DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-025-93120-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40113827
تاريخ النشر: 2025-03-20
المؤلف: Marwa Amer Ali وآخرون
الموضوع الرئيسي: الآثار الدوائية للمركبات الطبيعية
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة التأثيرات الحامية للكبد لحمض الغاليك (GA) وحمض الجلسيرهيزين (GLA) ضد تلف الكبد الحاد الناتج عن الأزيثروميسين (AZM) في ذكور الفئران من نوع ويستار. شمل التصميم التجريبي سبع مجموعات: مجموعة التحكم، GA، GLA، AZM، AZM + GA، AZM + GLA، وAZM + GA + GLA، مع إعطاء العلاجات على مدى 21 يومًا. أظهرت النتائج أن المعالجة المسبقة بـ GA وGLA قللت بشكل كبير من مستويات إنزيمات الكبد في المصل (أسبارتات أمينوترانسفيراز، ألانين أمينوترانسفيراز، وفوسفاتاز القلوي) مقارنة بمجموعة AZM. بالإضافة إلى ذلك، عززت GA وGLA علامات مضادات الأكسدة مثل الجلوتاثيون، الكاتالاز، وسوبر أكسيد ديسموتاز بينما قللت من مستويات المالونديالديهايد، وهو علامة على الإجهاد التأكسدي.
كشفت الدراسة أيضًا أن GA وGLA قللا من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، بما في ذلك عامل نخر الورم-α وعامل النسخ النووي كابا بيتا (NF-kB)، مما خفف من الالتهاب الكبدي. ومن الملاحظ أن AZM وجد أنه يقلل من تنظيم عامل النسخ المرتبط بالحديد 2 (Nrf2)، وهو عامل نسخ رئيسي في الدفاع الخلوي، لكن العلاج بـ GA وGLA أعاد مستوياته. وهذا يشير إلى أن التأثيرات الحامية للكبد لـ GA وGLA تتم من خلال مسار إشارة Nrf2، الذي يخفف من الإجهاد التأكسدي والالتهاب. تشير النتائج إلى أن GA وGLA يمكن أن يكونا عوامل علاجية محتملة لتخفيف السمية الكبدية الناتجة عن AZM، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح الآليات المحددة للعمل وتقييم فعاليتها وسلامتها السريرية.
الطرق
يستعرض قسم “المواد والطرق” التصميم التجريبي والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، معدات، وعينات بيولوجية، مما يضمن إمكانية تكرار التجارب. يتم وصف المنهجية خطوة بخطوة، مع تسليط الضوء على التقنيات المستخدمة لجمع البيانات وتحليلها، مثل الاختبارات الإحصائية أو النماذج الحاسوبية المستخدمة لتفسير النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، قد يتضمن القسم معلومات حول حجم العينة، الضوابط، وأي اعتبارات أخلاقية تم أخذها في الاعتبار أثناء البحث. يضمن هذا النهج الشامل أن تكون النتائج مستندة إلى إطار تجريبي قوي، مما يسمح بالتحقق واستكشاف المزيد من قبل باحثين آخرين في هذا المجال.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” نتائج الدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج الرئيسية المستمدة من الطرق التجريبية أو التحليلية المستخدمة. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات قيد الدراسة، حيث تكشف التحليلات الإحصائية عن قيم p أقل من العتبة التقليدية 0.05، مما يشير إلى وجود دليل قوي ضد الفرضية الصفرية.
علاوة على ذلك، تظهر النتائج أن التدخل المطبق أدى إلى تحسينات قابلة للقياس في المقاييس المستهدفة، مع حساب أحجام التأثير لت quantifying حجم هذه التغييرات. تمثل الرسوم البيانية، مثل المخططات أو الرسوم البيانية، الاتجاهات الملحوظة، مما يعزز الاستنتاجات المستخلصة من البيانات الكمية. بشكل عام، تسهم النتائج في الجسم المعرفي القائم وتوفر أساسًا للبحث المستقبلي في هذا المجال.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم التحقيق في التأثيرات الحامية لحمض الغاليك (GA)، وحمض الجلسيرهيزين (GLA)، وتركيبهما ضد إصابة الكبد الحادة الناتجة عن الأزيثروميسين (AZM) في ذكور الفئران البيضاء. أظهرت النتائج أن علاج AZM أدى إلى تلف كبير في الكبد، كما يتضح من ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد في المصل (ALT، AST، ALP) والتغيرات النسيجية المرضية، بما في ذلك النخر والتنكس الدهني. على العكس من ذلك، خفف العلاج المشترك مع GA وGLA أو تركيبهما بشكل كبير من هذه التأثيرات، مما أعاد مستويات إنزيمات الكبد وحافظ على سلامة أنسجة الكبد. ومن الملاحظ أن مجموعة AZM + GA + GLA أظهرت أقوى التأثيرات الحامية، مما يبرز إمكانيات هذه المركبات في تعزيز عملية الأيض الكبدي وعمليات إزالة السموم.
