DOI: https://doi.org/10.3389/fvets.2024.1349901
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38585299
تاريخ النشر: 2024-02-23
المؤلف: Josep Homedes وآخرون
الموضوع الرئيسي: طب البيطرة والعظام والأعصاب
نظرة عامة
الدراسة بحثت في السلامة والفعالية على المدى الطويل للإنفليكوكسib، وهو مسكن غير ستيرويدي انتقائي لـ COX-2، في علاج التهاب المفاصل العظمي (OA) في الكلاب. تم تسجيل ما مجموعه 109 كلبًا مملوكًا من قبل العملاء مع علامات سريرية وأشعة سينية لـ OA، حيث أكمل 78 الدراسة. تم توزيع الكلاب عشوائيًا بنسبة 3:1 لتلقي الإنفليكوكسib (n = 83) أو الدواء الوهمي (n = 26) أسبوعيًا على مدى ستة أشهر. تم تقييم الفعالية باستخدام مجموع النقاط السريرية (CSS) ومخزون الألم القصير للكلاب (CBPI)، بينما تم مراقبة السلامة من خلال التقييمات السريرية والتحليلات المخبرية.
أشارت النتائج إلى أن نسبة المستجيبين لـ CSS لمجموعة الإنفليكوكسib كانت أعلى بشكل ملحوظ من تلك الخاصة بمجموعة الدواء الوهمي في نقاط زمنية مختلفة (الأيام 44، 135، و189)، مع قيم p < 0.05. أكدت تقييمات الملاك هذه النتائج، حيث أظهرت استجابات علاجية ملحوظة بعد أسبوعين. كانت وتيرة وطبيعة الأحداث السلبية متسقة مع الدراسات السابقة ولم تزداد مع مرور الوقت، مع عدم وجود تغييرات ملحوظة في المعايير الدموية أو الكيميائية الحيوية. تستنتج الدراسة أن الإنفليكوكسib يحافظ على ملفه الشخصي من حيث السلامة والفعالية على مدى العلاج الطويل الأمد، مما يجعله خيارًا قابلاً للتطبيق لإدارة OA المزمن في الكلاب، وبالتالي تحسين نوعية حياتهم.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث التهاب المفاصل العظمي (OA) في الكلاب، وهو مرض تنكسي شائع يؤثر على المفاصل الزليلية في الكلاب، مما يؤدي إلى ألم مزمن وضعف في الحركة. النهج العلاجي الموصى به هو متعدد الوسائط، مع الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) كعلاج أولي لإدارة الألم والالتهاب. الإنفليكوكسib، وهو مسكن غير ستيرويدي جديد في فئة الكوكسيب، يُعطى أسبوعيًا، بدءًا بجرعة تحميل قدرها 8 ملغ/كغ، تليها جرعات قدرها 4 ملغ/كغ. أظهرت الدراسات السابقة فعالية الإنفليكوكسib وسلامته في نماذج مختلفة، بما في ذلك الدراسات المخبرية والميدانية التي تشمل الكلاب التي تعاني من OA بشكل طبيعي.
على الرغم من هذه النتائج، تبرز المقدمة فجوة في التجارب السريرية طويلة الأمد للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات في الكلاب، خاصة بالنظر إلى الطبيعة المزمنة لـ OA والحاجة إلى علاج مستمر لمنع الحساسية المركزية. بينما أظهر الإنفليكوكسib ملفًا شخصيًا آمنًا في دراسات الجرعة الزائدة الخاضعة للرقابة، يشير المؤلفون إلى أن الأحداث السلبية (AEs) يتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر في التجارب السريرية التي تشمل الكلاب الأكبر سنًا مع حالات مصاحبة مقارنة بالحيوانات الأصغر سنًا والصحية في بيئات البحث. لذلك، فإن الهدف من التجربة السريرية الميدانية الحالية هو تقييم السلامة طويلة الأمد للإنفليكوكسib وتأكيد فعاليته السريرية على مدى فترة 6 أشهر في الكلاب المملوكة من قبل العملاء، مقارنة بمجموعة التحكم السلبية.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تسجيل 109 كلبًا يظهرون علامات سريرية وأشعة سينية لالتهاب المفاصل العظمي (OA)، حيث تم تخصيص 83 لمجموعة الإنفليكوكسib و26 لمجموعة الدواء الوهمي. كان متوسط وزن الجسم للكلاب 27.29 كغ (±11.74)، مع أعمار تتراوح من 11 شهرًا إلى 17 عامًا. شملت المفاصل المتأثرة الورك (41%)، والكوع (26%)، والركبة (26%)، من بين أمور أخرى. بعد التسجيل الأولي، تم سحب 18 كلبًا قبل زيارة اليوم 44، مما أدى إلى وجود مجموعة فعالية وفقًا للبروتوكول (PP) تضم 91 كلبًا (67 في مجموعة الإنفليكوكسib و24 في مجموعة الدواء الوهمي). كانت أسباب الانسحاب تشمل عدم استيفاء معايير الإدراج، قرارات الملاك، انحرافات البروتوكول، والأحداث السلبية (AEs).
