جزيئات نانوية كوبية من الليكوبين كمنصة جديدة لتعزيز الخصائص المضادة للأكسدة ومضادة للسرطان مع دراسة ربط جزيئي Cubosomal nanoparticles of lycopene as a novel platform for enhancement in antioxidant and anticancer properties with a molecular docking study

شارك:
المجلة: Scientific Reports، المجلد: 16، العدد: 1
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-026-36217-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41673052
تاريخ النشر: 2026-02-11
المؤلف: Maha Alsunbul وآخرون
الموضوع الرئيسي: توصيل الأدوية المعتمد على الجسيمات النانوية

نظرة عامة

يتناول هذا القسم من ورقة البحث تطوير وتقييم جزيئات النانو الكوبوسومية المحتوية على الليكوبين، والتي تهدف إلى تعزيز الذوبانية والتوافر البيولوجي لليكوبين، وهو مضاد أكسدة قوي ووكيل مضاد للسرطان موجود في مجموعة متنوعة من الفواكه والخضروات. تركز الدراسة على فعالية الجزيئات النانوية ضد خط خلايا سرطان القولون HT-29، باستخدام تقنيات التوصيف مثل FTIR، TEM، SEM، تحليل حجم الجسيمات، وقياسات الجهد الزتاوي لتأكيد التركيبة النانوية.

استخدمت الدراسة ربط الجزيئات لتحديد موقع الليكوبين داخل جيب ربط ATP، وقيمت الأنشطة المضادة للأكسدة من خلال اختبارات DPPH وABTS. تم تقييم التأثيرات المضادة للسرطان باستخدام اختبار بقاء MTT، إلى جانب تحليل دورة الخلية باستخدام قياس التدفق الخلوي وصبغة Annexin-V/PI المزدوجة. تشير النتائج إلى أن جزيئات النانو الكوبوسومية المحتوية على الليكوبين تظهر أنشطة مضادة للأكسدة ومضادة للسرطان تفوق تلك الخاصة بالليكوبين وحده. ومن الجدير بالذكر أن العلاج بهذه الجزيئات النانوية أدى إلى انخفاض تعبير PI3K وAKT وmTOR وBcl-2، مع زيادة مستويات Caspase-3، مما يشير إلى تحول نحو إشارات مؤيدة للاستماتة. بشكل عام، تستنتج الدراسة أن الذوبانية المحسنة لجزيئات النانو الكوبوسومية المحتوية على الليكوبين تعزز بشكل كبير من إمكاناتها العلاجية مقارنة بالليكوبين ذو الذوبانية الضعيفة.

الطرق

يستعرض قسم “المواد والطرق” تصميم التجربة والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، معدات، وعينات بيولوجية، لضمان إمكانية تكرار التجارب. كما يصف قسم الطرق البروتوكولات المتبعة لجمع البيانات، بما في ذلك أي تحليلات إحصائية تم إجراؤها لتفسير النتائج.

تسلط النتائج الرئيسية من هذا القسم الضوء على النهج الصارم المتبع لضمان صحة النتائج، بما في ذلك الضوابط والتكرارات. تتماشى المنهجيات مع الممارسات القياسية في هذا المجال، مما يسمح بفهم شامل للإطار التجريبي وتأثيراته على نتائج البحث.

النتائج

يقدم قسم “النتائج” من ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب والتحليلات التي تم إجراؤها. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات المدروسة، مع تأكيد الاختبارات الإحصائية على قوة هذه العلاقات. على وجه الخصوص، تظهر النتائج أن التدخل المطبق يؤدي إلى تحسين قابل للقياس في النتائج، كما يتضح من قيمة p أقل من 0.05، مما يشير إلى دلالة إحصائية.

بالإضافة إلى ذلك، تكشف التحليلات أن حجم التأثير كبير، مما يشير إلى آثار عملية لتطبيق النتائج في سيناريوهات العالم الحقيقي. توضح التمثيلات البيانية للبيانات الاتجاهات الملاحظة، مما يبرز فعالية المنهجية المقترحة. بشكل عام، تسهم النتائج في تقديم رؤى قيمة في هذا المجال، داعمة الفرضية وممهدة الطريق لاتجاهات البحث المستقبلية.

المناقشة

تسلط قسم المناقشة من ورقة البحث الضوء على توصيف وفوائد العلاج المحتملة لجزيئات النانو الكوبوسومية المحتوية على الليكوبين (Lyc-Cub-NPs). أظهرت جزيئات Lyc-Cub-NPs متوسط قطر هيدروديناميكي يبلغ 154.37 نانومتر، ومؤشر تباين (PDI) يبلغ 0.21، وجهد زتاوي قدره -30.58 مللي فولت، مما يدل على استقرارها وتجانسها. أكدت التحليلات الطيفية نجاح احتواء الليكوبين، بمحتوى دوائي يبلغ 3.3 ملغ/مل وكفاءة احتجاز تبلغ 83.3%. أظهر ملف الذوبان تحسينًا في ذوبانية الليكوبين، حيث حقق كفاءة ذوبان تبلغ 67.77% بعد 60 دقيقة، وهو ما يزيد بشكل كبير عن الليكوبين الحر. كشفت دراسات ربط الجزيئات أن الليكوبين يرتبط بفاعلية مع جيب ربط ATP الكاره للماء لـ PI3Kα، مما يشير إلى إمكاناته في تعطيل مسارات الإشارات المسرطنة.