كما كشفت الدراسة أن AZM تسبب في إجهاد تأكسدي، يتميز بزيادة مستويات المالونديالديهايد (MDA) وانخفاض أنشطة إنزيمات مضادات الأكسدة (SOD، CAT) وتركيزات الجلوتاثيون (GSH). قلل العلاج بـ GA وGLA وتركيبهما بشكل فعال من مستويات MDA وزاد من الدفاعات المضادة للأكسدة، مما يشير إلى دورهما كعوامل مضادة للأكسدة قوية. علاوة على ذلك، لوحظ زيادة تنظيم مسار إشارة Nrf2، مما يشير إلى أن GA وGLA يعززان التعبير عن إنزيمات مضادات الأكسدة، مما يخفف من الضرر التأكسدي. بشكل عام، تؤكد هذه النتائج الإمكانيات العلاجية لـ GA وGLA في منع إصابة الكبد الناتجة عن الأدوية من خلال خصائصهما المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-025-93120-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40113827
Publication Date: 2025-03-20
Author(s): Marwa Amer Ali et al.
Primary Topic: Pharmacological Effects of Natural Compounds
Overview
This study investigates the hepatoprotective effects of gallic acid (GA) and glycyrrhetinic acid (GLA) against acute liver damage induced by azithromycin (AZM) in male Wistar rats. The experimental design included seven groups: control, GA, GLA, AZM, AZM + GA, AZM + GLA, and AZM + GA + GLA, with treatments administered over 21 days. Results indicated that pre-treatment with GA and GLA significantly reduced serum levels of liver enzymes (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, and alkaline phosphatase) compared to the AZM group. Additionally, GA and GLA enhanced antioxidant markers such as glutathione, catalase, and superoxide dismutase while decreasing malondialdehyde levels, a marker of oxidative stress.
The study further revealed that GA and GLA reduced pro-inflammatory cytokines, including tumor necrosis factor-α and nuclear factor kappa beta (NF-kB), thereby alleviating hepatic inflammation. Notably, AZM was found to down-regulate nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), a key transcription factor in cellular defense, but treatment with GA and GLA restored its levels. This suggests that the hepatoprotective effects of GA and GLA are mediated through the Nrf2 signaling pathway, which mitigates oxidative stress and inflammation. The findings indicate that GA and GLA could serve as potential therapeutic agents for mitigating AZM-induced hepatotoxicity, although further research is needed to elucidate the specific mechanisms of action and to assess their clinical efficacy and safety.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, and biological samples, ensuring reproducibility of the experiments. The methodology is described step-by-step, highlighting the techniques for data collection and analysis, such as statistical tests or computational models utilized to interpret the results.
Additionally, the section may include information on the sample size, controls, and any ethical considerations taken into account during the research. This comprehensive approach ensures that the findings are grounded in a robust experimental framework, allowing for validation and further exploration by other researchers in the field.
Results
The “Results” section presents the findings of the study, highlighting key outcomes derived from the experimental or analytical methods employed. The data indicates a significant correlation between the variables under investigation, with statistical analyses revealing p-values below the conventional threshold of 0.05, suggesting strong evidence against the null hypothesis.
Furthermore, the results demonstrate that the intervention applied led to measurable improvements in the targeted metrics, with effect sizes calculated to quantify the magnitude of these changes. Graphical representations, such as plots or charts, illustrate the trends observed, reinforcing the conclusions drawn from the quantitative data. Overall, the findings contribute to the existing body of knowledge and provide a foundation for future research in this area.
Discussion
In this study, the protective effects of gallic acid (GA), glycyrrhizin acid (GLA), and their combination against azithromycin (AZM)-induced acute liver injury were investigated in male albino Wistar rats. The results demonstrated that AZM treatment led to significant liver damage, as indicated by elevated serum levels of liver enzymes (ALT, AST, ALP) and histopathological alterations, including necrosis and fatty degeneration. Conversely, co-treatment with GA, GLA, or their combination significantly mitigated these effects, restoring liver enzyme levels and preserving liver tissue integrity. Notably, the AZM + GA + GLA group exhibited the most substantial protective effects, highlighting the potential of these compounds in enhancing liver metabolism and detoxification processes.
The study also revealed that AZM induced oxidative stress, characterized by increased malondialdehyde (MDA) levels and decreased antioxidant enzyme activities (SOD, CAT) and glutathione (GSH) concentrations. Treatment with GA, GLA, and their combination effectively reduced MDA levels and enhanced antioxidant defenses, suggesting their role as potent antioxidants. Furthermore, the upregulation of the Nrf2 signaling pathway was observed, indicating that GA and GLA promote the expression of antioxidant enzymes, thereby mitigating oxidative damage. Overall, these findings underscore the therapeutic potential of GA and GLA in preventing drug-induced liver injury through their antioxidant and anti-inflammatory properties.