بعد اليوم 44، حدثت انسحابات إضافية، مما أدى إلى بقاء 91 كلبًا في اليوم 44، و83 في اليوم 135، و78 في اليوم 189. تم إعطاء أدوية متزامنة لـ 23 كلبًا، حيث تلقى 17 منهم الإنفليكوكسib و5 تلقوا الدواء الوهمي. شملت هذه الأدوية مجموعة من العلاجات مثل مضادات الديدان، والمضادات الميكروبية، وغيرها لحالات مختلفة. من المهم أن نلاحظ أنه لم يتم ملاحظة تفاعلات ملحوظة بين هذه الأدوية المتزامنة والإنفليكوكسib أو الدواء الوهمي، مما يشير إلى ملف سلامة مواتٍ للعلاج.
المناقشة
الدراسة المقدمة هي تجربة عشوائية مزدوجة التعمية متعددة المواقع، تهدف إلى تقييم فعالية وسلامة الإنفليكوكسib في الكلاب التي تعاني من التهاب المفاصل العظمي (OA). تم إجراء الدراسة عبر سبعة ممارسات بيطرية في المجر والبرتغال، واتبعت إرشادات الممارسات السريرية الجيدة واشتملت على مدة إجمالية قدرها 330 يومًا، مع فترة تجنيد من سبتمبر 2020 إلى مارس 2021. تم تضمين الكلاب التي تزيد أعمارها عن ستة أشهر والتي تظهر علامات سريرية لـ OA وأدلة شعاعية، بينما ضمنت معايير الاستبعاد الصارمة عدم تأثير العلاجات السابقة على النتائج. استخدمت الدراسة تصميم كتلة عشوائية بنسبة 3:1 من الإنفليكوكسib إلى الدواء الوهمي، وتلقت كلا المجموعتين العلاج لمدة ستة أشهر، مع تقييم الفعالية من خلال النقاط السريرية (CSS) وتقييمات الملاك عبر مخزون الألم القصير للكلاب (CBPI).
أشارت النتائج إلى انخفاض كبير في متوسط درجات CSS لمجموعة الإنفليكوكسib، مع انخفاض بنسبة 39.7% بحلول اليوم 44، مقارنة بانخفاض بنسبة 21.4% في مجموعة الدواء الوهمي. كانت نسبة الكلاب المصنفة كمستجيبين بناءً على معايير CSS أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة الإنفليكوكسib (71.6% في اليوم 44) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (41.7%). أكدت تقييمات الملاك هذه النتائج، حيث أظهرت تحسنًا مستدامًا في نوعية الحياة لحوالي 70% من الكلاب المعالجة بالإنفليكوكسib طوال فترة الدراسة، بينما أظهرت مجموعة الدواء الوهمي تراجعًا في الاستجابة مع مرور الوقت. كشفت تقييمات السلامة عن انخفاض في وتيرة الأحداث السلبية، والتي كانت في الغالب مشاكل هضمية خفيفة، مع عدم وجود اختلافات ملحوظة في المعايير الدموية والكيميائية الحيوية بين المجموعتين. بشكل عام، تؤكد هذه الدراسة الفعالية والسلامة على المدى الطويل للإنفليكوكسib في إدارة OA في الكلاب، مما يوفر للأطباء البيطريين بيانات أساسية لاتخاذ قرارات علاجية مستنيرة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fvets.2024.1349901
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38585299
Publication Date: 2024-02-23
Author(s): Josep Homedes et al.
Primary Topic: Veterinary Orthopedics and Neurology
Overview
The study investigated the long-term safety and efficacy of enflicoxib, a COX-2 selective NSAID, in treating canine osteoarthritis (OA). A total of 109 client-owned dogs with clinical and radiographic signs of OA were enrolled, with 78 completing the study. Dogs were randomized in a 3:1 ratio to receive enflicoxib (n = 83) or placebo (n = 26) weekly over six months. Efficacy was assessed using a clinical sum score (CSS) and the Canine Brief Pain Inventory (CBPI), while safety was monitored through clinical assessments and laboratory analyses.
