DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-026-40236-9
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714345
تاريخ النشر: 2026-02-19
المؤلف: Lale Saka Baraz وآخرون
الموضوع الرئيسي: الآثار طويلة الأمد لكوفيد-19
نظرة عامة
تستقصي هذه الدراسة ديناميات العوامل العصبية، وتحديداً عامل نمو الأعصاب (NGF) وعامل التغذية العصبية المشتق من خطوط خلايا الدبق (GDNF)، في المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب COVID-19. شملت الأبحاث تقييمًا طوليًا لـ 30 مريضًا تم تأكيد إصابتهم بـ COVID-19 بواسطة PCR، حيث تم قياس مستويات NGF وGDNF في المصل، بالإضافة إلى مجموعة متنوعة من العلامات الالتهابية (بما في ذلك CRP وESR وfibrinogen وferritin وD-dimer وLDH وعدد خلايا الدم) في اليوم الأول، اليوم الرابع، وعند الخروج. تم تضمين مجموعة ضابطة من 37 فردًا صحيًا للتحليل المقارن.
كشفت النتائج أن مستويات كل من NGF وGDNF كانت أقل بشكل ملحوظ في مرضى COVID-19 عند القبول مقارنة بمجموعة الضبط الصحية. ومن الجدير بالذكر أن مستويات NGF أظهرت انخفاضًا طفيفًا من اليوم الأول إلى اليوم الرابع، تلاها تعافي جزئي عند الخروج، بينما ظلت مستويات GDNF مستقرة طوال فترة الاستشفاء. تشير هذه النتائج إلى احتمال وجود اضطراب في ديناميات العوامل العصبية خلال COVID-19، مما قد يكون له آثار على صيانة الخلايا العصبية والاستجابات المناعية في المرضى المتأثرين.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على الأدوار الحاسمة لعامل نمو الأعصاب (NGF) وعامل التغذية العصبية المشتق من خطوط خلايا الدبق (GDNF) كعوامل عصبية في بقاء الخلايا العصبية، والتمايز، والإصلاح. تشير الدراسات الحديثة إلى أن هذه العوامل العصبية تمتلك أيضًا خصائص تعديل مناعي، تؤثر على إفراز السيتوكينات، ونشاط خلايا المناعة، وإعادة تشكيل الأنسجة في الحالات الالتهابية. ومن الجدير بالذكر أن مستويات المصل المتغيرة لـ NGF وGDNF قد ارتبطت بأمراض المناعة الذاتية والالتهابات الذاتية، مثل مرض بهجت، مما يشير إلى مشاركتها في مسببات الالتهاب لهذه الاضطرابات.
علاوة على ذلك، في الأمراض التنفسية، بما في ذلك الربو، ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، والتليف الرئوي، تشير زيادة تعبير NGF في الأنسجة الرئوية إلى دوره المحتمل في إعادة تشكيل المسالك الهوائية والالتهاب المزمن. كما أن زيادة مستويات NGF خلال تفاقم الربو الحاد وفي التهاب الملتحمة التحسسي تؤكد على أهميته في الالتهاب المخاطي، مما يشير إلى تأثير أوسع على الاستجابات الالتهابية في سياقات مختلفة.
طرق البحث
في هذه الدراسة، قمنا بتسجيل 30 مريضًا بالغًا تم إدخالهم إلى المستشفى وتم تشخيصهم بـ COVID-19 من خلال اختبار RT-PCR، حيث أظهر جميعهم أعراض الالتهاب الرئوي المتوافقة مع المرض كما تم تأكيده بواسطة تصوير الأشعة المقطعية للصدر. كان يُطلب من المشاركين أن يكونوا فوق 18 عامًا وأن يتم تصنيفهم على أنهم يعانون من شدة مرض معتدلة وفقًا لمعايير تقدم الحالة السريرية لمنظمة الصحة العالمية (WHO). من المهم أن نلاحظ أن أيًا من المرضى لم يكن لديه تاريخ من الحالات الالتهابية الحادة أو المزمنة التي قد تؤثر على نتائج الدراسة.
