعية، مما يتطلب دراسات تماثل حيوي (BE) إذا لم يتم تقديم أي مطالبات إضافية. تسلط الورقة الضوء على أن ODT واحد فقط في السوق، ريميغيبانت سلفات، تم الموافقة عليه ككيان جزيئي جديد، بينما تم الموافقة على العديد من الأدوية الأخرى، مثل باكلوفين وريسبيريدون، بموجب مسار 505(B)(2)، وغالباً ما تعتمد على التركيبات الموجودة لبيانات السلامة والفعالية.
تناقش القسم أيضاً الخصائص الفريدة لامتصاص ODTs، التي يمكن أن تذوب بسرعة في تجويف الفم، مما يسمح بامتصاص محتمل قبل المعدة يختلف عن الأقراص التقليدية. يمكن أن يؤدي ذلك إلى تعقيد تقييمات BE، حيث قد تختلف المعلمات الدوائية مثل التركيز الأقصى في البلازما (Cmax)، والوقت للوصول إلى Cmax (Tmax)، والمساحة تحت المنحنى (AUC) بشكل كبير بناءً على ما إذا كانت ODT تُعطى مع الماء أو بدونه. تؤكد إرشادات FDA M13A على أهمية توحيد ظروف الإدارة في دراسات BE، خاصة فيما يتعلق بتناول الماء، لضمان تقييمات دقيقة للتوافر البيولوجي. تختتم الورقة بتقديم إطار عمل للتنظيم يهدف إلى مواءمة ملصقات المنتجات وممارسات الإدارة مع التوقعات التنظيمية، مما يعزز تطوير وتقييم ODTs بطريقة تركز على المريض.
DOI: https://doi.org/10.1186/s41120-025-00138-y
Publication Date: 2026-01-19
Author(s): Shapali Bagde et al.
Primary Topic: Drug Solubulity and Delivery Systems
Overview
This section reviews orally disintegrating tablets (ODTs), emphasizing their role in enhancing patient compliance, particularly among pediatric, geriatric, and dysphagic populations. ODTs rapidly dissolve in the mouth without water, yet they present unique formulation and regulatory challenges due to their distinct absorption characteristics, including potential pregastric absorption. The paper outlines various regulatory approval pathways for ODTs, specifically 505(B)(1), 505(B)(2), 505(J), and 505(J)(2)(C), and provides examples of marketed ODTs approved through these routes. It also discusses the differences in pharmacokinetic parameters such as maximum concentration ($C_{max}$), time to maximum concentration ($T_{max}$), and area under the curve (AUC) between ODTs and conventional tablets, particularly in relation to water co-administration.
The conclusion highlights the necessity of considering the unique disintegration and absorption profiles of ODTs in regulatory and bioequivalence (BE) assessments. The study evaluated 39 approved ODT products, revealing discrepancies between product labeling and product-specific guidances (PSGs) regarding water administration during BE studies, with 17 products showing differing recommendations. To address these inconsistencies, the authors propose a harmonization framework based on the FDA’s M13A guidance, aiming to align administration practices in BE studies with regulatory standards. This comprehensive analysis serves as a resource for optimizing the development and evaluation of ODT formulations, ensuring they are safe, effective, and patient-centered.
Introduction
The introduction of this research paper discusses the advantages and challenges associated with orally disintegrating tablets (ODTs), which were developed to address the limitations of conventional tablets, particularly for populations with swallowing difficulties. ODTs dissolve rapidly in the mouth without the need for water, enhancing patient compliance and offering faster drug absorption. However, their development requires overcoming challenges such as taste masking, fragility, and moisture sensitivity, necessitating specialized excipients and packaging to ensure stability and palatability.
The paper outlines the regulatory pathways for ODT approval, including 505(B)(1), 505(B)(2), 505(J), and 505(J)(2)(C), and emphasizes the importance of administration methods—either with or without water—on bioequivalence (BE) study outcomes. It highlights the need for a comprehensive evaluation of ODTs, focusing on regulatory practices, administration methods, and BE study design, while proposing a harmonization strategy to align with FDA guidelines. This work aims to foster more scientifically robust and globally consistent approaches to the evaluation and approval of ODTs.
Discussion
The discussion section of the research paper outlines the regulatory pathways for the approval of orally disintegrating tablets (ODTs), specifically focusing on the New Drug Application (NDA) routes 505(B)(1) and 505(B)(2), as well as the Abbreviated New Drug Application (ANDA) pathway under 505(J). The 505(B)(1) route is typically reserved for new molecular entities (NMEs), which require comprehensive clinical data to demonstrate safety and efficacy. In contrast, the 505(B)(2) pathway allows for the use of existing drugs as reference products, necessitating bioequivalence (BE) studies if no additional claims are made. The paper highlights that only one marketed ODT, rimegepant sulfate, was approved as an NME, while several others, such as baclofen and risperidone, were approved under the 505(B)(2) pathway, often relying on existing formulations for safety and efficacy data.
The section further discusses the unique absorption characteristics of ODTs, which can dissolve rapidly in the oral cavity, allowing for potential pregastric absorption that differs from conventional tablets. This can complicate BE assessments, as the pharmacokinetic parameters such as maximum plasma concentration (Cmax), time to reach Cmax (Tmax), and area under the curve (AUC) may vary significantly based on whether the ODT is administered with or without water. The FDA’s M13A guidance emphasizes the importance of standardizing administration conditions in BE studies, particularly regarding water intake, to ensure accurate assessments of bioavailability. The paper concludes by presenting a harmonization framework aimed at aligning product labeling and administration practices with regulatory expectations, thereby enhancing the development and evaluation of ODTs in a patient-centered manner.