Results indicated that the percentage of CSS responders for the enflicoxib group was significantly higher than that of the placebo group at various time points (Days 44, 135, and 189), with p-values < 0.05. Owner assessments corroborated these findings, showing significant treatment responses after two weeks. The incidence and nature of adverse events were consistent with previous studies and did not increase over time, with no significant changes in hematological or biochemical parameters. The study concludes that enflicoxib maintains its safety and efficacy profile over long-term treatment, making it a viable option for managing chronic OA in dogs, thereby enhancing their quality of life.
Introduction
The introduction of the research paper discusses canine osteoarthritis (OA), a prevalent degenerative disease affecting synovial joints in dogs, leading to chronic pain and impaired mobility. The recommended treatment approach is multimodal, with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as the first-line therapy for managing pain and inflammation. Enflicoxib, a newly introduced NSAID in the coxib class, is administered weekly, starting with a loading dose of 8 mg/kg, followed by 4 mg/kg doses. Previous studies have demonstrated enflicoxib’s efficacy and safety in various models, including laboratory and field studies involving dogs with naturally occurring OA.
Despite these findings, the introduction highlights a gap in long-term clinical trials for NSAIDs in dogs, particularly given the chronic nature of OA and the need for sustained treatment to prevent central sensitization. While enflicoxib has shown a favorable safety profile in controlled overdose studies, the authors note that adverse events (AEs) are more frequently reported in clinical trials involving older dogs with comorbidities compared to younger, healthy animals in research settings. Therefore, the objective of the current field clinical trial is to evaluate the long-term safety of enflicoxib and confirm its clinical efficacy over a 6-month period in client-owned dogs, compared to a negative control group.
Results
In this study, 109 dogs exhibiting clinical and radiographic signs of osteoarthritis (OA) were enrolled, with 83 assigned to the enflicoxib group and 26 to the placebo group. The mean body weight of the dogs was 27.29 kg (±11.74), with ages ranging from 11 months to 17 years. The affected joints included the hip (41%), elbow (26%), and stifle (26%), among others. Following the initial enrollment, 18 dogs were withdrawn before the Day 44 visit, resulting in a per-protocol (PP) efficacy population of 91 dogs (67 in the enflicoxib group and 24 in the placebo group). Reasons for withdrawal included failure to meet inclusion criteria, owner decisions, protocol deviations, and adverse events (AEs).
After Day 44, additional withdrawals occurred, leading to 91 dogs remaining at Day 44, 83 at Day 135, and 78 at Day 189. Concurrent medications were administered to 23 dogs, with 17 receiving enflicoxib and 5 receiving placebo. These medications included a range of treatments such as anthelmintics, antimicrobials, and others for various conditions. Importantly, no significant interactions were noted between these concurrent medications and enflicoxib or placebo, suggesting a favorable safety profile for the treatment.
Discussion
The study presented is a prospective, multisite, blinded, randomized, placebo-controlled trial aimed at evaluating the efficacy and safety of enflicoxib in dogs suffering from osteoarthritis (OA). Conducted across seven veterinary practices in Hungary and Portugal, the study adhered to Good Clinical Practice guidelines and involved a total duration of 330 days, with a recruitment period from September 2020 to March 2021. Dogs over six months old with clinical signs of OA and radiographic evidence were included, while strict exclusion criteria ensured that prior treatments did not confound results. The study employed a randomized block design with a 3:1 ratio of enflicoxib to placebo, and both groups received treatment for six months, with efficacy assessed through clinical scores (CSS) and owner assessments via the Canine Brief Pain Inventory (CBPI).
Results indicated a significant reduction in average CSS scores for the enflicoxib group, with a 39.7% decrease by Day 44, compared to a 21.4% reduction in the placebo group. The percentage of dogs classified as responders based on CSS criteria was notably higher in the enflicoxib group (71.6% at Day 44) compared to the placebo group (41.7%). Owner assessments corroborated these findings, showing a sustained improvement in quality of life for approximately 70% of dogs treated with enflicoxib throughout the study, while the placebo group showed a decline in response over time. Safety evaluations revealed a low incidence of adverse events, primarily mild gastrointestinal issues, with no significant differences in hematological and biochemical parameters between groups. Overall, this study confirms the long-term efficacy and safety of enflicoxib for managing OA in dogs, providing veterinarians with essential data for informed treatment decisions.