ضمنت معايير الاختيار وجود مجموعة مرضى متجانسة، مما سمح بإجراء تحقيق مركز في الخصائص السريرية والنتائج المرتبطة بالالتهاب الرئوي الناتج عن COVID-19 في هذه المجموعة. تهدف النتائج من هذه الدراسة إلى المساهمة في فهم تقدم المرض وإدارته في المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب COVID-19.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تحليل 30 مريضًا تم تشخيصهم بـ COVID-19 و37 متطوعًا صحيًا لمقارنة الخصائص الديموغرافية، والهيماتولوجية، والالتهابية، والعصبية. أشارت النتائج إلى عدم وجود اختلافات ملحوظة في العمر (p = 0.655) أو توزيع الجنس (p = 0.945) بين المجموعتين.
فيما يتعلق بالعوامل العصبية، وتحديداً عامل نمو الأعصاب (NGF) وعامل التغذية العصبية المشتق من خلايا الدبق (GDNF)، أظهرت كلاهما نمطًا ثنائي الطور خلال فترة المتابعة. انخفضت مستويات هذه العوامل في المصل من اليوم الأول إلى اليوم الرابع، تلاها زيادة في النقاط الزمنية اللاحقة. على الرغم من أن اختبار فريدمان لم يكشف عن تغييرات طولية ذات دلالة إحصائية في مستويات NGF، إلا أن المقارنات الزوجية الاستكشافية اقترحت انخفاضًا عدديًا مؤقتًا بين اليوم الأول واليوم الرابع.
المناقشة
فحصت هذه الدراسة مستويات العوامل العصبية عامل نمو الأعصاب (NGF) وعامل التغذية العصبية المشتق من خطوط خلايا الدبق (GDNF) في مرضى COVID-19 الذين تم إدخالهم إلى المستشفى، وقارنتها مع الضوابط الصحية. أشارت النتائج إلى أن مستويات كل من NGF وGDNF كانت أقل بشكل ملحوظ في مرضى COVID-19. أظهرت مستويات NGF زيادة مؤقتة في بداية الاستشفاء، تلتها انخفاض بحلول اليوم الرابع وتعافي جزئي عند الخروج، مما يشير إلى دوره المحتمل كعلامة حيوية ديناميكية للاستجابة المناعية الحادة. في المقابل، ظلت مستويات GDNF مستقرة طوال مسار المرض، مما يشير إلى ارتباط محتمل بخلل مناعي عصبي مزمن بدلاً من التغيرات الالتهابية الحادة.
تسلط النتائج الضوء على التفاعل المعقد بين العوامل العصبية والاستجابة المناعية في COVID-19. بينما قد يعكس NGF تنشيطًا التهابيًا حادًا، يبدو أن GDNF أقل استجابة للتغيرات قصيرة المدى، مما قد يشير إلى قمع مناعي عصبي طويل الأمد. تقترح الدراسة أن التدخلات التي تهدف إلى تعديل إشارات NGF قد تساعد في إدارة النشاط المناعي المفرط، بينما قد تعالج الاستراتيجيات التي تهدف إلى تطبيع مسارات GDNF المضاعفات النفسية العصبية طويلة الأمد. ومع ذلك، يحذر المؤلفون من أن هذه النتائج أولية، وأن هناك حاجة إلى مزيد من البحث للتحقق من أدوار NGF وGDNF في COVID-19 وآثارها على أعراض COVID الطويل.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-026-40236-9
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41714345
Publication Date: 2026-02-19
Author(s): Lale Saka Baraz et al.
Primary Topic: Long-Term Effects of COVID-19
Overview
This study investigates the dynamics of neurotrophins, specifically nerve growth factor (NGF) and glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), in patients hospitalized with COVID-19. The research involved a longitudinal evaluation of 30 PCR-confirmed COVID-19 patients, measuring serum levels of NGF, GDNF, and various inflammatory markers (including CRP, ESR, fibrinogen, ferritin, D-dimer, LDH, and hematological counts) on Day 1, Day 4, and at discharge. A control group of 37 healthy individuals was included for comparative analysis.