علاوة على ذلك، كانت النشاطات المضادة للأكسدة لجزيئات Lyc-Cub-NPs تفوق تلك الخاصة بالليكوبين الحر، كما يتضح من قيم IC50 المنخفضة في اختبارات التقاط الجذور DPPH وABTS. أظهرت الدراسات في المختبر على خلايا سرطان القولون HT-29 أن جزيئات Lyc-Cub-NPs قللت بشكل كبير من بقاء الخلايا (IC50 قدره 54.04 ميكروغرام/مل) مقارنة بالليكوبين الحر (IC50 قدره 95.25 ميكروغرام/مل) وأدت إلى الاستماتة، كما يتضح من زيادة صبغة Annexin V/PI. أدى العلاج أيضًا إلى تقليل التعبير عن العلامات المسرطنة الرئيسية (PI3K، AKT، mTOR، Bcl-2) وزيادة التعبير عن العلامة المؤيدة للاستسقاط Caspase-3، مما يشير إلى آلية عمل تتضمن تثبيط تكاثر الخلايا وتعزيز الاستماتة. بشكل عام، تقترح الدراسة أن الليكوبين المحتوي في جزيئات النانو الكوبوسومية لا يعزز فقط توافره البيولوجي وخصائصه المضادة للأكسدة، بل يحسن أيضًا بشكل كبير فعاليته المضادة للسرطان ضد سرطان القولون، مما يجعله وكيلًا علاجيًا واعدًا.

Journal: Scientific Reports, Volume: 16, Issue: 1
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-026-36217-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41673052
Publication Date: 2026-02-11
Author(s): Maha Alsunbul et al.
Primary Topic: Nanoparticle-Based Drug Delivery

Overview

This section of the research paper discusses the development and evaluation of Lycopene Cubosomal Nanoparticles, which aim to enhance the solubility and bioavailability of lycopene, a potent antioxidant and anticancer agent found in various fruits and vegetables. The study focuses on the nanoparticles’ efficacy against the HT-29 colon cancer cell line, employing characterization techniques such as FTIR, TEM, SEM, particle size analysis, and zeta potential measurements to confirm the nanoformulation.

The research utilized molecular docking to position lycopene within the ATP-binding pocket, and assessed antioxidant activities through DPPH and ABTS assays. Anticancer effects were evaluated using the MTT viability test, alongside flow cytometry for cell cycle analysis and annexin-V/PI double staining. The findings indicate that Lycopene Cubosomal Nanoparticles exhibit superior antioxidant and anticancer activities compared to lycopene alone. Notably, the treatment with these nanoparticles resulted in decreased expression of PI3K, AKT, mTOR, and Bcl-2, while increasing Caspase-3 levels, suggesting a shift towards pro-apoptotic signaling. Overall, the study concludes that the enhanced solubility of Lycopene Cubosomal Nanoparticles significantly improves their therapeutic potential compared to the poorly soluble lycopene.

Methods

The section on “Materials and Methods” outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, and biological samples, ensuring reproducibility of the experiments. The methods section also describes the protocols followed for data collection, including any statistical analyses performed to interpret the results.

Key findings from this section highlight the rigorous approach taken to ensure the validity of the results, including controls and replicates. The methodologies are aligned with standard practices in the field, allowing for a comprehensive understanding of the experimental framework and its implications for the research outcomes.

Results

The “Results” section of the research paper presents key findings derived from the conducted experiments and analyses. The data indicates a significant correlation between the variables studied, with statistical tests confirming the robustness of these relationships. Specifically, the results demonstrate that the intervention applied leads to a measurable improvement in the outcomes, as evidenced by a p-value of less than 0.05, indicating statistical significance.

Additionally, the analysis reveals that the effect size is substantial, suggesting practical implications for the application of the findings in real-world scenarios. Graphical representations of the data further illustrate the trends observed, highlighting the effectiveness of the proposed methodology. Overall, the results contribute valuable insights to the field, supporting the hypothesis and paving the way for future research directions.

Discussion

The discussion section of the research paper highlights the characterization and potential therapeutic benefits of lycopene-loaded cubosomal nanoparticles (Lyc-Cub-NPs). The Lyc-Cub-NPs exhibited an average hydrodynamic diameter of 154.37 nm, a polydispersity index (PDI) of 0.21, and a zeta potential of -30.58 mV, indicating their stability and monodispersity. Spectrophotometric analysis confirmed the successful encapsulation of lycopene, with a drug content of 3.3 mg/ml and an entrapment efficiency of 83.3%. The dissolution profile demonstrated enhanced solubility of lycopene, achieving a dissolution efficiency of 67.77% after 60 minutes, which is significantly higher than that of free lycopene. Molecular docking studies revealed that lycopene binds effectively to the hydrophobic ATP-binding pocket of PI3Kα, suggesting its potential to disrupt oncogenic signaling pathways.

Furthermore, the antioxidant activity of Lyc-Cub-NPs was superior to that of free lycopene, as evidenced by lower IC50 values in DPPH and ABTS radical scavenging assays. In vitro studies on HT-29 colon cancer cells indicated that Lyc-Cub-NPs significantly reduced cell viability (IC50 of 54.04 µg/ml) compared to free lycopene (IC50 of 95.25 µg/ml) and induced apoptosis, as shown by increased Annexin V/PI staining. The treatment also led to downregulation of key oncogenic markers (PI3K, AKT, mTOR, Bcl-2) and upregulation of the pro-apoptotic marker Caspase-3, indicating a mechanism of action that involves inhibition of cell proliferation and promotion of apoptosis. Overall, the study suggests that lycopene encapsulated in cubosomal nanoparticles not only enhances its bioavailability and antioxidant properties but also significantly improves its anticancer efficacy against colon cancer, positioning it as a promising therapeutic agent.