The findings revealed that both NGF and GDNF levels were significantly lower in COVID-19 patients upon admission compared to the healthy control group. Notably, NGF levels exhibited a modest decline from Day 1 to Day 4, followed by a partial recovery at discharge, while GDNF levels remained stable throughout the hospitalization period. These results suggest a potential disruption in neurotrophin dynamics during COVID-19, which may have implications for neuronal maintenance and immune responses in affected patients.
Introduction
The introduction highlights the critical roles of nerve growth factor (NGF) and glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) as neurotrophins in neuronal survival, differentiation, and repair. Recent studies indicate that these neurotrophins also possess immunomodulatory properties, influencing cytokine release, immune cell activity, and tissue remodeling in inflammatory conditions. Notably, altered serum levels of NGF and GDNF have been associated with autoimmune and autoinflammatory diseases, such as Behçet’s disease, suggesting their involvement in the inflammatory pathogenesis of these disorders.
Furthermore, in respiratory diseases, including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and pulmonary fibrosis, elevated NGF expression in pulmonary tissues points to its potential role in airway remodeling and chronic inflammation. Increased NGF levels during acute asthma exacerbations and in allergic conjunctivitis further underscore its significance in mucosal inflammation, indicating a broader impact on inflammatory responses in various contexts.
Methods
In this study, we enrolled 30 hospitalized adult patients diagnosed with COVID-19 through RT-PCR testing, all of whom exhibited pneumonia symptoms consistent with the disease as confirmed by chest CT imaging. Participants were required to be over 18 years of age and classified as having moderate disease severity according to the World Health Organization (WHO) clinical progression criteria. Importantly, none of the patients had a history of acute or chronic inflammatory conditions that could confound the study results.
The selection criteria ensured a homogeneous patient population, allowing for a focused investigation into the clinical characteristics and outcomes associated with COVID-19 pneumonia in this cohort. The findings from this study aim to contribute to the understanding of disease progression and management in hospitalized patients with COVID-19.
Results
In this study, 30 patients diagnosed with COVID-19 and 37 healthy volunteers were analyzed to compare demographic, hematological, inflammatory, and neurotrophic characteristics. The results indicated no significant differences in age (p = 0.655) or gender distribution (p = 0.945) between the two groups.
Regarding neurotrophic factors, specifically nerve growth factor (NGF) and glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF), both exhibited a biphasic pattern over the follow-up period. Serum levels of these factors decreased from Day 1 to Day 4, followed by an increase at later time points. Although the Friedman test did not reveal statistically significant longitudinal changes in NGF levels, exploratory pairwise comparisons suggested a transient numerical decrease between Day 1 and Day 4.
Discussion
This study examined the levels of neurotrophic factors nerve growth factor (NGF) and glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) in hospitalized COVID-19 patients, comparing them to healthy controls. The results indicated that both NGF and GDNF levels were significantly lower in COVID-19 patients. NGF levels showed a transient increase early in hospitalization, followed by a decrease by Day 4 and a partial recovery at discharge, suggesting its potential role as a dynamic biomarker of acute immune response. In contrast, GDNF levels remained stable throughout the disease course, indicating a possible association with chronic neuroimmune dysregulation rather than acute inflammatory changes.
The findings highlight the complex interplay between neurotrophins and the immune response in COVID-19. While NGF may reflect acute inflammatory activation, GDNF appears to be less responsive to short-term changes, potentially signaling long-term neuroimmune suppression. The study suggests that interventions aimed at modulating NGF signaling could help manage excessive immune activation, while strategies to normalize GDNF pathways may address long-term neuropsychiatric complications. However, the authors caution that these findings are preliminary, and further research is needed to validate the roles of NGF and GDNF in COVID-19 and their implications for long COVID symptoms.